ДИАГНОСТИКА И ОНКОТЕРАПИЯ
Адъювантная терапия трастузумабом внесла значимый вклад в улучшение показателей безрецидивной и общей выживаемости больных HER2- положительным раком молочной железы. Тем не менее в ряде клинических ситуаций риск возврата болезни остается повышенным. Проведение неоадъювантного лечения с последующей постнеоадъювантной терапией, в зависимости от степени достигнутого патоморфологического регресса, является современным стандартом, позволяющим исцелить значимо большее число пациентов. Это стало возможным благодаря расширению арсенала тергетных анти-Her препаратов и внедрением в реальную клиническую практику двойной анти-HER2 блокады (трастузумаб + пертузумаб) и конъюгата антитела с цитостатиком – трастузумаб эмтанзина. Для оценки реальной клинической практики в Российской Федерации проведено исследование-опрос «Терапия HER2-положительного рака молочной железы». В опросе приняли участие 50 специалистов из разных регионов страны, непосредственно участвующих в разработке плана лечения больных, что позволяет отразить предпочтения ведущих химиотерапевтов в отношении тактики при HER2-позитивном РМЖ. В данной публикации отражены результаты той части опроса, которая была посвящена выбору адъювантной и постнеоадъювантной терапии HER2-позитивного РМЖ. Отмечен явный позитивный тренд в пользу проведения неоадъювантного лечения с последующей постнеоадъювантной терапией с использованием современных таргетных препаратов, таких как пертузумаб и трастузумаб эмтанзин. Результаты опроса демонстрируют, что 68% больных с резидуальной опухолью RCB-II–III получают постнеоадъювантную терапию трастузумабом эмтанзином, в 2021 году эта цифра составляла лишь 24%. Абсолютное большинство пациентов, не получавших неоадъювантную терапию, но имеющих поражение лимфатических узлов N2–3, получают в адъювантном режиме двойную анти-HER2 терапию в режиме трастузумаб + пертузумаб. Отмечена высокая приверженность к проводимой терапии, так запланированный курс T-DM1 завершает 97% больных, год адъювантной анти-HER2- терапии – 91,2% больных. Данные цифры заметно выше, чем показатели регистрационных исследований.На первый план в выборе терапии выходят вопросы эффективности. Вопросы доступности препаратов остаются актуальными, но не носят определяющий характер. В ходе опроса так же выявлены неочевидные на первый взгляд факторы, влияющие не результаты лечения.
Обоснование. BRCA1-ассоциированный трижды-негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) – один из самых агрессивных подтипов РМЖ. В то же время, карциномы, развивающиеся у носительниц мутаций BRCA1, характеризуются крайне высокой чувствительностью к ДНК-повреждающей химиотерапии. Митомицин С отдельно или в сочетании с препаратами платины уже продемонстрировал многообещающие результаты в лечении BRCA-ассоциированного рака яичников (РЯ) и метастатической формы РМЖ. В данной статье мы представляем результаты ретроспективного исследования, направленного на сравнение стандартных неоадъювантных схем химиотерапии (НАХТ) с режимами на основе митомицина при первичном местно-распространенном BRCA1-ассоциированном ТНРМЖ.
Цель исследования – определить эффективность комбинации митомицина и соединений платины при проведении неоадъювантной терапии у пациентов с первичным местно-распространенным BRCA1-ассоциированном ТНРМЖ.
Материалы и методы. В исследование включено 89 больных с диагнозом первичный местно-распространённый BRCA1-ассоциированный ТНРМЖ. Пациенты были разделены на три группы в зависимости от проводимой терапии: 1) 4 цикла антрациклина и циклофосфамида с последующими 12 еженедельными введениями паклитаксела (n = 48) (АС + Т), 2) 4 цикла антрациклина и циклофосфамида с последующими 12 еженедельными введениями паклитаксела и карбоплатина (n = 27) (АС + ТCbP), 3) митомицин С плюс препарат платины с последующими 12 еженедельными введениями паклитаксела (n = 14) (МР + Т). Сравнивали частоту достижения полного патоморфологического ответа (pCR).
