Грибы-патобионты: факторы вирулентности и механизмы хронизации инфекции (аналитическая обзорная статья)
https://doi.org/10.33667/2078-5631-2025-34-7-14
Аннотация
Грибы-патобионты представляют собой важнейший компонент микробиома человека, формируя так называемую микобиоту, которая включает сотни видов, преимущественно из отделов Ascomycota и Basidiomycota. В желудочно-кишечном тракте наиболее часто выявляются представители родов Candida, Saccharomyces, Aspergillus, Penicillium, Cladosporium, Cryptococcus, Trichosporon и Malassezia. Среди них Candida albicans является наиболее изученным видом условно-патогенных грибов патобионтов. C. albicans способна при определенных условиях трансформироваться из комменсала в инвазивный патоген. Ключевыми факторами ее вирулентности являются морфологическая пластичность, экспрессия адгезинов, секреция гидролитических ферментов, а также способность формировать устойчивые биопленки. Распознавание C. albicans иммунной системой осуществляется через паттерн-распознающие рецепторы (PRR), что инициирует врожденный иммунный ответ; однако эффективность этого ответа тесно связана с микроэлементным статусом организма. Цинк, железо, магний и кальций, играя важную роль в поддержании иммунной системы, одновременно выступают регуляторами патогенности C. albicans. Их избыток может стимулировать морфогенез, продукцию факторов вирулентности и устойчивость биопленок, в то время как их секвестрация ограничивает рост гриба. В этой связи вспомогательная пробиотическая терапия рассматривается как перспективный подход к профилактике и лечению грибковых инфекций. Штаммы Bacillus spp., Lactobacillus salivarius, Bifidobacterium spp. и Pediococcus acidilactici, входящие в современные пробиотические композиции, демонстрируют антикандидозную активность за счет продукции антимикробных пептидов, подавления морфогенеза и укрепления эпителиального барьера. Таким образом, поддержание баланса между микобиотой, микроэлементами и иммунной системой является ключевым для предотвращения трансформации комменсальных грибов в патогены.
Ключевые слова
Об авторе
С. Л. БезродныйРоссия
Безродный Святослав Леонидович, к. б. н., ведущий научный сотрудник в области микробиологии, научный сотрудник лаборатории системной биологии старения и геропротекторных технологий, член Ассоциации медицинских микробиологов России
г. Красногорск, Московская область
Москва
Список литературы
1. Tedersoo L., Bahram M., Põlme S., Kõljalg U., Yorou N. S., Wijesundera R., Villarreal Ruiz L., Vasco-Palacios A. M., Thu P. Q., Suija A., Smith M. E., Sharp C., Saluveer E., Saitta A., Rosas M., Riit T., Ratkowsky D., Pritsch K., Põldmaa K., Piepenbring M., Phosri C., Peterson M., Parts K., Pärtel K., Otsing E., Nouhra E., Njouonkou A. L., Nilsson R. H., Morgado L. N., Mayor J., May T. W., Majuakim L., Lodge D. J., Lee S. S., Larsson K. H., Kohout P., Hosaka K., Hiiesalu I., Henkel T. W., Harend H., Guo L. D., Greslebin A., Grelet G., Geml J., Gates G., Dunstan W., Dunk C., Drenkhan R., Dearnaley J., De Kesel A., Dang T., Chen X., Buegger F., Brearley F. Q., Bonito G., Anslan S., Abell S., Abarenkov K. Fungal biogeography. Global diversity and geography of soil fungi. Science. 2014; 346 (6213): 1256688. https://doi.org/10.1126/science.1256688
2. Hawksworth D. L., Lücking R. Fungal Diversity Revisited: 2.2 to 3.8 Million Species. Microbiol Spectr. 2017; 5 (4): 10.1128/microbiolspec.funk-0052–2016. https://doi.org/10.1128/microbiolspec.FUNK-0052-2016
3. Blackwell M. The fungi: 1, 2, 3 … 5.1 million species? Am J Bot. 2011; 98 (3): 426–438. https://doi.org/10.3732/ajb.1000298
4. Gouba N., Drancourt M. Digestive tract mycobiota: a source of infection. Med Mal Infect. 2015; 45 (1–2): 9–16.
5. Hallen-Adams H.E., Suhr M. J. Fungi in the healthy human gastrointestinal tract. Virulence. 2017; 8: 352–358.
6. Suhr M. J., Hallen-Adams H. E. The human gut mycobiome: pitfalls and potentials – a mycologist's perspective. Mycologia. 2015; 107: 1057–1073.
