Функциональная способность нейтрофилов у больных ишемической болезнью сердца

Цель. Изучение белокпродуцирующей и липидвысвобождающей способности нейтрофилов и ее клинической значимости у больных ИБС.

Материалы и методы. Обследованы 25 пациентов с артериальной гипертензией без клинических и ультразвуковых манифестаций атеросклероза; 47 больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения, а также 19 больных первичной нестабильной стенокардией. Группа сравнения — 33 практически здоровых лица. В сыворотке крови посредством иммуноферментного анализа оценивалась концентрация С-реактивного белка (СРБ), липопротеина а (ЛПа), VII фактора свертывания крови (VIIф), дефензинов-альфа (1–3), интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-8 (ИЛ-8), фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа). Из периферической крови в присутствии декстранов выделялись лейкоциты, представленные преимущественно нейтрофилами, которые в дальнейшем культивировались, в лейкоцитарных супернатантах оценивалось содержание СРБ, ЛПа, дефензинов-альфа (1–3), VIIф, а также липидвысвобождающей способности лейкоцитов (ЛВСЛ) по методике А. В. Туева и В. Ю. Мишланова. Проводились ангиографическое исследование, дуплексное сканировавние артерий и эхокардиография.

Результаты. Установлено, что у больных на этапе доклинического атеросклеротического поражения способность лейкоцитов к образованию белково-липидных комплексов (БЛК), маркируемая величиной ЛВСЛ, практически не отличается от здоровых лиц, но уже на этой стадии атерогенеза выявлено увеличение их способности к продукции противомикробных пептидов —  дефензинов-альфа (1–3). У больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения отмечено увеличение продукции лейкоцитами широкого спектра белков — дефензинов-альфа (1–3), VIIф, ЛПа и СРБ в сочетании с признаками системной воспалительной реакции, маркируемой высокими концентрациями СРБ, интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли альфа в сыворотке крови. На данном этапе атерогенеза величина ЛВСЛ значимо отличается от значений, характерных для здоровых лиц. Показано, что чем больше значение ЛВСЛ, тем выше у этих больных функциональный класс хронической сердечной недостаточности (R = 0,4; p = 0,02). У больных ИБС с первичной нестабильной стенокардией выявлена максимальная величина ЛВСЛ, а у пациентов с ультразвуковыми признаками нестабильности бляшек —  высокие концентрации СРБ в нейтрофильных супернатантах. Корреляционный анализ выявил, что у больных ИБС средний процент стеноза коронарных артерий, по данным ангиографии, напрямую взаимосвязан с величиной ЛВСЛ (R = 0,7; p = 0,03) и сывороточной концентрацией ФНО-альфа (R = 0,5; p = 0,03), а количество клинически значимых стенозов — с величиной ЛВСЛ (R = 0,4; p = 0,04) и концентрацией в супернатантах VIIф (R = 0,5; p = 0,04).

Заключение. Величина ЛВСЛ, содержание СРБ и дефензинов-альфа в лейкоцитарных супернатантах у больных ИБС взаимосвязаны с тяжестью и активностью атеросклеротического поражения артерий, что подтверждается результатами обследования больных на этапе доклинического, клинически манифестного стабильного и нестабильного атеросклеротического поражения.

1. Baetta R., Corsini A. Role of polymorphonuclear neutrophils in atherosclerosis: Current state and future perspectives. Atherosclerosis 2010; 210 (1): 1–13. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2009.10.028.

2. van Leeuwen M., Gijbels M. J., Duijvestijn A., et al. Accumulation of myeloperoxidase-positive neutrophils in atherosclerotic lesions in LDLR-/mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2008; 28: 84–89. DOI: 10.1161/ATVBAHA.107.154807.

3. Zernecke A., Bot I., Djalali-Talab Y., et al. Protective role of CXC receptor 4/ CXC ligand 12 unveils the importance of neutrophils in atherosclerosis. Circ Res 2008; 102: 209–217. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.107.160697.

