В обзоре рассматриваются вопросы, связанные с генетической предрасположенностью и устойчивостью к инфекционным заболеваниям. Генетические факторы в значительной мере определяют восприимчивость организма к различным заболеваниям, в том числе к инфекционным. Показана генетическая предрасположенность к туберкулезу, сальмонеллезу, вирусным гепатитам, клещевому энцефалиту, болезни Лайма, ВИЧ и другим. Знание молекулярно-генетических биомаркеров необходимо для выделения групп риска, проведения предиктивных мероприятий, в частности вакцинации. Основное влияние уделяется генам главного комплекса гистосовместимости, показана роль митохондриальной ДНК в восприимчивости к ВИЧ-инфекции.

Проведенное в 2018 году широкомасштабное исследование баз данных секвенирования ДНК (Jorgenson E., et al.) для поиска наследственной предрасположенности к ранней эректильной дисфункции выявило ассоциацию с однонуклеотидной заменой rs17185536-T, регулирующим экспрессию топографически близких генов, среди которых находится ген SIM1, играющий важную роль в поддержании массы тела и сексуальной функции. Близость локуса rs17185536 к генам CCNC (циклин С), PRDM13 (метилтрасфераза гистонов) и USP45 (убиквитин-специфическая пептидазы 45) предполагает возможное участие данного полиморфизма в патогенезе и других заболеваний, связанных с нарушениями функции продуктов данных генов.

Цель работы заключалась в разработке методики определения локуса ДНК rs17185536 и проверке предположения о его связи с риском развития патологии беременности и плода, а также с прогнозом развития хронических миелопролиферативных заболеваний.

Материалы и методы. В исследование были включены 280 человек, 81 из которых здоровые доноры, 116 беременных женщин, 25 пациентов с истинной полицитемией, 29 с эссенциальной тромбоцитемией и 29 с первичным миелофиброзом.

Результаты. С использованием оригинальной методики определения rs17185536 аллель-специфической ПЦРРВ показано, что распространенность аллеля Т среди всех обследованных групп составила 16 %, и варианты генотипов составили: C/C —  73 %, C/T —  23 % и T/T —  4 %, что соответствует данным Jorgenson et al. Отсутствие статистически значимых различий частоты встречаемости данного полиморфизма хронических миелопролиферативных заболеваний свидетельствует о низкой вероятности вовлечения rs17185536-T в патогенезе данных заболеваний. В группе беременных женщин показана ассоциация аллеля rs17185536-T с ожирением, миомой матки и развитием преэклампсии.

Выводы. Впервые с использованием оригинальной методики анализа проведена оценка распространенности гена наследственной предрасположенности к импотенции. Несмотря на топографическую близость локуса rs17185536 к генам регуляции репарации и функционирования ДНК, его полиморфизмы не оказывают влияния на риск развития хронических миелопролиферативных заболеваний. Обнаруженная ассоциация аллеля rs17185536-T с риском развития патологии беременности требует дополнительного изучения.

Целью настоящей работы было выявление особенностей гемопоэза у новорожденных 1–7-го дней жизни с признаками морфофункциональной незрелости. Были сформированы три группы новорожденных: 1 —  здоровые доношенные (контрольная); 2 —  доношенные, но маловесные для гестационного возраста; 3 —  недоношенные (срок гестации 34–36 недель) с признаками недостаточности питания. На анализаторе Sysmex XN проанализированы традиционные показатели гемограммы, включая ретикулоцитарные параметры, а также расчетный индекс —  показатель эффективности эритропоэза (ЭЭ). Всего исследовано 714 образцов крови. Анализировались следующие статистические показатели: среднее значение (M), среднее стандартное квадратичное отклонение (Sd), ошибка среднего значения (St er). Статистическая значимость межгрупповых различий устанавливалась на основе критерия Мани-Уитни (p ≤ 0,05). Сравнительный межгрупповой анализ показал отсутствие статистически значимых различий (p ≥ 0,05) между базовыми показателями красной крови (гемоглобин, эритроциты, гематокрит и др.) новорожденных контрольной группы и детей с признаками морфофункциональной незрелости. Согласно полученным данным, у новорожденных в доношенном сроке, но маловесных для гестационного возраста (2-я группа), имелась тенденция к снижению содержания ретикулоцитов и их незрелых фракций, показателя эффективности эритропоэза, индекса продукции ретикулоцитов. Недоношенные дети с признаками недостаточности питания (3-я группа) отличались от контрольной группы статистически значимым (p ≤ 0,05) увеличением содержания ретикулоцитов (на 2–3-и сутки), индекса их продукции (на 2-е сутки), а также показателя эффективности эритропоэза (на 2–3-и сутки). При этом у недоношенных младенцев зарегистрировано статистически значимое уменьшение содержания лейкоцитов (1-е и 4-е сутки), нейтрофилов (4-е сутки) и лимфоцитов (3-и сутки).

