medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2025-26-21-24medalphabet-4655Research ArticleСтатьиОсобенности наследственных и модифицируемых факторов риска при раке яичников различных гистотиповFeatures of hereditary and modifiable risk factors in ovarian cancer of different histotypeshttps://orcid.org/0009-0005-8204-705XГрафскаяМ. Ю.GrafskayaM. Yu.

Графская Мария Юрьевна, к. м. н., докторант

г. Ростов-на-Дону

Grafskaya Maria Yu., PhD Med, doctoral student

Rostov-on-Don

mariagrafskaja@ya.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1397-837XМаксимовА. Ю.MaksimovA. Yu.

Максимов Алексей Юрьевич, д. м. н., профессор, заместитель генерального директора

г. Ростов-на-Дону

Maksimov Alexey Yu., DM Sci (habil.), professor, deputy general director

Rostov-on-Don

aleksei.maxim0w@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1084-5176ВереникинаЕ. В.VerenikinaE. V.

Вереникина Екатерина Владимировна, д. м. н., зав отделением онкогинекологи

г. Ростов-на-Дону

Verenikina Ekaterina V., DM Sci (habil.), head of Dept of Oncogynecology

Rostov-on-Don

ekat.veren@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3545-9359ДемидоваА. А.DemidovaA. A.

Демидова Александра Александровна, д. м. н., доцент, зав. кафедрой медицинской физики, математики и информационных технологий

г. Ростов-на-Дону

Demidova Alexandra A., DM Sci (habil.), associate professor, Head of Dept of Medical Physics, Mathematics and Information Technology

Rostov-on-Don

alald@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4410-1677ЛогвинФ. В.LogvinF. V.

Логвин Федор Васильевич, к. м. н., доцент, зав. кафедрой эпидемиологии

г. Ростов-на-Дону

Logvin Fedor V., PhD Med, associate professor, head of Dept of Epidemiology

Rostov-on-Do

logvin_fv@rostgmu.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6358-7361ТимошкинаН. Н.TimoshkinaN. N.

Тимошкина Наталья Николаевна, к. м. н., зав. лабораторией молекулярной онкологии

г. Ростов-на-Дону

Timoshkina Natalia N., PhD Med, head of the Laboratory of Molecular Oncology

Rostov-on-Don

n_timoshkina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2782-3288БоваФ. С.BovaF. S.

Бова Филипп Сергеевич, д. м. н., ассистент кафедры урологии и репродуктивного здоровья человека (с курсом детской урологии-андрологии)

г. Ростов-на-Дону

Bova Filipp S., DM Sci (habil.), assistant professor at Dept of Urology and Human Reproductive Health (with a Course in Pediatric Urology-Andrology)

Rostov-on-Don

bova_fs@rostgmu.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center of OncologyRussian FederationФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияRostov State Medical UniversityRussian Federation202509112025026Диагностика и онкотерапия (3)21‑24Copyright © Графская М.Ю., Максимов А.Ю., Вереникина Е.В., Демидова А.А., Логвин Ф.В., Тимошкина Н.Н., Бова Ф.С., 20252025Графская М.Ю., Максимов А.Ю., Вереникина Е.В., Демидова А.А., Логвин Ф.В., Тимошкина Н.Н., Бова Ф.С.Grafskaya M.Y., Maksimov A.Y., Verenikina E.V., Demidova A.A., Logvin F.V., Timoshkina N.N., Bova F.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/4655

Цель исследования. Выявить сопряжение между носительством мутаций генов BRCA1/2 и гистологическим типом рака яичников, а также морбидным ожирением как фактором риска.Материалы и методы. В исследование включены 635 больных с эпителиальным инвазивным раком яичников. Анализировали результаты гистологического исследования операционных образцов, рост и вес. Для выявления мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 исследовали лимфоциты венозной периферической крови и ткань злокачественной опухоли, полученной при операции. Определяли полиморфизмы генов BRCA1 и BRCA2 по 8 точкам методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.Результаты. Герминальные мутации генов BRCA1/2 в крови выявлены в 13,5 %. В подгруппах пациентов с носительством мутаций генов BRCA1 и BRCA2 в преобладающем числе случаев встречалась серозная карцинома яичников (86,7 и 81,8 % соответственно). При генетическом исследовании раковых клеток операционных образцов мутации генов BRCA1 и BRCA2 выявлены в 21,9 %. У 53 женщин мутации изучаемых генов обнаружены только в опухолевой ткани, но не в крови, что позволило отнести их к соматическим. Частота морбидного ожирения среди пациентов со спонтанными мутациями (20,75 %) выше (р=0,05), чем у женщин с герминальными мутациями генов BRCA1/2 (8,1 %).Выводы. Герминальные мутации генов BRCA1 и BRCA2 встречаются в 13,5 % и сопряжены с развитием серозной карциномы яичников. Морбидное ожирение выступает фактором риска спонтанных мутаций репарационных генов.

