Выбор адъювантной терапии HER2-положительного рака молочной железы в реальной клинической практике: анализ предпочтений врачей в Российской Федерации

Адъювантная терапия трастузумабом внесла значимый вклад в улучшение показателей безрецидивной и общей выживаемости больных HER2- положительным раком молочной железы. Тем не менее в ряде клинических ситуаций риск возврата болезни остается повышенным. Проведение  неоадъювантного лечения с последующей постнеоадъювантной терапией, в зависимости от степени достигнутого патоморфологического регресса,  является современным стандартом, позволяющим исцелить значимо большее число пациентов. Это стало возможным благодаря расширению  арсенала тергетных анти-Her препаратов и внедрением в реальную клиническую практику двойной анти-HER2 блокады (трастузумаб + пертузумаб)  и конъюгата антитела с цитостатиком – трастузумаб эмтанзина. Для оценки реальной клинической практики в Российской Федерации проведено  исследование-опрос «Терапия HER2-положительного рака молочной железы». В опросе приняли участие 50 специалистов из разных регионов  страны, непосредственно участвующих в разработке плана лечения больных, что позволяет отразить предпочтения ведущих химиотерапевтов  в отношении тактики при HER2-позитивном РМЖ. В данной публикации отражены результаты той части опроса, которая была посвящена выбору  адъювантной и постнеоадъювантной терапии HER2-позитивного РМЖ. Отмечен явный позитивный тренд в пользу проведения неоадъювантного лечения  с последующей постнеоадъювантной терапией с использованием современных таргетных препаратов, таких как пертузумаб и трастузумаб  эмтанзин. Результаты опроса демонстрируют, что 68% больных с резидуальной опухолью RCB-II–III получают постнеоадъювантную терапию  трастузумабом эмтанзином, в 2021 году эта цифра составляла лишь 24%. Абсолютное большинство пациентов, не получавших неоадъювантную  терапию, но имеющих поражение лимфатических узлов N2–3, получают в адъювантном режиме двойную анти-HER2 терапию в режиме трастузумаб  + пертузумаб. Отмечена высокая приверженность к проводимой терапии, так запланированный курс T-DM1 завершает 97% больных, год адъювантной  анти-HER2- терапии – 91,2% больных. Данные цифры заметно выше, чем показатели регистрационных исследований.На первый план в выборе  терапии выходят вопросы эффективности. Вопросы доступности препаратов остаются актуальными, но не носят определяющий характер. В ходе  опроса так же выявлены неочевидные на первый взгляд факторы, влияющие не результаты лечения.

1. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative group (EBCTCG). Trastuzumab for early-stage, HER2-positive breast cancer: a meta-analysis of 13864 women in seven randomised trials. Lancet Oncol 2021; 22(8):1139–50. doi.org/10.1016/S1470–2045(21)00288–6

2. Piccart-Gebhart MJ, Procter M, Leyland-Jones B, et al. Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer. N Engl J Med 2005; 353: 1659–72. doi: 10.1056/NEJMoa052306

3. Romond EH, Perez EA, Bryant J, et al. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2005;353:1673–84. doi: 10.1056/NEJMoa052122

4. Conte P, Frassoldati A, Bisagni G, et al. Nine weeks versus 1 year adjuvant trastuzumab in combination with chemotherapy: final results of the phase III randomized Short-HER study. AnnOncol. 2018; 29(12): 2328–2333. doi: 10.1093/annonc/mdy414 13

5. Joensuu H, Fraser J, Wildiers H, et al. Effect of adjuvant trastuzumab for a duration of 9 weeks vs 1 year with concomitant chemotherapy for early human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer: the SOLD randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2018; 4(9): 1199–1206. doi:10.1001/jamaoncol.2018.138

6. Mavroudis D, Saloustros E, Malamos N, et al; Breast Cancer Investigators of Hellenic Oncology Research Group (HORG), Athens, Greece. Six versus 12 months of adjuvant trastuzumab in combination with dose-dense chemotherapy for women with HER2-positive breast cancer: a multicenter randomized study by the Hellenic Oncology Research Group (HORG). AnnOncol. 2015; 26(7): 1333–1340. doi:10.1093/annonc/mdv213

7. Pivot X, Romieu G, Debled M, et al; PHARE trial investigators. 6months versus 12 months of adjuvant trastuzumab in early breast cancer (PHARE): finalanaly multicentre, open-label, phase 3 randomised trial. Lancet. 2019; 393(10191): 2591–2598. doi:10.1016/S0140–6736(19)30653–1

8. Niraula S, Gyawali B. Optimal duration of adjuvant trastuzumab in treatment of early breast cancer: a metaanalysis of randomized controlled trials. Breast Cancer ResTreat. 2019; 173(1): 103–109. doi:10.1007/s10549–0184967–8

9. Earl H M, Hiller L, Vallier A L, et al; PERSEPHONE Steering Committee and Trial Investigators. 6 versus 12 months of adjuvant trastuzumab for HER 2-positive early breast cancer (PERSEPHONE): 4-year disease-free survival results of a randomized phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2019; 393(10191): 2599–2612. doi:10.1016/S0140–6736(19)30650–6