7. Gouba N., Raoult D., Drancourt M. Plant and fungal diversity in gut microbiota as revealed by molecular and culture investigations. PLoS One. 2013; 8: e59474.
8. Scanlan P. D., Marchesi J. R. Micro-eukaryotic diversity of the human distal gut microbiota: qualitative assessment using culture-dependent and -independent analysis of faeces. ISME J. 2008; 2 (12): 1183–1193. https://doi.org/10.1038/ismej.2008.76
9. Sokol H., Leducq V., Aschard H., Pham H. P., Jegou S., Landman C., Cohen D., Liguori G., Bourrier A., Nion-Larmurier I., Cosnes J. et al. Fungal microbiota dysbiosis in IBD. Gut. 2017; 66: 1039–1048. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2015-310746
10. Von Rosenvinge E. C., Song Y., White J. R., Maddox C., Blanchard T., Fricke W. F. Immune status, antibiotic medication and pH are associated with changes in the stomach fluid microbiota. ISME J. 2013; 7: 1354–1366. https://doi.org/10.1038/ismej.2013.15
11. Hamad I., Sokhna C., Raoult D., Bittar F. Molecular detection of eukaryotes in a single human stool sample from Senegal. PLoS ONE. 2012; 7: e40888. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0040888
12. Hoffmann C., Dollive S., Grunberg S., Chen J., Li H., Wu G. D., Lewis J. D., Bushman F. D. Archaea and fungi of the human gut microbiome: Correlations with diet and bacterial residents. PLoS ONE. 2013; 8: e66019. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0066019
13. Rodríguez M. M., Pérez D., Chaves F. J., Esteve E., Marin-Garcia P., Xifra G., Vendrell J., Jové M., Pamplona R., Ricart W. et al. Obesity changes the human gut mycobiome. Sci Rep. 2015; 5: 14600. https://doi.org/10.1038/srep14600
14. Ott S. J., Kühbacher T., Musfeldt M., Rosenstiel P., Hellmig S., Rehman A., Drews O., Weichert W., Timmis K. N., Schreiber S. Fungi and inflammatory bowel diseases: Alterations of composition and diversity. Scand J Gastroenterol. 2008; 43: 831–841. https://doi.org/10.1080/00365520801935434
15. Nash A. K., Auchtung T. A., Wong M. C., Smith D. P., Gesell J. R., Ross M. C., Stewart C. J., Metcalf G. A., Muzny D. M., Gibbs R. A., Ajami N. J., Petrosino J. F. The gut mycobiome of the Human Microbiome Project healthy cohort. Microbiome. 2017; 5 (1): 153. https://doi.org/10.1186/s40168-017-0373-4
16. Heisel T., Johnson A. J., Gonia S. et al. Bacterial, fungal, and interkingdom microbiome features of exclusively breastfeeding dyads are associated with infant age, antibiotic exposure, and birth mode. Front Microbiol. 2022; 13: 1050574. https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.1050574
17. Odds F. C. Morphogenesis in C. albicans. Crit Rev Microbiol. 1985; 12 (1): 45–93. https://doi.org/10.3109/10408418509104425
18. Sudbery P. E. Growth of C. albicans hyphae. Nat Rev Microbiol. 2011; 9 (10): 737–748. https://doi.org/10.1038/nrmicro2636
19. Chen H., Zhou X., Ren B., Cheng L. The regulation of hyphae growth in C. albicans. Virulence. 2020; 11 (1): 337–348. https://doi.org/10.1080/21505594.2020.1748930
20. Kruppa M. Quorum sensing and C. albicans. Mycoses. 2009; 52 (1): 1–10. https://doi.org/10.1111/j.1439-0507.2008.01626.x
21. Chen H., Fujit M., Feng Q., Clardy J., Fink G. R. Tyrosol is a quorum-sensing molecule in C. albicans. PNAS. 2004; 101: 5048–5052. https://doi.org/10.1073/pnas.0401416101
22. Davis-Hanna A., Piispanen A. E., Staeva I. I., Hogan D. A. Farnesol and dodecanol effects on the C. albicans Ras-cAMP signaling pathway and the regulation of morphogenesis. Mol Biol. 2008; 67: 47–62.