Purpose of the study. To identify the association between the carriage of BRCA1/2 gene mutations and the histological type of ovarian cancer, as well as morbid obesity as a risk factor.Materials and methods. The study included 635 patients with epithelial invasive ovarian cancer. The results of histological examination of surgical specimens, height and weight were analyzed. To identify mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes, lymphocytes of venous peripheral blood and malignant tumor tissue obtained during surgery were examined. Polymorphisms of the BRCA1 and BRCA2 genes were determined at 8 points using real-time polymerase chain reaction.Results. Germinal mutations of the BRCA1/2 genes in the blood were detected in 13,5 %. In the subgroups of patients carrying mutations of the BRCA1 and BRCA2 genes, serous ovarian carcinoma was encountered in the predominant number of cases (86,7 and 81,8 % respectively). Genetic analysis of cancer cells from surgical specimens revealed mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes in 21,9 %. In 53 women, mutations in the studied genes were detected only in the tumor tissue, but not in the blood, which allowed them to be classified as somatic. The incidence of morbid obesity among patients with spontaneous mutations (20,75 %) is higher (p=0,05) than in women with germline mutations in the BRCA1/2 genes (8,1 %).Conclusions. Germline mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes occur in 13,5 % and are associated with the development of serous ovarian carcinoma. Morbid obesity is a risk factor for spontaneous mutations in repair genes.

