Витамины группы В и гомоцистеин у онкологических пациентов с солидными злокачественными новообразованиями до назначения химиотерапии

В последнее время активно обсуждается роль дисбаланса витаминов в канцерогенезе. Исследования, направленные на оценку их роли в процессах развития рака различны, а оценка исходного уровня витаминов актуальна при планировании противоопухолевой терапии.

Цель исследования. Определить состояние исходного уровня витаминов группы В и гомоцистеина перед проведением химиотерапии у пациентов разного онкологического профиля.

Материалы и методы исследования. Определён уровень витаминов В1, В6, В9, активной формы В12* и гомоцистеина всвежезамороженной плазме методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-систем у 66 пациентов с верифицированными злокачественными новообразованиями ЗНО) до химиотерапии. В исследование включено 66 пациентов: женщины n=40 и мужчин n=26, с ЗНО: раком желудка n=12, колоректальным раком n=21, раком легких n=11, раком органов малого таза n=22.

Результаты исследования. По результатам исследования повышение уровня холотранскобаламина (Холо-ТК) и снижение гомоцистеина в сравнении с референтными значениями наблюдалось в 100% случаев. Значимое различие обнаружено только для В1: достоверные различия между пациентами с колоректальным раком и с раком малого таза (у последних среднее значение уровней В1 было выше в 2.4 раза при p = 0.0425). По результатам корреляционного анализы определена слабая связь между В12 и В9. При сравнении уровня витамина В12 и гомоцистеина у пациентов после оперативного лечения и без него не было выявлено достоверных различий.

Заключение. Повышение уровня Холо-ТК и снижение уровня гомоцистеина методом ИФА характерно для всех разновидностей солидного рака, не зависит от пола, возраста, стадии и предшествующего оперативного вмешательства. Относительное снижение витамина В1 характерно для колоректального рака.

1. Peterson CT, Rodionov DA, Osterman AL, Peterson SN. B Vitamins and Their Role in Immune Regulation and Cancer. Nutrients. 2020;12(11). doi: 10.3390/nu12113380. PMID: 33158037.

2. Zastre JA, Sweet RL, Hanberry BS, Ye S. Linking.Vitamin B1 with cancer cell metabolism. Cancer Metab. 2013;1(1):16. doi: 10.1186/2049–3002–1–16. PMID: 24280319.

3. Lacombe V, Chabrun F, Lacout C, et al. Persistent elevation of plasma vitamin B 12 is strongly associated with solid cancer. Sci Rep. 2021;11(1):13361. doi: 10.1038/s41598–021–92945-y. PMID: 34172805.

4. Liu S, Miriyala S, Keaton MA, et al. Metabolic effects of acute thiamine depletion are reversed by rapamycin in breast and leukemia cells. PLoS One. 2014;9(1): e85702. doi: 10.1371/journal.pone.0085702. PMID: 24454921.

5. Bruce WR, Furrer R, Shangari N, et al. Marginal dietary thiamin deficiency induces the formation of colonic aberrant crypt foci (ACF) in rats. Cancer Lett. 2003;202(2):125–9. doi: 10.1016/j.canlet.2003.08.005. PMID: 14643441.

6. Trebukhina RV, Ostrovsky YM, Shapot VS, et al. Turnover of thiamin and activities of thiamin pyrophosphate-dependent enzymes in tissues of mice with Ehrlich ascites carcinoma. Nutr Cancer. 1984;6(4):260–73. doi: 10.1080/01635588509513832. PMID: 6545581.

7. Baker H, Frank O, Chen T, et al. Elevated vitamin levels in colon adenocarcinoma as compared with metastatic liver adenocarcinoma from colon primary and normal adjacent tissue. Cancer. 1981;47(12):2883–6. doi: 10.1002/1097–0142(19810615)47:12<2883. PMID: 7260874.

8. Obeid R. High Plasma Vitamin B 12 and Cancer in Human Studies: A Scoping Review to Judge Causality and Alternative Explanations. Nutrients. 2022;14(21). doi: 10.3390/nu14214476. PMID: 36364737.

9. Zulfiqar AA, Andres E, Lorenzo Villalba N. Hypervitaminosis B 12. Our experience and a review. Medicina (B Aires). 2019;79(5):391–6. PMID: 31671389.