10. Earl H M, Hiller L, Dunn J A, et al. Individual patient data meta-analysis of 5 non-inferiority RCTsof reduced duration single agent adjuvant trastuzumab in the treatment of HER2 positive early breast cancer. Ann Oncol. 2021; 32: S1283-S1346. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.08.2083

11. Piccart M, Procter M, Fumagalli D, et al. APHINITY steering committee and investigators. Adjuvant pertuzumab and trastuzumab in early HER2-positive breast cancer in the APHINITY trial: 6 Years’ follow-up. J Clin Oncol 2021: JCO2001204. Feb 4. https://doi.org/10.1200/JCO.20.01204

12. Swain S., Baselga J., Kim S. et al. Pertuzumab, Trastuzumab, and Docetaxel in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2015; 372: 724–734. DOI: 10.1056/NEJMoa1413513.

13. Loibl, S., Jassem, J., Sonnenblick, A., et al. VP6–2022: Adjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with early HER-2 positive breast cancer in APHINITY: 8.4 years’ follow-up. Annals of Oncology, 2022; 33(9): 986–987. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.06.009

14. Gnant, M., Harbeck, N., & Thomssen, C. St. Gallen/Vienna 2017: a brief summary of the consensus discussion about escalation and de-escalation of primary breast cancer treatment. Breast Care, 2017; 12(2): 101–106. https://doi.org/10.1159/000475698

15. Zhang J, Yu Y, Lin Y, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant therapy for HER2-positive early breast cancer: a network meta-analysis. Ther Adv Med Oncol. 2021 Apr 3;13:17588359211006948. doi: 10.1177/17588359211006948

16. Gennari, A., André, F., Barrios, C. H., et al. ESMO Clinical Practice Guideline for the diagnosis, staging and treatment of patients with metastatic breast cancer. Annals of oncology, 2021; 32(12): 1475–1495. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.09.019

17. Cortazar P., Zhang L., Untch M., et al. Pathological complete response and longterm clinical benefit in breast cancer: The CTNeoBC pooled analysis. Lancet. 2014; 384(9938): 164–172. https://doi.org/10.1016/S0140–6736(13)62422–8

18. Von Minckwitz, G., Huang, C. S., Mano, M. S., et al. Trastuzumab emtansine for residual invasive HER2-positive breast cancer. New England Journal of Medicine, 2019; 380(7): 617–628. DOI: 10.1056/NEJMoa1814017

19. Spring L.M., Fell G., Arfe A., et al. Pathologic Complete Response after Neoadjuvant Chemotherapy and Impact on Breast Cancer Recurrence and Survival: A Comprehensive Meta-analysis. Clin Cancer Res. 2020; 26(12):2838–2848. https://doi.org/10.1158/1078–0432.CCR19–3492.

20. Jackisch C., Cortazar P., Geyer Jr C.E., Gianni L., Gligorov J., Machackova Z. et al. Risk-based decision-making in the treatment of HER2-positive early breast cancer: Recommendations based on the current state of knowledge. Cancer Treat Rev. 2021;99:102229. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2021.102229.

21. Loibl S, Mano M, Untch M, et al. Phase III study of adjuvant ado-trastuzumab emtansine vs trastuzumab for residual invasive HER2-positive early breast cancer after neoadjuvant chemotherapy and HER2-targeted therapy: KATHERINE final IDFS and updated OS analysis. Presented at: 2023 San Antonio Breast Cancer Symposium; December 5–9, 2023; San Antonio, TX. Abstract GS03–12. https://medically.roche.com/content/dam/pdmahub/restricted/oncology/sabcs-2023/SABCS-2023-presentation-loibl-phase-iii-study-of-adjuvant-ado.pdf

22. Артамонова Е.В., Лубенникова Е.В. Оптимальный выбор неоадъювантной терапии HER2-положительного рака молочной железы. Анализ предпочтений врачей в Российской Федерации.– Медицинский алфавит 2023 (27) – серия Диагностика и онкотерапия 2023, № 3 – С. 7–12. https://doi.org/10.33667/2078–5631–2023–27–7–12

23. Sejben, A., Kószó, R., Kahán, Z., et al. Examination of tumor regression grading systems in breast cancer patients who received neoadjuvant therapy. Pathology & Oncology Research 2020;26: 2747–2754. https://doi.org/10.1007/s12253–020–00867–3

24. Лавникова, Г. А. (1979). Гистологический метод количественной оценки терапевтического повреждения опухоли. М.: Методические рекомендации, 1–13.

25. Molinelli, C., Parisi, F., Razeti, M. G., et al. Trastuzumab emtansine (T-DM1) as adjuvant treatment of HER2-positive early breast cancer: safety and efficacy. Expert Review of Anticancer Therapy, 2021; 21(3): 241–250. https://doi.org/10.1080/14737140.2021.1857243