рак яичниковморбидное ожирениемутации геновгистологический тип опухолифакторы рискаovarian cancermorbid obesitygene mutationshistological type of tumorrisk factorsReferencesСтроганова А. М., Поспехова Н. И., Головина Д. А., Черепанова И. С., Дранко С. Л., Филиппова М. Г. Анализ результатов многолетнего массового скрининга мутаций в генах BRCA1/2 у больных с различными типами злокачественных новообразований. РМЖ. Медицинское обозрение. 2022; 6 (6): 297–308.Stroganova A. M., Pospekhova N. I., Golovina D. A., Cherepanova I. S., Dranko S. L., Filippova M. G. Review of the results of mass screening for the BRCA1/2 gene mutations in patients with different types of malignant neoplasms. Russian Medical Inquiry. 2022; 6 (6): 297–308 (in Russ.). DOI: 10.32364/2587‑6821‑2022‑6‑6‑297‑308Sokolenko A., Sokolova T., Ni V., Preobrazhenskaya E. V., Iyevleva A. G., Aleksakhina S. N. et al. Frequency and spectrum of founder and non-founder BRCA1 and BRCA2 mutations in a large series of Russian breast cancer and ovarian cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2020; 184 (1): 229–235. DOI: 10.1007/s10549‑020‑05827‑8Sokolenko A., Sokolova T., Ni V., Preobrazhenskaya E. V., Iyevleva A. G., Aleksakhina S. N. et al. Frequency and spectrum of founder and non-founder BRCA1 and BRCA2 mutations in a large series of Russian breast cancer and ovarian cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2020; 184 (1): 229–235. DOI: 10.1007/s10549‑020‑05827‑8Kotsopoulos J., Lubinski J., Gronwald J., Cybulski C., Demsky R., Neuhausen S. L. et al. Hereditary Breast Cancer Clinical Study Group. Factors influencing ovulation and the risk of ovarian cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Int J Cancer. 2015 Sep 1; 137(5): 1136–46. DOI: 10.1002/ijc.29386Kotsopoulos J., Lubinski J., Gronwald J., Cybulski C., Demsky R., Neuhausen S. L. et al. Hereditary Breast Cancer Clinical Study Group. Factors influencing ovulation and the risk of ovarian cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Int J Cancer. 2015 Sep 1; 137(5): 1136–46. DOI: 10.1002/ijc.29386Zhang X., Chiang H., Wang Y., Zhang C., Smith S., Zhao X. et al. Attenuation of RNA polymerase II pausing mitigates BRCA1-associated R-loop accumulation and tumorigenesis. Nat Commun. 2017 Jun 26; 8: 15908. DOI: 10.1038/ncomms15908Zhang X., Chiang H., Wang Y., Zhang C., Smith S., Zhao X. et al. Attenuation of RNA polymerase II pausing mitigates BRCA1-associated R-loop accumulation and tumorigenesis. Nat Commun. 2017 Jun 26; 8: 15908. DOI: 10.1038/ncomms15908Maxwell K. N., Wubbenhorst B., Wenz B. M., DeSloover D., Pluta J., Emery L. et al. BRCA locus-specific loss of heterozygosity in germline BRCA1 and BRCA2 carriers. Nat. Commun. 2017; 8 (1): 1–11. DOI: 10.1038/s41467‑017‑00388‑9Maxwell K. N., Wubbenhorst B., Wenz B. M., DeSloover D., Pluta J., Emery L. et al. BRCA locus-specific loss of heterozygosity in germline BRCA1 and BRCA2 carriers. Nat. Commun. 2017; 8 (1): 1–11. DOI: 10.1038/s41467‑017‑00388‑9Wentzensen N., Poole E. M., Trabert B., White E., Arslan A. A., Patel A. V. et al. Ovarian Cancer Risk Factors by Histologic Subtype: An Analysis From the Ovarian Cancer Cohort Consortium. J Clin Oncol. 2016 Aug 20; 34 (24): 2888–98. DOI: 10.1200/JCO.2016.66.8178Wentzensen N., Poole E. M., Trabert B., White E., Arslan A. A., Patel A. V. et al. Ovarian Cancer Risk Factors by Histologic Subtype: An Analysis From the Ovarian Cancer Cohort Consortium. J Clin Oncol. 2016 Aug 20; 34 (24): 2888–98. DOI: 10.1200/JCO.2016.66.8178Merritt M. A., Abe S. K., Islam M. R., Rahman M. S., Saito E., Katagiri R. et al. Reproductive factors and risk of epithelial ovarian cancer: results from the Asia Cohort Consortium. Br J Cancer. 2025 Mar; 132 (4): 361–370. DOI: 10.1038/s41416-024-02924-zMerritt M. A., Abe S. K., Islam M. R., Rahman M. S., Saito E., Katagiri R. et al. Reproductive factors and risk of epithelial ovarian cancer: results from the Asia Cohort Consortium. Br J Cancer. 2025 Mar; 132 (4): 361–370. DOI: 10.1038/s41416-024-02924-zGay G. M., Lim J. S., Chay W. Y., Chow K. Y., Tan M. H., Lim W. Y. Reproductive factors, adiposity, breastfeeding and their associations with ovarian cancer in an Asian cohort. Cancer Causes Control. 2015; 26: 1561–73. DOI: 10.1007/s10552‑015‑0649‑6Gay G. M., Lim J. S., Chay W. Y., Chow K. Y., Tan M. H., Lim W. Y. Reproductive factors, adiposity, breastfeeding and their associations with ovarian cancer in an Asian cohort. Cancer Causes Control. 2015; 26: 1561–73. DOI: 10.1007/s10552‑015‑0649‑6Дедов И. И., Мокрышева Н. Г., Мельниченко Г. А., Трошина Е. А., Мазурина Н. В., Ершова Е. В. и др. Ожирение. Клинические рекомендации. Consilium Medicum. 2021; 23 (4): 311–325.Dedov I. I., Mokrysheva N. G., Melnichenko G. A., Troshina E. A., Mazurina N. V., Ershova E. V. et al. Obesity. Clinical guidelines. Consilium Medicum. 2021; 23 (4): 311–325. (In Russ.). DOI: 10.26442/20751753.2021.4.200832Nagle C. M., Dixon S. C., Jensen A., Kjaer S. K., Modugno F., de Fazio A. et al. Ovarian Cancer Association Consortium. Obesity and survival among women with ovarian cancer: results from the Ovarian Cancer Association Consortium. Br J Cancer. 2015; 113 (5): 817–826.Nagle C. M., Dixon S. C., Jensen A., Kjaer S. K., Modugno F., de Fazio A. et al. Ovarian Cancer Association Consortium. Obesity and survival among women with ovarian cancer: results from the Ovarian Cancer Association Consortium. Br J Cancer. 2015; 113 (5): 817–826.Machackova E., Claes K., Mikova M., Házová J., Sťahlová E. H., Vasickova P. et al. Twenty Years of BRCA1 and BRCA2 Molecular Analysis at MMCI – Current Developments for the Classification of Variants. Klin Onkol Summer. 2019; 32 (Sup2): 51–71. DOI: 10.14735/amko2019S 51Machackova E., Claes K., Mikova M., Házová J., Sťahlová E. H., Vasickova P. et al. Twenty Years of BRCA1 and BRCA2 Molecular Analysis at MMCI – Current Developments for the Classification of Variants. Klin Onkol Summer. 2019; 32 (Sup2): 51–71. DOI: 10.14735/amko2019S 51Снигирева Г. П., Румянцева В. А., Новикова Е. И., Новицкая Н. Н., Телышева Е. Н., Хазинс Е. Д., Шайхаев Е. Г. Алгоритм молекулярно-генетического обследования для выявления наследственного BRCA-ассоциированного рака молочной железы. Альманах клинической медицины. 2019; 47 (1): 54–65.Snigireva G. P., Rumyantseva V. A., Novikova E. I., Novitskaya N. N., Telysheva E. N., Khazins E. D., Shaikhaev E. G. Algorithm of molecular genetic investigation to identify hereditary BRCA-associated breast cancer. Almanac of Clinical Medicine. 2019; 47 (1): 54–65 (in Russ.). DOI: 10.18786/2072‑0505‑2019‑47002

The authors declare that there are no conflicts of interest present.