Диагностика наследственного сфероцитоза, как наиболее распространенной формы мембранопатий, улучшается благодаря успехам в области биотехнологии и наличию большого количества современных автоматических анализаторов. Все это приводит к сокращению количества пациентов с недиагностированным наследственным сфероцитозом и снижению случаев развития осложнений. Однако, несмотря на совершенствование различных методов оценки эритроцитов, определенные трудности в диагностике наследственного сфероцитоза сохраняются. В настоящем исследовании представлен разработанный авторами алгоритм лабораторной диагностики микросфероцитарных анемий, что позволит проводить пациентам с высокой вероятностью наследственного сфероцитоза дифференциальную диагностику с другими видами гемолитических анемий.

Известно, что система Fas/FasL играет центральную роль в поддержании периферической аутотолерантности и тканевого гомеостаза организма [12, 18]. Fas-опосредованный апоптоз индуцируется при связывании Fas(CD 95/APO-l/TNFRSF6)-рецептора с Fas(CD 95L/CD 178/TNFSF6)-лигандом на соответствующих клетках [24]. Триггирование экспрессии поверхностных клеточных Fas-рецепторов (Fas) регулирует элиминацию аутореактивных Т- и В-лимфоцитов путем апоптоза. Известно, что нарушение активации Fas-опосредованного апоптоза в отдельных субпопуляциях Т-клеток играет важную роль в патогенезе сахарного диабета первого типа (СД-1). Ключевым моментом в инициации СД-1 является устойчивость к апоптозу активированных аутореактивных Т-лимфоцитов, которые мигрируют из кровяного русла в поджелудочную железу и принимают активное участие в деструкции β-клеток. К настоящему моменту большинство результатов по изучению Fas-опосредованного апоптоза при СД-1 получено в экспериментах in vitro [11, 18, 31]. Не вызывает сомнений тот факт, что аутоиммунные изменения in vivo носят более глубокий характер, и экстраполяция эффектов, выявленных в системе in vitro, на организм не всегда правомочна. В связи с этим представляется актуальной оценка эффективности Fas-опосредованного апоптоза Т-лимфоцитов в крови больных СД-1 в зависимости от фазы компенсации и длительности течения заболевания. В статье изучены маркеры Fas-опосредованного апоптоза лимфоцитов периферической крови больных СД-1 и лиц с высоким риском развития СД-1. Проведена оценка поверхностной экспрессии Fas в отдельных субпопуляциях Т-лимфоцитов. Установлено, что у больных в фазе декомпенсации СД-1 происходит ингибирование Fas-опосредованного апоптоза аутореактивных CD 95⁺-клеток при участии растворимой формы Fas (sFas — soluble Fas). При компенсации углеводного обмена наблюдается реализация апоптоза лимфоцитов по Fas-пути с помощью растворимого Fas-лиганда (sFasL — soluble FasL). В фазе компенсации СД-1 и у лиц группы риска выявлено увеличение содержания sFasL. Вероятно, это имеет протективное значение, поскольку sFasL принимает участие в удалении аутореактивных CD 95⁺-клеток в периферической крови.