23. Chaffin W. L. C. albicans cell wall proteins. Microbiol Mol Biol Rev. 2008; 72 (3): 495–544. https://doi.org/10.1128/MMBR.00032-07
24. Nobile C. J., Nett J. E., Andes D. R., Mitchell A. P. Function of C. albicans adhesin Hwp1 in biofilm formation. Eukaryot Cell. 2006; 5 (10): 1604–1610. https://doi.org/10.1128/EC.00194-06
25. Staab J. F., Bradway S. D., Fidel P. L., Sundstrom P. Adhesive and mammalian transglutaminase substrate properties of C. albicans Hwp1. Science. 1999; 283 (5407): 1535–1538. https://doi.org/10.1126/science.283.5407.1535
26. Li F., Palecek S. P. EAP1, a C. albicans gene involved in binding human epithelial cells. Eukaryot Cell. 2003; 2 (6): 1266–1273.
27. Al-Asfour A., Karched M., Qasim S. S.B., Zafiropoulos G. G. Adhesion of C. albicans on PTFE membranes used in guided bone regeneration. Clin Exp Dent Res. 2024; 10 (4): e902. https://doi.org/10.1002/cre2.902
28. Wächtler B., Citiulo F., Jablonowski N. et al. C. albicans-epithelial interactions: dissecting the roles of active penetration, induced endocytosis and host factors on the infection process. PLoS One. 2012; 7 (5): e36952. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0036952
29. Maza P. K., Bonfim-Melo A., Padovan A. C.B. et al. C. albicans: The Ability to Invade Epithelial Cells and Survive under Oxidative Stress Is Unlinked to Hyphal Length. Front Microbiol. 2017; 8: 1235. https://doi.org/10.3389/fmicb.2017.01235
30. Mahmoodi M., Nouraei H., Nasr R. et al. Investigating the presence of phospholipase and secreted aspartyle proteinase gene family in different genotypes of C. albicans species. BMC Res Notes. 2025; 18 (1): 431. https://doi.org/10.1186/s13104-025-07504-9
31. De Bernardis F., Sullivan P. A., Cassone A. Aspartyl proteinases of C. albicans and their role in pathogenicity. Med Mycol. 2001; 39 (4): 303–313. https://doi.org/10.1080/mmy.39.4.303.313
32. Ramage G., Vandewalle K., Wickes B. L., López-Ribot J. L. Characteristics of biofilm formation by C. albicans. Rev Iberoam Micol. 2001; 18 (4): 163–170.
