Preview

Медицинский алфавит

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ платный или только для Подписчиков

Взаимосвязь профилей антинуклеарных антител и цитокинов при системной красной волчанке

https://doi.org/10.33667/2078-5631-2019-3-22(397)-37-42

Полный текст:

Аннотация

Системная красная волчанка (СКВ) — системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся патологической активацией врожденного и приобретенного иммунного ответа, образованием антинуклеарных антител (АНА) и дисрегуляцией продукции цитокинов. Цель работы: изучить взаимосвязь профилей АНА и цитокинов у больных СКВ при использовании мультиплексного иммунного анализа (МИА) данных биомаркеров. Обследовано 94 больных СКВ (критерии диагноза SLICC, 2012) и 28 здоровых доноров. Профили АНА и цитокинов в сыворотке крови определяли на основе суспензионной микрочиповой технологии хМАР. При СКВ наиболее часто выявлялись антитела к дсДНК (52,1 %), нуклеосомам (54,3 %) и SS-A/Ro (37,2 %), реже к Sm (28,7 %), RibP (14,9 %), РНП-70 (13,8 %) и SS-B/La (11,7 %). Активность заболевания (SLEDAI-2K) положительно коррелировала с концентрацией антител к дсДНК (r = 0,6), нуклеосомам (r = 0,7), Sm (r = 0,4) и RibP (r = 0,3) (p < 0,05). В сыворотках больных СКВ идентифицировано повышение уровней IL-4, -6, -8, -12, GM-CSF, MCP-1, MIP-1β, RANTES и снижение содержания IL-1β, IL-1ra, IL-2, IL-9, IL-10, эотаксина, G-CSF, IFN-γ, MIP-1α, TNF-α, FGF, PDGF-BB, VEGF по сравнению с донорами (р < 0,05). Увеличение концентрации IP-10 и MCP-1 ассоцировалось с высокой активностью заболевания (r = 0,4; r = 0,3; р < 0,05), гиперпродукцией антител к дсДНК (r = 0,3), нуклеосомам (r = 0,5), Sm (r = 0,5), SS-B/La (r = 0,3), RibP (r = 0,4) (p < 0,05) и антител к Sm (r = 0,3), SS-B/La (r = 0,3), RibP (r = 0,3) (p < 0,05) соответственно.

Вывод: образование АНА и высокая активность СКВ ассоциируются с гиперэкспрессией хемокинов IP-10 и MCP-1, индуцируемых IFN.

Об авторах

Е. Н. Александрова
ГБУЗ г. Москвы «Московский клинический научно-практический центр имени А. С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы
Россия

д. м. н., зав. лабораторией клинической иммунологии

г. Москва



А. А. Новиков
ГБУЗ г. Москвы «Московский клинический научно-практический центр имени А. С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы
Россия

д. б. н., вед. н. с. лаборатории клинической иммунологии

г. Москва



Ж. Г. Верижникова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В. А. Насоновой»
Россия

врач КЛД лаборатории иммунодиагностики

г. Москва



Т. А. Панафидина
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В. А. Насоновой»
Россия

к. м. н., н. с. лаборатории системных ревматических заболеваний

г. Москва



Г. В.  Лукина
ГБУЗ г. Москвы «Московский клинический научно-практический центр имени А. С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В. А. Насоновой»
Россия

д. м. н., проф., зав. отделом ревматологии; вед. н. с. лаборатории мониторинга безопасности антиревматических препаратов

г. Москва



Список литературы

1. Соловьев С. К., Клюквина Н. Г. Системная красная волчанка. В книге: Насонов Е. Л., редактор. Ревматология: Клинические рекомендации. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010. С. 429–81.

2. Liu CC, Kao AH, Manzi S, Ahearn JM. Biomarkers in systemic lupus erythematosus: challenges and prospects for the future. Ther Adv Musculosceletal Dis. 2013; 5: 210–33.

3. Podolska MJ, Biermann MH, Maueröder C, Hahn J, Herrmann M. Inflammatory etiopathogenesis of systemic lupus erythematosus: an update. J Inflamm Res. 2015; 8: 161–71.

4. Arriens C, Wren JD, Munroe ME, Mohan C. Systemic lupus erythematosus biomarkers: the challenging quest. Rheumatology (Oxford). 2017; 56 (suppl. 1): i32—i45.

5. Zharkova O, Celhar T, Cravens PD, Satterthwaite AB, Fairhurst AM, Davis LS. Pathways leading to an immunological disease: systemic lupus erythematosus. Rheumatology (Oxford). 2017; 56 (suppl. 1): i55—i66.

6. Александрова Е. Н., Новиков А. А., Насонов Е. Л. Лабораторная диагностика ревматических заболеваний. В кн.: Насонов Е. Л., ред. Российские клинические рекомендации. Ревматология. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017. С. 300–18.

7. Agmon-Levin N, Damoiseaux J, Kallenberg C, Sack U, Witte T, Herold M et al. International recommendations for the assessment of autoantibodies to cellular antigens referred to as anti-nuclear antibodies. Ann Rheum Dis. 2014; 73 (1): 17–23.