Цель. Определить информативность цитокинового профиля (ИЛ-1β, ИЛ-2 и ИЛ-6) в прогнозировании осложнений у больных инфарктом миокарда (ИМ) на фоне хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Материалы и методы. Было обследовано 85 человек: 28 больных ИМ, 37 больных с коморбидной патологией (ИМ + ХОБЛ) и 20 соматически здоровых добровольца в качестве группы контроля. Определение уровней ИЛ-1β, ИЛ-2 и ИЛ-6 проведено методом твердофазного иммуноферментного анализа.

Результаты. При оценке цитокинового профиля у больных ИМ и ИМ на фоне ХОБЛ наиболее выраженные различия между группами больных отмечались в уровнях ИЛ-6. При анализе ассоциации уровня ИЛ-6 с наличием ранних осложнений ИМ было установлено, что уровень ИЛ-6 у больных с осложненным ИМ достоверно выше, чем у больных с неосложненным течением. Самый высокий уровень ИЛ-6 регистрировался в подгруппе больных с осложненным течением ИМ на фоне ХОБЛ. Изучение уровней ИЛ-6 в зависимости от вида осложнений ИМ показало, что максимально высокие значения ИЛ-6 регистрировались в группе коморбидных пациентов с кардиогенным шоком и отеком легких.

Заключение. При определении цитокинового статуса у больных ИМ на фоне ХОБЛ следует в качестве основного показателя рассматривать уровень ИЛ-6. Данный цитокин можно считать маркером левожелудочковой недостаточности, развивающейся в остром периоде у больных ИМ на фоне ХОБЛ.

Системная красная волчанка (СКВ) — системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся патологической активацией врожденного и приобретенного иммунного ответа, образованием антинуклеарных антител (АНА) и дисрегуляцией продукции цитокинов. Цель работы: изучить взаимосвязь профилей АНА и цитокинов у больных СКВ при использовании мультиплексного иммунного анализа (МИА) данных биомаркеров. Обследовано 94 больных СКВ (критерии диагноза SLICC, 2012) и 28 здоровых доноров. Профили АНА и цитокинов в сыворотке крови определяли на основе суспензионной микрочиповой технологии хМАР. При СКВ наиболее часто выявлялись антитела к дсДНК (52,1 %), нуклеосомам (54,3 %) и SS-A/Ro (37,2 %), реже к Sm (28,7 %), RibP (14,9 %), РНП-70 (13,8 %) и SS-B/La (11,7 %). Активность заболевания (SLEDAI-2K) положительно коррелировала с концентрацией антител к дсДНК (r = 0,6), нуклеосомам (r = 0,7), Sm (r = 0,4) и RibP (r = 0,3) (p < 0,05). В сыворотках больных СКВ идентифицировано повышение уровней IL-4, -6, -8, -12, GM-CSF, MCP-1, MIP-1β, RANTES и снижение содержания IL-1β, IL-1ra, IL-2, IL-9, IL-10, эотаксина, G-CSF, IFN-γ, MIP-1α, TNF-α, FGF, PDGF-BB, VEGF по сравнению с донорами (р < 0,05). Увеличение концентрации IP-10 и MCP-1 ассоцировалось с высокой активностью заболевания (r = 0,4; r = 0,3; р < 0,05), гиперпродукцией антител к дсДНК (r = 0,3), нуклеосомам (r = 0,5), Sm (r = 0,5), SS-B/La (r = 0,3), RibP (r = 0,4) (p < 0,05) и антител к Sm (r = 0,3), SS-B/La (r = 0,3), RibP (r = 0,3) (p < 0,05) соответственно.

Вывод: образование АНА и высокая активность СКВ ассоциируются с гиперэкспрессией хемокинов IP-10 и MCP-1, индуцируемых IFN.

Снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) является более ранним признаком выявления хронических заболеваний почек по сравнению с повышением концентрации мочевины и креатинина крови. Прямо измерить скорость клубочковой фильтрации невозможно. Определение СКФ проводится расчетом по концентрации креатинина крови или измерением клиренса по эндогенному креатинину. В работе показано влияние методов определения креатинина на результаты расчета скорости клубочковой фильтрации и условия для правильного выбора способа измерения скорости клубочковой фильтрации в разных клинических ситуациях, связанных с хроническими заболеваниями почек.