Результаты. Частота pCR в группе MP + T составила 10/14 (71 %). У пациенток с BRCA1-ассоциированным РМЖ, которые получали в качестве НАХТ схемы AC + T и AC + TCbP, частота pCR составила 17/48 (35%) и 19/27 (70%), соответственно. Различие в частоте pCR между митомицин-содержащей терапией и стандартной схемой AC + T было статистически достоверным (p = 0.03); частота регрессов была сопоставима с частотой в группе AC + TCbP. В течение 20-месячного периода наблюдения в группе МР + Т рецидивов зарегистрировано не было. Рецидивы были более частыми в группе АС + Т по сравнению с группой АС + ТCbP (16/48 (33%) против 1/27 (4%), р = 0,003, точный критерий Фишера). Профиль токсичности режима, содержащего митомицин, включал гематологические нежелательные явления, наиболее частыми из которых были анемия и лейкопения. По сравнению со стандартными схемами тошнота была значительно менее выражена. Ни один пациент не сообщил об алопеции при использовании данного режима.
Выводы. Добавление митомицина С к неоадъювантной терапии BRCA1–ассоциированного ТНРМЖ может быть перспективным вариантом лечения этой категории больных и заслуживает дальнейшего изучения
Ежегодно в мире регистрируется 400000 новых случаев почечно-клеточного рака (ПКР) и 175000 летальных исходов. Доступные в настоящее время передовые методы лечения ПКР обладают меньшей токсичностью, чем ранее применявшиеся терапевтические средства, но лекарственная устойчивость по-прежнему остается клинически значимой проблемой. Лекарственная устойчивость возникает в результате ангиогенного перехода через активацию путей, которые не зависят от VEGF-мишеней большинства методов лечения первой линии. Ленватиниб с эверолимусом могут бороться с резистентностью для увеличения как выживаемости без прогрессирования, так и общей выживаемости у пациентов с метастатическим ПКР согласно проведенным клиническим исследованиям.
Показания к применению ингибиторов контрольных точек при онкологических заболеваниях продолжает расширяться в ближайшие годы, что является перспективным направлением для будущих клинических исследований. Однако диагностика иммунных побочных эффектов является сложной задачей из-за его гетерогенных клинических проявлений, которые варьируются от субклинического течения до молниеносных проявлений с высокой госпитальной летальностью. Потенциальным механизмом может быть пролиферация и клональная экспансия Т-лимфоцитами антигенов в опухолевых клетках и пораженных собственных тканях. Точный патофизиологический механизм остается неясным, а профиль риска пациентов, столкнувшихся с кардиотоксичностью, неизвестен. Продолжающиеся интенсивные усилия исследовательских сообществ и междисциплинарное сотрудничество в области онкологии и кардиологии помогут решить эти проблемы и тем самым позволят иммунотерапии достичь максимального потенциального эффекта в лечении онкологических заболеваний.
Актуальность. Злокачественные новообразования щитовидной железы составляют 1–3 % в структуре онкологической патологии на территории Российской Федерации. Тонкоигольная аспирационная биопсия очагов щитовидной железы являются неотъемлемой частью обследования и включено как в зарубежных, так и в отечественных рекомендациях. Однако имеется проблема получения неинформативных цитологических заключений, и сохраняется риск получения ложноположительных и ложноотрицательных результатов.
Цель. Определить возможности применения вакуумной аспирационной тонкоигольной биопсии под ультразвуковым контролем у пациентов с очаговой патологией щитовидной железы.