33. Nobile C. J., Johnson A. D. C. albicans Biofilms and Human Disease. Annu Rev Microbiol. 2015; 69: 71–92. https://doi.org/10.1146/annurev-micro-091014-104330
34. Wall G., Montelongo-Jauregui D., Vidal Bonifacio B., Lopez-Ribot J.L., Uppuluri P. C. albicans biofilm growth and dispersal: contributions to pathogenesis. Curr Opin Microbiol. 2019; 52: 1–6. https://doi.org/10.1016/j.mib.2019.04.001
35. Abdulghani M., Iram R., Chidrawar P., Bhosle K., Kazi R., Patil R., Kharat K., Zore G. Proteomic profile of C. albicans biofilm. J Proteomics. 2022; 265: 104661. https://doi.org/10.1016/j.jprot.2022.104661
36. Pierce C. G., Vila T., Romo J. A., Montelongo-Jauregui D., Wall G., Ramasubramanian A., Lopez-Ribot J. L. The C. albicans Biofilm Matrix: Composition, Structure and Function. J Fungi (Basel). 2017; 3 (1): 14. https://doi.org/10.3390/jof3010014
37. Zheng N. X., Wang Y., Hu D. D., Yan L., Jiang Y. Y. The role of pattern recognition receptors in the innate recognition of C. albicans. Virulence. 2015; 6 (4): 347–361. https://doi.org/10.1080/21505594.2015.1014270
38. Qin Y., Zhang L., Xu Z., Zhang J., Jiang Y. Y., Cao Y., Yan T. Innate immune cell response upon C. albicans infection. Virulence. 2016; 7 (5): 512–526. https://doi.org/10.1080/21505594.2016.1138201
39. Rizzetto L., Weil T., Cavalieri D. Systems Level Dissection of Candida Recognition by Dectins: A Matter of Fungal Morphology and Site of Infection. Pathogens. 2015; 4 (3): 639–661. https://doi.org/10.3390/pathogens4030639
40. Gow N. A., Netea M. G., Munro C. A. et al. Immune recognition of C. albicans beta-glucan by dectin-1. J Infect Dis. 2007; 196 (10): 1565–1571. https://doi.org/10.1086/523110
41. Погосян Ш. М., Межевитинова Е. А., Донников А. Е., Прилепская В. Н., Бурменская О. В., Непша О. С., Быстрицкий А. А. Генетическая предрасположенность к рецидивирующему течению вульвовагинального кандидоза. Гинекология. 2017; 19 (4): 20–25.
42. Netea M. G., Van der Graaf C., Van der Meer J. W., Kullberg B. J. Recognition of fungal pathogens by Toll-like receptors. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2004; 23 (9): 672–676. https://doi.org/10.1007/s10096-004-1192-7
43. Wellington M., Koselny K., Sutterwala F. S., Krysan D. J. C. albicans triggers NLRP3-mediated pyroptosis in macrophages. Eukaryot Cell. 2014; 13 (2): 329–340. https://doi.org/10.1128/EC.00336-13
44. Davidson L., Netea M. G., Kullberg B. J. Patient Susceptibility to Candidiasis – A Potential for Adjunctive Immunotherapy. J Fungi (Basel). 2018; 4 (1): 9. https://doi.org/10.3390/jof4010009
45. Pavlova A., Sharafutdinov I. Recognition of C. albicans and Role of Innate Type 17 Immunity in Oral Candidiasis. Microorganisms. 2020; 8 (9): 1340. https://doi.org/10.3390/microorganisms8091340
46. Шендеров Б. А. Функциональное питание и его роль в профилактике метаболического синдрома. М.: ДеЛи принт, 2008. 319 с.
47. Минушкин О. Н. Современное лечебное питание в клинической практике. Медицинский совет. 2024; 18 (13): 9–15. https://doi.org/10.21518/ms2024-319
48. Crawford A., Wilson D. Essential metals at the host-pathogen interface: nutritional immunity and micronutrient assimilation by human fungal pathogens. FEMS Yeast Res. 2015; 15 (7): fov071. https://doi.org/10.1093/femsyr/fov071
49. Дадали В. А. Роль цинка и цинксодержащих продуктов в комплексных программах восстановления здоровья. Терапевт. 2023; 1: 52–56.
