Распространенность, вирусная нагрузка и физический статус вируса папилломы человека у пациентов групп риска по инфекциям, передаваемым половым путем

Актуальность. Папилломавирусная инфекция (ПВИ) – наиболее распространенная в мире инфекция, передаваемая половым путем (ИППП). Вирус папилломы человека (ВПЧ) высокого канцерогенного риска (ВКР) играет ключевую роль в возникновении рака шейки матки (РШМ) и других злокачественных новообразований (ЗНО) различной локализации. Основными средствами современных стратегий профилактики ВПЧ-инфекции считаются вакцинация и скрининг с высоким охватом целевых групп. Пациенты дерматовенерологического профиля относятся к группам высокого риска заражения и последующего распространения ВПЧ.

Цель исследования. Изучение распространенности различных генотипов вируса папилломы человека и основных биомаркеров риска возникновения злокачественных новообразований у пациентов с инфекциями, передаваемыми половым путем.

Материалы и методы. Обследовано 32398 женщин, пациенток лечебно-профилактических учреждений Санкт-Петербурга в 2019– 2023 гг. Проводили выявление, генотипирование, определение вирусной нагрузки и степени интеграции ДНК ВПЧ в геном человека. В Калининградской области обследовано 51536 женщин в 2020–2024 гг. Методы исследования: ПЦР в реальном времени, клинический, эпидемиологический, методы статистики.

Результаты и обсуждение. Распространенность ВПЧ ВКР среди пациентов дерматологического профиля составила 30,5 %–31,3 %, в группе сравнения (пациенты гинекологического профиля) – 27,3 %, различия статистически значимы (p<0,001). Анализ вирусной нагрузки у пациентов дерматовенерологического профиля показал наличие риска персистенции и передачи ВПЧ контактным. Среди пациентов с ИППП и высокой вирусной нагрузкой частота интеграции ВПЧ в геном клетки встречалась в 7–20 раз чаще, чем в группе не дерматологического профиля, что указывает на повышенный риск возникновения ЗНО. В Калининградской области частота обнаружения ВПЧ ВКР среди женщин в возрасте от 30 до 49 лет составила в среднем 9,5 %, однако ВПЧ-позитивными оказались 42 % пациентов с NILM (патология не выявлена), 88 % с LSIL и 100 % с HSIL, в 71 случае диагностирован РШМ. Наиболее часто обнаруживались ВПЧ 16, 31, 33 и 58 типов.

Заключение. Высокая распространенность онкогенных типов вируса папилломы человека и значительный риск развития ЗНО у пациентов с ИППП и контактных являются обоснованием для совершенствования системы скрининга и включения указанных контингентов в группы, которым рекомендуется вакцинация против ВПЧ по эпидемическим показаниям.

1. Trottier H., Franco E. L. The epidemiology of genital human papillomavirus infection. Vaccine. 2006; 24 Suppl 1: 1–15. https://doi:10.1016/j.vaccine.2005.09.054/

2. Veldhuijzen N. J., Snijders P. J., Reiss P., Meijer C. J., van de Wijgert JH. Factors affecting transmission of mucosal human papillomavirus. Lancet Infect Dis 2010; 10: 862–74. https://doi.org/10.1016/S1473–3099(10)70190–0/

3. Wild C. P., Weiderpass E., Stewart B. W., et al. World Cancer Report: Cancer Research for Cancer revention. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. 2020: 45–48. http://publications.iarc.fr/586

4. Холопов Д. В., Лялина Л. В., Хижа В. В., Топузов Э. Э., Касаткин Е. В., Горяев Е. А., Задоркина Т. Г., Чугунова Г. В. Злокачественные новообразования, ассоциированные с папилломавирусной инфекцией, в Северо-Западном федеральном округе России: заболеваемость, смертность, вакцинопрофилактика. Здоровье населения и среда обитания – ЗНиСО. 2022; (8): 73–81. https://doi.org/10.35627/2219–5238/2022-30-8-73-81

5. Ключарева С. В., Сыдиков А. А., Чупров И. Н., Касаткин Е. В., Гивировский С. Е., Эсавулова Л. Т., Бафталовская О. А., Ахалая М. Р. Папилломавирусная инфекция: современные представления о патогенезе и лечении. Клиническая дерматология и венерология. 2018; 17 (1): 94–103. https://doi.org/10.17116/klinderma201817194–103