10. Fanidi A, Carreras-Torres R, Larose TL et al. Is high vitamin B12 status a cause of lung cancer? Int J Cancer. 2019;145(6):1499–503. doi: 10.1002/ijc.32033. PMID: 30499135.

11. Boughanem H, Hernandez-Alonso P, Tinahones A et al. Association between Serum Vitamin B 12 and Global DNA Methylation in Colorectal Cancer Patients. Nutrients. 2020;12(11). doi: 10.3390/nu12113567.PMID: 33233812.

12. Hasan T, Arora R, Bansal AK, et al. Disturbed homocysteine metabolism is associated with cancer. Exp Mol Med. 2019;51(2):1–13. doi: 10.1038/s12276–019–0216–4. PMID: 30804341.

13. Sun CF, Haven TR, Wu TL, et al. Serum total homocysteine increases with the rapid proliferation rate of tumor cells and decline upon cell death: a potential new tumor marker. Clin Chim Acta. 2002;321(1–2):55–62. doi: 10.1016/s0009–8981(02)00092-x. PMID: 12031593.

14. Arendt JF, Pedersen L, Nexo E, Sorensen HT. Elevated plasma vitamin B12 levels as a marker for cancer: a population-based cohort study. J Natl Cancer Inst. 2013;105(23):1799–805. doi: 10.1093/jnci/djt315. PMID: 24249744.

15. Urbanski G, Hamel JF, Prouveur B, et al. Strength of the Association of Elevated Vitamin B 12 and Solid Cancers: An Adjusted Case-Control Study. J Clin Med. 2020;9(2). doi: 10.3390/jcm9020474. PMID: 32050436.

16. Devalia V, Hamilton MS, Molloy AM, British Committee for Standards in H. Guidelines for the diagnosis and treatment of cobalamin and folate disorders. Br J Haematol. 2014;166(4):496–513. doi: 10.1111/bjh.12959. PMID: 24942828.

17. Hannibal L, Lysne V, Bjorke-Monsen AL, et al. Biomarkers and Algorithms for the Diagnosis of Vitamin B 12 Deficiency. Front Mol Biosci. 2016;3:27. doi: 10.3389/fmolb.2016.00027. PMID: 27446930.

18. Valente E, Scott JM, Ueland PM, et al. Diagnostic accuracy of holotranscobalamin, methylmalonic acid, serum cobalamin, and other indicators of tissue vitamin B(1)(2) status in the elderly. Clin Chem. 2011;57(6):856–63. doi: 10.1373/clinchem.2010.158154 PMID: 21482749.

19. Sysel AM, Valli VE, Nagle RB, Bauer JA. Immunohistochemical quantification of the vitamin B 12 transport protein (TCII), cell surface receptor (TCII-R) and Ki-67 in human tumor xenografts. Anticancer Res. 2013;33(10):4203–12. PMID: 24122983.

20. Lacombe V, Lenaers G, Urbanski G. Diagnostic and Therapeutic Perspectives Associated to Cobalamin-Dependent Metabolism and Transcobalamins’ Synthesis in Solid Cancers. Nutrients. 2022;14(10). doi: 10.3390/nu14102058. PMID: 35631199.

21. Andres E, Loukili NH, Noel E, et al. Vitamin B 12 (cobalamin) deficiency in elderly patients. CMAJ. 2004;171(3):251–9. doi: 10.1503/cmaj.1031155. PMID: 15289425.

22. Lacombe V, Patsouris A, Delattre E, Lacout C, Urbanski G. Evolution of plasma vitamin B(12) in patients with solid cancers during curative versus supportive care. Arch Med Sci. 2021;17(6):1811–5.doi: 10.5114/aoms/140974. PMID: 34900064.

23. Hu Y, Kim HI, Hyung WJ, et al. Vitamin B(12) deficiency after gastrectomy for gastric cancer: an analysis of clinical patterns and risk factors. Ann Surg. 2013;258(6):970–5. doi: 10.1097/SLA.0000000000000214. PMID: 24096753.

24. Newman AC, Maddocks ODK. One-carbon metabolism in cancer. Br J Cancer. 2017;116(12):1499–504. doi: 10.1038/bjc.2017.118. PMID: 28472819.