50. Besold A. N., Gilston B. A., Radin J. N., Ramsoomair C., Culbertson E. M., Li C. X., Cormack B. P., Chazin W. J., Kehl-Fie T.E., Culotta V. C. Role of Calprotectin in Withholding Zinc and Copper from C. albicans. Infect Immun. 2018; 86(2): e00779–17. https://doi.org/10.1128/IAI.00779-17
51. Sohnle P. G., Hahn B. L., Santhanagopalan V. Inhibition of C. albicans growth by calprotectin in the absence of direct contact with the organisms. J Infect Dis. 1996; 174 (6): 1369–1372. https://doi.org/10.1093/infdis/174.6.1369
52. Urban C. F., Ermert D., Schmid M. et al. Neutrophil extracellular traps contain calprotectin, a cytosolic protein complex involved in host defense against C. albicans. PLoS Pathog. 2009; 5 (10): e1000639. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1000639
53. Staats C. C., Kmetzsch L., Schrank A., Vainstein M. H. Fungal zinc metabolism and its connections to virulence. Front Cell Infect Microbiol. 2013; 3: 65. https://doi.org/10.3389/fcimb.2013.00065
54. Alamir O. F., Oladele R. O., Ibe C. Nutritional immunity: targeting fungal zinc homeostasis. Heliyon. 2021; 7 (8): e07805. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2021.e07805
55. Zolin G. V.S., Fonseca F. H.D., Zambom C. R., Garrido S. S. Histatin 5 Metallopeptides and Their Potential against C. albicans Pathogenicity and Drug Resistance. Biomolecules. 2021; 11 (8): 1209. https://doi.org/10.3390/biom11081209
56. Campbell J. X., Gao S., Anand K. S., Franz K. J. Zinc Binding Inhibits Cellular Uptake and Antifungal Activity of Histatin-5 in C. albicans. ACS Infect Dis. 2022; 8 (9): 1920–1934. https://doi.org/10.1021/acsinfecdis.2c00289
57. Saitou M., Gaylord E., Xu E., May A., Neznanova L., Nathan S., Grawe A., Chang J., Ryan W., Ruhl S., Knox S. M., Gokcumen O. Functional specialization of human salivary glands and origins of proteins intrinsic to human saliva. bioRxiv. 2020. https://doi.org/10.1101/2020.02.12.945659
58. Nell M. J., Tjabringa G. S., Wafelman A. R., Verrijk R., Hiemstra P. S., Drijfhout J. W., Grote J. J. Development of novel LL-37 derived antimicrobial peptides with LPS and LTA neutralizing and antimicrobial activities for therapeutic application. Peptides. 2006; 27 (4): 649–660. https://doi.org/10.1016/j.peptides.2005.09.016
59. Makowska J., Wyrzykowski D., Kamysz E. et al. Probing the binding selected metal ions and biologically active substances to the antimicrobial peptide LL-37 using DSC, ITC measurements and calculations. J Therm Anal Calorim. 2019; 138: 4523–4529. https://doi.org/10.1007/s10973-019-08310-9
60. Nobile C. J., Nett J. E., Hernday A. D., Homann O. R., Deneault J. S., Nantel A., Andes D. R., Johnson A. D., Mitchell A. P. Biofilm matrix regulation by C. albicans Zap1. PLoS Biol. 2009; 7 (6): e1000133. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.1000133
61. Гизингер О. А., Дадали В. А. Роль магния в процессах жизнеобеспечения организма: диагностика дефицита магния и его дотация с использованием минеральных комплексов. Терапевт. 2021; 8: 32–36.
62. de Baaij J. H., Hoenderop J. G., Bindels R. J. Magnesium in man: implications for health and disease. Physiol Rev. 2015; 95 (1): 1–46. https://doi.org/10.1152/physrev.00012.2014
63. Bleackley M. R., Hayes B. M., Parisi K., Saiyed T., Traven A., Potter I. D., van der Weerden N. L., Anderson M. A. Bovine pancreatic trypsin inhibitor is a new antifungal peptide that inhibits cellular magnesium uptake. Mol Microbiol. 2014; 92 (6): 1188–1197. https://doi.org/10.1111/mmi.12621
64. Polvi E. J., Averette A. F., Lee S. C., Kim T., Bahn Y. S., Veri A. O., Robbins N., Heitman J., Cowen L. E. Metal Chelation as a Powerful Strategy to Probe Cellular Circuitry Governing Fungal Drug Resistance and Morphogenesis. PLoS Genet. 2016; 12 (10): e1006350. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1006350
65. Lim P. H., Pisat N. P., Gadhia N., Pandey A., Donovan F. X., Stein L., Salt D. E., Eide D. J., MacDiarmid C. W. Regulation of Alr1 Mg transporter activity by intracellular magnesium. PLoS One. 2011; 6 (6): e20896. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0020896
66. Hans S., Fatima Z., Hameed S. Magnesium deprivation affects cellular circuitry involved in drug resistance and virulence in C. albicans. J Glob Antimicrob Resist. 2019; 17: 263–275. https://doi.org/10.1016/j.jgar.2019.01.011
67. Минушкин О. Н., Елизаветина Г. А., Иванова О. И., Баркалова Ю. С. Новые технологии в лечении железодефицитной анемии. Медицинский совет. 2016; 14.
