Особенности наследственных и модифицируемых факторов риска при раке яичников различных гистотипов

Цель исследования. Выявить сопряжение между носительством мутаций генов BRCA1/2 и гистологическим типом рака яичников, а также морбидным ожирением как фактором риска.
Материалы и методы. В исследование включены 635 больных с эпителиальным инвазивным раком яичников. Анализировали результаты гистологического исследования операционных образцов, рост и вес. Для выявления мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 исследовали лимфоциты венозной периферической крови и ткань злокачественной опухоли, полученной при операции. Определяли полиморфизмы генов BRCA1 и BRCA2 по 8 точкам методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.
Результаты. Герминальные мутации генов BRCA1/2 в крови выявлены в 13,5 %. В подгруппах пациентов с носительством мутаций генов BRCA1 и BRCA2 в преобладающем числе случаев встречалась серозная карцинома яичников (86,7 и 81,8 % соответственно). При генетическом исследовании раковых клеток операционных образцов мутации генов BRCA1 и BRCA2 выявлены в 21,9 %. У 53 женщин мутации изучаемых генов обнаружены только в опухолевой ткани, но не в крови, что позволило отнести их к соматическим. Частота морбидного ожирения среди пациентов со спонтанными мутациями (20,75 %) выше (р=0,05), чем у женщин с герминальными мутациями генов BRCA1/2 (8,1 %).
Выводы. Герминальные мутации генов BRCA1 и BRCA2 встречаются в 13,5 % и сопряжены с развитием серозной карциномы яичников. Морбидное ожирение выступает фактором риска спонтанных мутаций репарационных генов.

1. Строганова А. М., Поспехова Н. И., Головина Д. А., Черепанова И. С., Дранко С. Л., Филиппова М. Г. Анализ результатов многолетнего массового скрининга мутаций в генах BRCA1/2 у больных с различными типами злокачественных новообразований. РМЖ. Медицинское обозрение. 2022; 6 (6): 297–308.

2. Sokolenko A., Sokolova T., Ni V., Preobrazhenskaya E. V., Iyevleva A. G., Aleksakhina S. N. et al. Frequency and spectrum of founder and non-founder BRCA1 and BRCA2 mutations in a large series of Russian breast cancer and ovarian cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2020; 184 (1): 229–235. DOI: 10.1007/s10549‑020‑05827‑8

3. Kotsopoulos J., Lubinski J., Gronwald J., Cybulski C., Demsky R., Neuhausen S. L. et al. Hereditary Breast Cancer Clinical Study Group. Factors influencing ovulation and the risk of ovarian cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Int J Cancer. 2015 Sep 1; 137(5): 1136–46. DOI: 10.1002/ijc.29386

4. Zhang X., Chiang H., Wang Y., Zhang C., Smith S., Zhao X. et al. Attenuation of RNA polymerase II pausing mitigates BRCA1-associated R-loop accumulation and tumorigenesis. Nat Commun. 2017 Jun 26; 8: 15908. DOI: 10.1038/ncomms15908

5. Maxwell K. N., Wubbenhorst B., Wenz B. M., DeSloover D., Pluta J., Emery L. et al. BRCA locus-specific loss of heterozygosity in germline BRCA1 and BRCA2 carriers. Nat. Commun. 2017; 8 (1): 1–11. DOI: 10.1038/s41467‑017‑00388‑9

6. Wentzensen N., Poole E. M., Trabert B., White E., Arslan A. A., Patel A. V. et al. Ovarian Cancer Risk Factors by Histologic Subtype: An Analysis From the Ovarian Cancer Cohort Consortium. J Clin Oncol. 2016 Aug 20; 34 (24): 2888–98. DOI: 10.1200/JCO.2016.66.8178

7. Merritt M. A., Abe S. K., Islam M. R., Rahman M. S., Saito E., Katagiri R. et al. Reproductive factors and risk of epithelial ovarian cancer: results from the Asia Cohort Consortium. Br J Cancer. 2025 Mar; 132 (4): 361–370. DOI: 10.1038/s41416-024-02924-z

8. Gay G. M., Lim J. S., Chay W. Y., Chow K. Y., Tan M. H., Lim W. Y. Reproductive factors, adiposity, breastfeeding and their associations with ovarian cancer in an Asian cohort. Cancer Causes Control. 2015; 26: 1561–73. DOI: 10.1007/s10552‑015‑0649‑6

9. Дедов И. И., Мокрышева Н. Г., Мельниченко Г. А., Трошина Е. А., Мазурина Н. В., Ершова Е. В. и др. Ожирение. Клинические рекомендации. Consilium Medicum. 2021; 23 (4): 311–325.

10. Nagle C. M., Dixon S. C., Jensen A., Kjaer S. K., Modugno F., de Fazio A. et al. Ovarian Cancer Association Consortium. Obesity and survival among women with ovarian cancer: results from the Ovarian Cancer Association Consortium. Br J Cancer. 2015; 113 (5): 817–826.

11. Machackova E., Claes K., Mikova M., Házová J., Sťahlová E. H., Vasickova P. et al. Twenty Years of BRCA1 and BRCA2 Molecular Analysis at MMCI – Current Developments for the Classification of Variants. Klin Onkol Summer. 2019; 32 (Sup2): 51–71. DOI: 10.14735/amko2019S 51

12. Снигирева Г. П., Румянцева В. А., Новикова Е. И., Новицкая Н. Н., Телышева Е. Н., Хазинс Е. Д., Шайхаев Е. Г. Алгоритм молекулярно-генетического обследования для выявления наследственного BRCA-ассоциированного рака молочной железы. Альманах клинической медицины. 2019; 47 (1): 54–65.