Материалы и методы. С 2021 по 2023 года на клинической базе отделения Диагностических и малоинвазивных технологий ОГБУЗ «Клиническая больница № 1» города Смоленска выполнено обследование 331 пациента с очаговой патологией щитовидной железы. Все пациенты были разделены на две клинических группы. Пациентам обеих групп проводилось комплексное обследование, включающее пальпацию щитовидной железы и лимфатических узлов шеи, мультипараметрическое ультразвуковое исследование щитовидной железы, включающее В – режим, цветовое допплеровское картирование, компрессионная эластография, эластография сдвиговых волн, лабораторное исследование (уровень кальцитонина, ТТГ, Т3св., Т4св., АТ – ТПО, атТТТр, ТГ). У пациентов, проходивших ранее хирургическое лечение, ультразвуковое исследование проводилось с целью определения участков тиреоидной ткани, а также дополнительно определялся уровня ТГ в качестве маркера рецидивного процесса.
Результаты. Медиана размера образования щитовидной железы составила 15,2 (13,9–19,1) мм. Определялись преимущественно множественные образования как в контрольной – 106 (79,1%), так и основной 107 (54,3%) пациентов, на долю единичных очагов приходится 28 (20,9 %) контрольной и 90 (45,7 %) основной групп. Тонкоигольная аспирационная биопсия выполнялась по методу «Free hand» с использованием шприца типа LUER объемом 10 мл. При проведении вакуумной тонкоигольной аспирационной биопсии, в зависимости от данных мультипараметрического ультразвукового исследования, определялся уровень отрицательного давления в диапазоне от –0,3 bar до –0,8 bar. При давлении –0,3 bar, выполнено 54 (27,4%),–0,5 bar – 126 (64,0%),–0,8 bar – 17 (8,6%) v-ТАБ.
Выводы. Разработано устройство для осуществления вакуумной тонкоигольной аспирационной биопсии с созданием усовершенствованной методики очаговой патологии ЩЖ. Проведена оценка информативности метода рутинной тонкоигольной аспирационной биопсии и вакуумной тонкоигольной аспирационной биопсии под ультразвуковым контролем у пациентов с очаговой патологией щитовидной железы. Чувствительность и специфичность тонкоигольной аспирационной биопсии составили 75,0% и 52,9%, соответственно. Чувствительность и специфичность вакуумной тонкоигольной аспирационной биопсии в ходе исследования составили 95,6% и 92,5%, соответственно. Полученные данные указывают об эффективности метода.
Актуальность. Кардиохирургические операции, в том числе в условиях искусственного кровообращения (ИК), у больных с сердечно-сосудистой патологией связаны с церебральными нарушениями различной степени тяжести, а количественная электроэнцефалография (ЭЭГ) является информативным методом оценки функционального состояния головного мозга. В связи с тем, что и сердечно-сосудистая и онкологическая патологии, могут сосуществовать, крайне актуально проведение одновременных кардиохирургических и онкологических оперативных вмешательств с ЭЭГ-мониторингом.
Цель: на основании анализа литературных данных изучить роль ЭЭГ в диагностике церебральных осложнений у пациентов с сердечно-сосудистой патологией, перенесших кардиохирургическое вмешательство без/в условиях ИК
Материал и методы. При написании обзора литературы проведен анализ данных в специализированных медицинских базах Pubmed, Scopus, Web of Science по ЭЭГ-исследованиям у пациентов, перенесших операцию коронарного шунтирования (КШ) с/без применения ИК, опубликованных с 1980 по 2023 год.
Результаты. Количественная ЭЭГ имеет большое значение для ранней диагностики и прогнозирования ишемии головного мозга, эпилептиформной активности, послеоперационной когнитивной дисфункции у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), перенесших КШ с/без применения ИК. Однако, в исследования не включали пациентов с онкопатологией, и лиц старше 70 лет. Что, в свою очередь, открывает возможности для ранней диагностики функционального состояния ЦНС у больных раком легкого и сердечно-сосудистыми заболеваниями при симультанных (одномоментных на сердце и легком с/без ИК) операциях. Это будет способствовать проведению своевременной коррекции возникающих осложнений, и разработке направленной реабилитации.