68. Zheng D., Zhang X., Ding J., Yue D., Yang F., Li Y. Mechanisms and regulation of iron uptake and the role of iron in pathogenesis of C. albicans. Crit Rev Microbiol. 2025; 51 (6): 1384–1401. https://doi.org/10.1080/1040841X.2025.2510256
69. Luo G., Wang T., Zhang J., Zhang P., Lu Y. C. albicans requires iron to sustain hyphal growth. Biochem Biophys Res Commun. 2021; 561: 106–112. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2021.05.039
70. Weissman Z., Kornitzer D. A family of Candida cell surface haem-binding proteins involved in haemin and haemoglobin-iron utilization. Mol Microbiol. 2004; 53 (4): 1209–1220. https://doi.org/10.1111/j.1365–2958.2004.04199.x
71. Fourie R., Kuloyo O. O., Mochochoko B. M., Albertyn J., Pohl C. H. Iron at the Centre of C. albicans Interactions. Front Cell Infect Microbiol. 2018; 8: 185. https://doi.org/10.3389/fcimb.2018.00185
72. Tripathi A., Liverani E., Tsygankov A. Y., Puri S. Iron alters the cell wall composition and intracellular lactate to affect C. albicans susceptibility to antifungals and host immune response. J Biol Chem. 2020; 295 (29): 10032–10044. https://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013413
73. Uwamahoro N., Verma-Gaur J., Shen H. H., Qu Y., Lewis R., Lu J., Bambery K., Masters S. L., Vince J. E., Naderer T., Traven A. The pathogen C. albicans hijacks pyroptosis for escape from macrophages. mBio. 2014; 5 (2): e00003–14. https://doi.org/10.1128/mBio.00003-14
74. Gonzalez-Mariscal L., Contreras R. G., Bolívar J. J., Ponce A., Chávez De Ramirez B., Cereijido M. Role of calcium in tight junction formation between epithelial cells. Am J Physiol. 1990; 259 (6 Pt 1): C 978–C 986. https://doi.org/10.1152/ajpcell.1990.259.6.C 978
75. Somlyo A. P., Somlyo A. V. Ca2+ sensitivity of smooth muscle and nonmuscle myosin II: modulated by G proteins, kinases, and myosin phosphatase. Physiol Rev. 2003; 83 (4): 1325–1358. https://doi.org/10.1152/physrev.00023.2003
76. Hopke A., Brown A. J.P., Hall R. A., Wheeler R. T. Dynamic Fungal Cell Wall Architecture in Stress Adaptation and Immune Evasion. Trends Microbiol. 2018; 26 (4): 284–295. https://doi.org/10.1016/j.tim.2018.01.007
77. Olivier F. A.B., Hilsenstein V., Weerasinghe H. et al. The escape of C. albicans from macrophages is enabled by the fungal toxin candidalysin and two host cell death pathways. Cell Rep. 2022; 40 (12): 111374. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111374
78. Holmes A. R., Cannon R. D., Shepherd M. G. Effect of calcium ion uptake on C. albicans morphology. FEMS Microbiol Lett. 1991; 77 (2–3): 187–193. https://doi.org/10.1111/j.1574–6968.1991.tb04345.x
79. Karababa M., Valentino E., Pardini G., Coste A. T., Bille J., Sanglard D. CRZ1, a target of the calcineurin pathway in C. albicans. Mol Microbiol. 2006; 59 (5): 1429–1451. https://doi.org/10.1111/j.1365–2958.2005.05037.x