6. Лялина Л. В., Игнатьева М. Е., Нарвская О. В., Филиппова Ю. Н., Вязовая А. А., Касаткин Е. В., Каткявичене Е. В. Распространенность вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска в Республике Саха (Якутия), Санкт-Петербурге и Республике Карелия. Acta Biomedica Scientifica. 2012; 5–1 (87): 68–71. https://cyberleninka.ru/article/n/rasprostranennost-virusa-papillomy-cheloveka-vysokogo-kantserogennogo-riska-v-respublike-saha-yakutiya-sankt-peterburge-i-respublike

7. Baussano I., Lazzarato F., Ronco G., Franceschi S. Impacts of human papillomavirus vaccination for different populations: A modeling study. Int J Cancer. 2018 Sep 1; 143 (5): 1086–1092. https://doi.org/10.1002/ijc.31409

8. Okoye J. O., Ofodile C. A., Adeleke O. K., Obioma O. Prevalence of high-risk HPV genotypes in sub-Saharan Africa according to HIV status: a 20-year systematic review. Epidemiology and health. 2021; 43: 2021039. https://doi.org/10.4178/epih.e2021039

9. Farahmand M., Monavari S. H., Tavakoli A. Prevalence and genotype distribution of human papillomavirus infection in different anatomical sites among men who have sex with men: A systematic review and meta-analysis. Reviews in medical virology. 2021; 31 (6): 2219. https://doi.org/10.1002/rmv.2219

10. Marra E., Lin C., Clifford G. M. Type-Specific Anal Human Papillomavirus Prevalence Among Men, According to Sexual Preference and HIV Status: A Systematic Literature Review and Meta-Analysis. The Journal of infectious diseases, 2019; 219 (4): 590–598. https://doi.org/10.1093/infdis/jiy556

11. Wei F., Gaisa M. M., D’Souza G., Xia N., Giuliano A. R., Hawes S. E., Gao L., Cheng S. H., Donà M. G., Goldstone S. E., Schim van der Loeff M. F., Neukam K., Meites E., Poynten I. M., Dai J., Combes J. D., Wieland U., Burgos J., Wilkin T. J., Hernandez A. L., Clifford G. M. Epidemiology of anal human papillomavirus infection and high-grade squamous intraepithelial lesions in 29 900 men according to HIV status, sexuality, and age: a collaborative pooled analysis of 64 studies. The lancet. HIV.2021; 8(9):531–543. https://doi.org/10.1016/S2352–3018(21)00108-9

12. Awasthi S., Ornelas J., Armstrong A., Johnson J. A., Eisen D. B.. Anogenital warts and relationship to child sexual abuse: Systematic review and meta-analysis. Pediatric dermatology. 2021; 38 (4): 842–850.https://doi.org/10.1111/pde.14650

13. Wissing M. D., Louvanto K., Comète E., Burchell A. N., El-Zein M., Rodrigues A., Tellier P. P., Coutlée F., Franco E. L. Human Papillomavirus Viral Load and Transmission in Young, Recently Formed Heterosexual Couples. J Infect Dis. 2019; 220 (7): 1152–1161. https://doi:10.1093/infdis/jiz238

14. Oyervides-Muñoz M.A., Pérez-Maya A.A., Rodríguez-Gutiérrez H.F., Gómez-Macias G. S., Fajardo-Ramírez O. R., Treviño V., Barrera-Saldaña H. A., Garza-Rodríguez M. L. Understanding the HPV integration and its progression to cervical cancer. Infect Genet Evol. 2018; 61: 134–144. https://doi:10.1016/j.meegid.2018.03.003

15. Yang A., Farmer E., Wu T. C., Hung C. F. Perspectives for therapeutic HPV vaccine development. Journal of biomedical science. 2016; 23 (1): 75. https://doi.org/10.1186/s12929-016-0293-9

16. Athanasiou A., Bowden S., Paraskevaidi M., Fotopoulou C., Martin-Hirsch P., Paraskevaidis E., Kyrgiou M. HPV vaccination and cancer prevention. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2020; 65: 109–124. https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2020.02.009

17. Garbuglia A. R., Lapa D., Sias C., Capobianchi M. R., Porto P. D. The use of both therapeutic and prophylactic vaccines in the therapy of papillomavirus disease. Front Immunol. 2020; 11:188 https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.00188

18. Del Pino M., Martí C., Torras I., Henere C., Munmany M., Marimon L., Saco A., Torné A., Ordi J. HPV vaccination as adjuvant to conization in women with cervical intraepithelial neoplasia: a study under real-life conditions. Vaccines, 2020; 8 (2): 245. https://doi.org/10.3390/vaccines8020245

19. Всемирная организация здравоохранения. Еженедельный эпидемиологический бюллетень. 2022;97(50):645–672. https://iris.who.int/handle/10665/366371