8. Petri M, Orbai AM, Alarcón GS, Gordon C, Merrill JT, Fortin PR et al. Derivation and validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics classification criteria for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2012; 64 (8): 2677–86.

9. Mahler M, Meroni PL, Bossuyt X, Fritzler MJ. Current concepts and future directions for the assessment of autoantibodies to cellular antigens referred to as anti-nuclear antibodies. J Immunol Res. 2014; 2014: 315179.

10. Bizzaro N, Tozzoli R, Shoenfeld Y. Are we at a stage to predict autoimmune rheumatic diseases? Arthr Rheum. 2007; 56: 1736–44.

11. Dorner T. Deciphering the role of NETs and networks in SLE. Nat Rev Rheumatol. 2012; 8: 68–70.

12. Pisetsky DS. Antinuclear antibody testing — misunderstood or misbegotten? Nat Rev Rheumatol. 2017; 13 (8): 495–502.

13. Yap DI, Lai KN. The role of cytokines in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus — from bench to bedside. Nephrology. 2013; 18: 243–55.

14. Squatrito D, Emmi G, Silvestri E, Ciucciarelli L, D’Elios MM, Prisco D, Emmi L. Pathogenesis and potential therapeutic targets in systemic lupus erythematosus: from bench to bedside. Auto Immun Highlights. 2014; 5 (2): 33–45.

15. Bauer JW, Petri M, Batliwalla FM, Koeuth T, Wilson J, Slattery C et al. Interferon-regulated chemokines as biomarkers of systemic lupus erythematosus disease activity: a validation study. Arthritis Rheum. 2009; 60: 3098–107.

16. Petri M, Stohl W, Chatham W, McCune W, Chevrier M, Ryel J et al. Association of plasma B lymphocyte stimulator levels and disease activity in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2008; 58: 2453–9.

17. Chun HY, Chung JW, Kim HA, Yun J, Jeon J, Ye Y et al. Cytokine IL-6 and IL-10 as biomarkers in systemic lupus erythematosus. J Clin Immunol. 2007; 27: 461–6.

18. Illei GG, Tackey E, Lapteva L, Lipsky PE. Biomarkers in systemic lupus erythematosus: II. Markers of disease activity. Arthritis Rheum. 2004; 50: 2048–65.

19. Li QZ, Zhou J, Lian Y, Zhang B, Branch VK, Carr-Johnson F et al. Interferon signature gene expression is correlated with autoantibody profiles in patients with incomplete lupus syndromes Clin Exp Immunol. 2010; 159 (3): 281–91.

20. Lu R, Munroe ME, Guthridge JM, Bean KM, Fife DA, Chen H et al. Dysregulation of innate and adaptive serum mediators precedes systemic lupus erythematosus classification and improves prognostic accuracy of autoantibodies. J Autoimmun. 2016; 74: 182–193.

21. Zhu H, Luo H, Yan M, Zuo X, Li QZ. Autoantigen microarray for high-throughput autoantibody profiling in Systemic Lupus Erythematosus. Genomics Proteomics Bioinformatics. 2015; 13 (4): 210–8.

22. Wang L, Mohan C, Li QZ. Arraying autoantibodies in SLE — Lessons Learned. Curr Mol Med. 2015; 15 (5): 456–61.

23. Adhya Z, Borozdenkova S, Karim MY. The role of cytokines as biomarkers in systemic lupus erythematosus and lupus nephritis. Nephrol Dial Transplant. 2011; 26 (10): 3273–80.

24. Pacheco Y, Barahona-Correa J, Monsalve DM, Acosta-Ampudia Y, Rojas M, Rodríguez Y et al. Cytokine and autoantibody clusters interaction in systemic lupus erythematosus. J Transl Med. 2017; 15 (1): 239.

25. Reynolds JA, McCarthy EM, Haque S, Ngamjanyaporn P, Sergeant JC, Lee E et al. Cytokine profiling in active and quiescent SLE reveals distinct patient subpopulations. Arthritis Res Ther. 2018; 20 (1): 173.

26. Bauer J, Baechler E, Petri M, Batliwalla F, Crawford D, Ortmann W et al. Elevated serum levels of interferon-regulated chemokines are biomarkers for active human systemic lupus erythematosus. PLoS Med. 2006; 3 (12): e 491.

27. Kirou K, Lee C, George S, Louca K, Peterson M, Crow M. Activation of the interferon-alpha pathway identifies a subgroup of systemic lupus erythematosus patients with distinct serologic features and active disease. Arthritis Rheum. 2005; 52: 1491–1503.


Для цитирования:


Александрова Е.Н., Новиков А.А., Верижникова Ж.Г., Панафидина Т.А., Лукина Г.В. Взаимосвязь профилей антинуклеарных антител и цитокинов при системной красной волчанке. Медицинский алфавит. 2019;3(22):37-42. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2019-3-22(397)-37-42

For citation:


Aleksandrova E.N., Novikov A.A., Verizhnikova Z.G., Panafidina T.A., Lukina G.V. Relationship of profiles of antinuclear antibodies and cytokines in systemic lupus erythematosus. Medical alphabet. 2019;3(22):37-42. (In Russ.) https://doi.org/10.33667/2078-5631-2019-3-22(397)-37-42

Просмотров: 58


ISSN 2078-5631 (Print)