Краткий обзор, посвященный септическому острому повреждению почек (С-ОПП), синдрому, одновременно соответствующему критериям сепсиса и ОПП. Согласно статистике, у 30–50 % критических пациентов диагностируется или сепсис, или ОПП, при этом сепсис стимулирует развитие ОПП, а развитие ОПП — сепсис. Морбидность и летальность при С-ОПП выше, чем при сепсисе и ОПП по отдельности. Основные патофизиологические механизмы: а) развития ОПП при сепсисе: поступающая в почки «токсичная септическая» кровь содержит большое количество провоспалительных факторов, что повреждает канальцы и приводит к тубулярной дисфункции; б) развития сепсиса при ОПП: ОПП повреждает дистальные органы, а уремия — функции иммунной системы, что провоцирует развитие сепсиса. Для ранней диагностики и мониторинга С-ОПП должны проводиться параллельное измерение и мониторинг маркеров сепсиса и ренальной дисфункции. Однако, как показывают многочисленные данные, наличие ОПП приводит к неинфекционному повышению маркеров сепсиса, а наличие сепсиса повышает маркеры ОПП независимо от ренальной дисфункции. В целом при сепсисе ОПП и С-ОПП ренальные маркеры одновременно отражают как тяжесть ренальной дисфункции, так и тяжесть воспаления, а маркеры сепсиса — как тяжесть сепсиса, так и тяжесть ренальной дисфункции. Для определения пограничных уровней септических маркеров, применяемых для диагностики С-ОПП, необходимы рекомендации по повышению их значений в зависимости от степени тяжести ренальной дисфункции у критических пациентов.

Цель работы — сравнительный анализ результатов определения уровня D-димера новым отечественным реагентом на основе оригинальных моноклональных антител с результатами широко распространенных зарубежных диагностических аналогов. В исследование были включены образцы крови 80 пациентов. Из числа этих больных у 22 пациентов (27,5 %) были диагностированы тромбозы вен нижних конечностей, у 28 пациентов (35,0 %) каких-либо тромботических осложнений не обнаружено (группа сравнения). Кроме того, в исследование были включены 30 беременных женщин (37,5 %) на разных сроках гестации. Несмотря на некоторые различия при определении уровня D-димера, современные количественные методы исследования уровня D-димера демонстрируют сопоставимость результатов исследования, что документируется высокими показателями корреляции. Новый диагностический набор «Тех-D-димер-авто», основанный на использовании оригинальных моноклональных антител, демонстрирует хорошую сопоставимость с импортными аналогами и пригоден для выявления тромбозов.

В статье определены источники и представлен расчет реального и потенциального прямого экономического эффекта от внедрения в здравоохранение России стабильно-изотопного ¹³С-уреазного дыхательного теста на Helicobacter pylori, который может составлять более 1 миллиарда рублей в год.

Цель. Изучение белокпродуцирующей и липидвысвобождающей способности нейтрофилов и ее клинической значимости у больных ИБС.

Материалы и методы. Обследованы 25 пациентов с артериальной гипертензией без клинических и ультразвуковых манифестаций атеросклероза; 47 больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения, а также 19 больных первичной нестабильной стенокардией. Группа сравнения — 33 практически здоровых лица. В сыворотке крови посредством иммуноферментного анализа оценивалась концентрация С-реактивного белка (СРБ), липопротеина а (ЛПа), VII фактора свертывания крови (VIIф), дефензинов-альфа (1–3), интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-8 (ИЛ-8), фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа). Из периферической крови в присутствии декстранов выделялись лейкоциты, представленные преимущественно нейтрофилами, которые в дальнейшем культивировались, в лейкоцитарных супернатантах оценивалось содержание СРБ, ЛПа, дефензинов-альфа (1–3), VIIф, а также липидвысвобождающей способности лейкоцитов (ЛВСЛ) по методике А. В. Туева и В. Ю. Мишланова. Проводились ангиографическое исследование, дуплексное сканировавние артерий и эхокардиография.