80. Bader T., Bodendorfer B., Schröppel K., Morschhäuser J. Calcineurin is essential for virulence in C. albicans. Infect Immun. 2003; 71 (9): 5344–5354. https://doi.org/10.1128/IAI.71.9.5344-5354.2003
81. Blankenship J. R., Heitman J. Calcineurin is required for C. albicans to survive calcium stress in serum. Infect Immun. 2005; 73 (9): 5767–5774. https://doi.org/10.1128/IAI.73.9.5767-5774.2005
82. Jia W., Zhang H., Li C., Li G., Liu X., Wei J. The calcineurin inhibitor cyclosporine A synergistically enhances the susceptibility of C. albicans biofilms to fluconazole by multiple mechanisms. BMC Microbiol. 2016; 16 (1): 113. https://doi.org/10.1186/s12866-016-0728-1
83. Moyes D. L., Wilson D., Richardson J. P. et al. Candidalysin is a fungal peptide toxin critical for mucosal infection. Nature. 2016; 532 (7597): 64–68. https://doi.org/10.1038/nature17625
84. Furuse M., Tsukita S. Claudins in occluding junctions of humans and flies. Trends Cell Biol. 2006; 16 (4): 181–188. https://doi.org/10.1016/j.tcb.2006.02.006
85. Van Itallie C. M., Anderson J. M. Architecture of tight junctions and principles of molecular composition. Semin Cell Dev Biol. 2014; 36: 157–165. https://doi.org/10.1016/j.semcdb.2014.08.011
86. Turner J. R. Intestinal mucosal barrier function in health and disease. Nat Rev Immunol. 2009; 9 (11): 799–809. https://doi.org/10.1038/nri2653
87. Tria S., Jimison L. H., Hama A., Bongo M., Owens R. M. Sensing of EGTA Mediated Barrier Tissue Disruption with an Organic Transistor. Biosensors (Basel). 2013; 3 (1): 44–57. https://doi.org/10.3390/bios3010044
88. https://ruketo.ru/cat/biologicheski-aktivnye-dobavki/probiotik
89. Sharma J., Goyal A., Alam K., Tomar Y. Determination of antimicrobial potential of Bacillus clausii against C. albicans. Research & Reviews: A Journal of Microbiology & Virology. 2020; 10 (1): 1–9.
90. Silva M. P., de Barros P. P., Jorjão A. L. Effects of Bacillus subtilis on C. albicans: biofilm formation, filamentation and gene expression. Braz Dent Sci. 2019; 22 (2): 252. https://doi.org/10.14295/bds.2019.v22i2.1692
91. Gharieb M. M., Rizk A., Elfeky N. Anticandidal activity of a wild Bacillus subtilis NAM against clinical isolates of pathogenic C. albicans. Ann Microbiol. 2024; 74: 23. https://doi.org/10.1186/s13213-024-01764-9
92. Spaggiari L., Ardizzoni A., Pedretti N., Iseppi R., Sabia C., Russo R., Kenno S., De Seta F., Pericolini E. Bacillus coagulans LMG S-24828 Impairs Candida Virulence and Protects Vaginal Epithelial Cells against Candida Infection In Vitro. Microorganisms. 2024; 12 (8): 1634. https://doi.org/10.3390/microorganisms12081634
93. Жирков А. Д., Татаринова С. С., Тарабукина Н. П. и др. Фунгицидная активность штаммов бактерии Bacillus subtilis по отношению к токсигенным и плесневым грибам. Аграрный вестник Урала. 2013; 7 (113): 20–21.