В настоящее время исследование биоптата опухолевой ткани с целью определения альтераций в генах RAS/BRAF, оценки статуса микросателлитной нестабильности, а также определения амплификации/гиперэкспрессии гена HER‑2/neu является золотым стандартом диагностики и позволяет осуществить выбор оптимальной молекулярно-направленной терапии при рассмотрении стратегий лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком. Однако биопсия не позволяет в полной мере отразить существующую внутриопухолевую гетерогенность и клональную эволюцию опухолевых клеток, что, зачастую, может быть причиной терапевтических неудач. В последние годы жидкостная биопсия привлекает все большее внимание как дополнительный и потенциально альтернативный неинвазивный инструмент молекулярного профилирования опухоли. Оценка циркулирующей опухолевой ДНК позволяет отслеживать изменения генетического статуса опухоли, а также динамически измерять «бремя» болезни в режиме реального времени. Благодаря развитию технологий жидкостной биопсии появились новые многообещающие стратегии ведения пациентов с метастатическим колоректальным раком на поздних линиях терапии. Стандартный лекарственный арсенал у данной группы больных ограничен или повторным назначением ранее эффективной терапии или регорафенибом и комбинацией трифлуридин/типирацила с бевацизумабом, которые характеризуются ограниченной клинической активностью. Однако, благодаря открытию феномена NeoRAS wild-type истратегии rechallenge анти-EGFR моноклональных антител, основанных на изучении клональной селекции и эволюции опухолевых клеток, назначение ингибиторов эпидермального фактора роста в молекулярно-отобранной посредством жидкостной биопсии популяции сопровождается хорошей переносимостью и эффективностью. В настоящий момент продолжаются многочисленные клинические исследования, направленные на дальнейшее понимание механизмов резистентности опухоли и разработку новых научно обоснованных лечебных подходов с целью реализации концепции персонализированной медицины.
В последнее время активно обсуждается роль дисбаланса витаминов в канцерогенезе. Исследования, направленные на оценку их роли в процессах развития рака различны, а оценка исходного уровня витаминов актуальна при планировании противоопухолевой терапии.
Цель исследования. Определить состояние исходного уровня витаминов группы В и гомоцистеина перед проведением химиотерапии у пациентов разного онкологического профиля.
Материалы и методы исследования. Определён уровень витаминов В1, В6, В9, активной формы В12* и гомоцистеина всвежезамороженной плазме методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-систем у 66 пациентов с верифицированными злокачественными новообразованиями ЗНО) до химиотерапии. В исследование включено 66 пациентов: женщины n=40 и мужчин n=26, с ЗНО: раком желудка n=12, колоректальным раком n=21, раком легких n=11, раком органов малого таза n=22.
Результаты исследования. По результатам исследования повышение уровня холотранскобаламина (Холо-ТК) и снижение гомоцистеина в сравнении с референтными значениями наблюдалось в 100% случаев. Значимое различие обнаружено только для В1: достоверные различия между пациентами с колоректальным раком и с раком малого таза (у последних среднее значение уровней В1 было выше в 2.4 раза при p = 0.0425). По результатам корреляционного анализы определена слабая связь между В12 и В9. При сравнении уровня витамина В12 и гомоцистеина у пациентов после оперативного лечения и без него не было выявлено достоверных различий.
Заключение. Повышение уровня Холо-ТК и снижение уровня гомоцистеина методом ИФА характерно для всех разновидностей солидного рака, не зависит от пола, возраста, стадии и предшествующего оперативного вмешательства. Относительное снижение витамина В1 характерно для колоректального рака.
Нами представлено весьма интересное в теоретическом, практическом и методологическом отношении клиническое наблюдение редкого заболевания, крайне трудного для клинической и морфологической диагностики. Пациентке 35 лет с желудочным кровотечением по экстренным показаниям выполнено хирургическое лечение по поводу миофибробластической опухоли желудка, морфологически трудно дифференциируемой с гастроинтестинальными стромальными опухолями.
ISSN 2949-2807 (Online)