Результаты. Установлено, что у больных на этапе доклинического атеросклеротического поражения способность лейкоцитов к образованию белково-липидных комплексов (БЛК), маркируемая величиной ЛВСЛ, практически не отличается от здоровых лиц, но уже на этой стадии атерогенеза выявлено увеличение их способности к продукции противомикробных пептидов —  дефензинов-альфа (1–3). У больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения отмечено увеличение продукции лейкоцитами широкого спектра белков — дефензинов-альфа (1–3), VIIф, ЛПа и СРБ в сочетании с признаками системной воспалительной реакции, маркируемой высокими концентрациями СРБ, интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли альфа в сыворотке крови. На данном этапе атерогенеза величина ЛВСЛ значимо отличается от значений, характерных для здоровых лиц. Показано, что чем больше значение ЛВСЛ, тем выше у этих больных функциональный класс хронической сердечной недостаточности (R = 0,4; p = 0,02). У больных ИБС с первичной нестабильной стенокардией выявлена максимальная величина ЛВСЛ, а у пациентов с ультразвуковыми признаками нестабильности бляшек —  высокие концентрации СРБ в нейтрофильных супернатантах. Корреляционный анализ выявил, что у больных ИБС средний процент стеноза коронарных артерий, по данным ангиографии, напрямую взаимосвязан с величиной ЛВСЛ (R = 0,7; p = 0,03) и сывороточной концентрацией ФНО-альфа (R = 0,5; p = 0,03), а количество клинически значимых стенозов — с величиной ЛВСЛ (R = 0,4; p = 0,04) и концентрацией в супернатантах VIIф (R = 0,5; p = 0,04).

Заключение. Величина ЛВСЛ, содержание СРБ и дефензинов-альфа в лейкоцитарных супернатантах у больных ИБС взаимосвязаны с тяжестью и активностью атеросклеротического поражения артерий, что подтверждается результатами обследования больных на этапе доклинического, клинически манифестного стабильного и нестабильного атеросклеротического поражения.

Рассмотрен клинический случай выявления острого лимфобластного лейкоза у ребенка 2 лет 11 месяцев, у которого наблюдалась нейтропения в течение 5 месяцев, и он получал противовирусную терапию. На конкретном примере показана важность правильной и своевременной интерпретации показателей общего анализа крови, особенно числа нейтрофилов.

Среди всех гормональных исследований тиреотропный гормон (ТТГ) остается самым часто отклоняющимся от референсных интервалов (РИ), несмотря на то что аналитические характеристики методов оценки его концентрации год от года совершенствуются, а функциональная чувствительность каждой последующей генерации по отношению к предыдущей улучшается. На текущий момент консенсус относительно клинически обоснованной границы верхнего значения ТТГ для здоровых людей в мировом сообществе отсутствует и, по сути, текущий РИ объединяет два диапазона: зону практически «полного благополучия» (0,4–2,5 мкМЕ/мл) и зону латентной патологии и (или) «высоконормальные» значения (2,5–4,0 [5,0] мкМЕ/мл). Учитывая тот факт, что каждая лаборатория должна сама определить РИ для измеряемых аналитов, исходя из особенностей обследуемого контингента, характеристик используемых аналитических систем, достижения необходимой диагностической эффективности методики, собственных практических и экономических возможностей, целью данной работы явилось ретроспективное определение РИ ТТГ для российской популяции на основании анализа 400 394 заказов, включающих ТТГ, произведенных в течение года наблюдений. Последовательное усложнение критериев исключения и алгоритмов расчета позволило условно выделить семь анализируемых групп и этапов определения РИ, по итогам каждого из которых были определены промежуточные и итоговые результаты исследования.

Обзор посвящен возможностям проведения неивазивного пренатального определения резус-фактора плода на раннем сроке беременности на основе анализа ДНК плода, циркулирующей в периферической крови беременной женщины. Рассмотрены методические подходы к выделению и анализу внеклеточной фетальной ДНК. Дана оценка медико-экономической эффективности пренатального неинвазивного скрининга резус-фактора плода резус-отрицательным беременным. Обсуждаются возможности, ограничения и перспективы применения молекулярно-генетических неинвазивных лабораторных методов для определения резус-фактора плода.