4. Weber C., Zernecke A., Libby P. The multifaceted contributions of leukocyte subsets to atherosclerosis: lessons from mouse models. Nat Rev Immunol 2008; 8: 802–815. DOI: 10.1038/nri2415.

5. Higazi A., Nassar T., Ganz T., Rader d., et al. The alpha-defensins stimulate proteoglycan-dependent catabolism of low-density lipoprotein by vascular cells: a new class of inflammatory apolipoprotein and a possible contributor to atherogenesis. Blood 2000; 96 (4): 1393–8. PMID: 10942383.

6. Мишланов В. Ю., Туев А. В., Шутов А. А. и др. Метод липидвысвобождающей способности лейкоцитов в диагностике механизмов атерогенеза у больных ишемической болезнью сердца и мозговым ишемическим инсультом. Клиническая лабораторная диагностика 2006; 5: 9–12.

7. Мишланов В. Ю., Сандаков П. Я., Владимирский В. Е. и др. Протеинсинтезирующая функция нейтрофилов и липидвысвобождающая способность лейкоцитов у больных атеросклерозом / Клиническая медицина 2013; 91 (12): 17–21.

8. Бурцева Т. В., Мишланов В. Ю., Туев А. В. и др. Показатели сывороточных биомаркеров и липидвысвобождающей способности лейкоцитов при артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца с разной степенью тяжести сердечной недостаточности. Врач-аспирант 2011; 3 (3): 482–489.

9. Владимирский В. Е. Белокпродуцирующая функция нейтрофилов у больных коронарным атеросклерозом. Современные проблемы науки и образования 2015; № 1: URL: www.science-education.ru/121–17420

10. Blidberg K1, Palmberg L, Dahlén B, et al. Chemokine release by neutrophils in chronic obstructive pulmonary disease. Innate Immun 2012; 18 (3): 503–10. doi: 10.1177/1753425911423270.

11. Rudolf J., Lewandrowski B. Cholesterol, Lipoproteins, High-sensitivity C-reactive Protein, and Other Risk Factors for Atherosclerosis. Clinics in Laboratory Medicine 2014; 34: 113–127. DOI: 10.1016/j.cll.2013.11.003.

12. Nassar H., Lavi E., Akkawi Sa’ed, Bdeir K. et al. α-Defensin: Link between inflammation and atherosclerosis. Atherosclerosis 2007; 194: 452–457. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2006.08.046.

13. Schoneveld Michelle A. H., Hoefer. I, Sluijter J. P.G. et al. Atherosclerotic lesion development and Toll like receptor 2 and 4 responsiveness. Atherosclerosis 2008; 197 (1): 95–104.

14. Nordestgaard B. J., Chapman M. J., Ray K. Lipoprotein (a) as a cardiovascular risk factor: current status. Eur Heart J.2010; 31: 2844–2853. DOI: 10.1093/eurheartj/ehq386.

15. Silveira A., Scanavini D., Boquist S. et al. Relationships of plasma factor VIIa-antithrombin complexes to manifest and future cardiovascular disease. Thrombosis Research 2012; 130: 221–225. DOI: 10.1016/j.thromres.2011.08.02.

16. Haider DG, Leuchten N., Schaller G. et al. C-reactive protein is expressed and secreted by peripheral blood mononuclear cells. Clin Exp Immunol. 2006; 146 (3): 533–539. DOI: 10.1111/j.1365–2249.2006.03224.

17. Frantz S., Bauersachs J., Kelly R. Innate immunity and the heart, 2005. Current Pharmaceutical Design 2005; 11: 1279–1290. DOI: 10.2174/1381612053507512.

18. Moreno J. A., Ortega-Gomez A., Delbosc S. In vitro and in vivo evidence for the role of elastase shedding of CD 163 in human atherothrombosis. Eur Heart J. 2012; 33: 252–263. DOI: 10.1093/eurheartj/ehr123.