94. Zommiti M., Chevalier S., Feuilloley M. G.J., Connil N. Special Issue «Enterococci for Probiotic Use: Safety and Risk»: Editorial. Microorganisms. 2022; 10 (3): 604. https://doi.org/10.3390/microorganisms10030604
95. Jungersen M., Wind A., Johansen E., Christensen J. E., Stuer-Lauridsen B., Eskesen D. The Science behind the Probiotic Strain Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12®. Microorganisms. 2014; 2 (2): 92–110. https://doi.org/10.3390/microorganisms2020092
96. Andrade J. C., Kumar S., Kumar A., Černáková L., Rodrigues C. F. Application of probiotics in candidiasis management. Crit Rev Food Sci Nutr. 2022; 62 (30): 8249–8264. https://doi.org/10.1080/10408398.2021.1926905
97. Krzyściak W., Kościelniak D., Papież M. et al. Effect of a Lactobacillus Salivarius Probiotic on a Double-Species Streptococcus Mutans and C. albicans Caries Biofilm. Nutrients. 2017; 9 (11): 1242. https://doi.org/10.3390/nu9111242
98. Park J. M., Lee H. J., Sikiric P., Hahm K. B. BPC 157 Rescued NSAID-cytotoxicity Via Stabilizing Intestinal Permeability and Enhancing Cytoprotection. Curr Pharm Des. 2020; 26 (25): 2971–2981. https://doi.org/10.2174/1381612826666200523180301
99. Wang X. Y., Qu M., Duan R., Shi D., Jin L., Gao J., Wood J. D., Li J., Wang G. D. Cytoprotective Mechanism of the Novel Gastric Peptide BPC 157 in Gastrointestinal Tract and Cultured Enteric Neurons and Glial Cells. Neurosci Bull. 2019; 35 (1): 167–170. https://doiorg/10.1007/s12264-018-0269-8
100. Безродный С. Л., Помазанов В. В. Akkermansia muciniphila – панацея здорового микробиома. Перспективы внедрения инновационных технологий в медицине и фармации. Сборник материалов IX Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Электрогорск, Орехово-Зуево, 2022. С. 25–27.
101. Shuoker B., Pichler M. J., Jin C. et al. Sialidases and fucosidases of Akkermansia muciniphila are crucial for growth on mucin and nutrient sharing with mucus-associated gut bacteria. Nat Commun. 2023; 14: 1833. https://doi.org/10.1038/s41467-023-37533-6
102. Wang Y., Wang X., Chen Z., Zheng J., Liu X., Zheng Y., Zheng Z., Xu Z., Zhang Y., Chen K., Zhang Y., Yu L., Ding Y. Akkermansia muciniphila exacerbates acute radiation-induced intestinal injury by depleting mucin and enhancing inflammation. ISME J. 2025; 19 (1): wraf084. https://doi.org/10.1093/ismejo/wraf084
103. Qu S., Zheng Y., Huang Y., Feng Y., Xu K., Zhang W., Wang Y., Nie K., Qin M. Excessive consumption of mucin by over-colonized Akkermansia muciniphila promotes intestinal barrier damage during malignant intestinal environment. Front Microbiol. 2023; 14: 1111911. https://doi.org/10.3389/fmicb.2023.1111911
104. Fugaban J. I.I., Vazquez Bucheli J. E., Park Y. J., Suh D. H., Jung E. S., Franco B. D.G.M., Ivanova I. V., Holzapfel W. H., Todorov S. D. Antimicrobial properties of Pediococcus acidilactici and Pediococcus pentosaceus isolated from silage. J Appl Microbiol. 2022; 132 (1): 311–330. https://doi.org/10.1111/jam.15205
105. Kim H., Kang S. S. Antifungal activities against C. albicans, of cell-free supernatants obtained from probiotic Pediococcus acidilactici HW01. Arch Oral Biol. 2019; 99: 113–119. https://doi.org/10.1016/j.archoralbio.2019.01.006
106. García-Gamboa R., Domínguez-Simi M., Gradilla-Hernández M.S., Bravo J., Moya A., Ruiz-Álvarez B., González-Avila M. Anticandidal and Antibiofilm Effect of Synbiotics including Probiotics and Inulin-Type Fructans. Antibiotics (Basel). 2022; 11 (8): 1135. https://doi.org/10.3390/antibiotics11081135
Рецензия
Для цитирования:
Безродный С.Л. Грибы-патобионты: факторы вирулентности и механизмы хронизации инфекции (аналитическая обзорная статья). Медицинский алфавит. 2025;1(34):7-14. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2025-34-7-14
For citation:
Bezrodny S.L. Pathobiont fungi: virulence factors and mechanisms of infection chronicity (analytical review article). Medical alphabet. 2025;1(34):7-14. (In Russ.) https://doi.org/10.33667/2078-5631-2025-34-7-14
JATS XML
























