Морфофункциональное состояние резидентных макрофагов печени при хронических вирусных гепатитах - точка приложения сукцинатсодержащих препаратов

Следствием персистирующей виремии при хронических вирусных гепатитах является опосредованная цитокинами активация резидентных макрофагов печени (клеток Купфера), приводящая к паракринной активации звездчатых клеток, усиленной генерации активных форм кислорода, прогрессированию фиброза. Применение энерготропных антигипоксантов в патогенетической терапии хронических вирусных гепатитов способствует уменьшению выраженности оксидативного стресса и активности процессов перекисного окисления липидов клеточных мембран, восстановлению функциональной активности различных клеток, включая гепатоциты и клетки системы мононуклеарных фагоцитов. In vivo клинические эффекты ремаксола при гепатитах различной этиологии превосходят эффекты традиционной фармакотерапии: сопровождаются восстановлением функционального состояния печени (по уменьшению выраженности синдромов цитолиза, холестаза, восстановлению синтетической функции печени), нормализацией липидного и пигментного обменов, уменьшению выраженности основных клинических синдромов при хронических вирусных гепатитах.

система мононуклеарных фагоцитов, макрофаги печени, синусоиды печени, сукцинатсодержащие препараты, ремаксол, хронические вирусные гепатиты, оксидативный стресс

1. Баранов И. П., Зыкова О. А., Краснова Л. И., Романцов М. Г., и др. Ремаксол в коррекции нежелательных явлений противовирусной терапии хронического гепатита С. // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2013. - № 11. - С. 44-46.

2. Буеверов А. О. Иммунологические механизмы поражения печени. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1998.- № 5.- С. 18-25.

3. Власов А. П., Бунятян Н.Д., Быханова О. Н., Шибитов В. А., Власов П. А., Анаскин С. Г. Патогенетический подход к коррекции энтеральной недостаточности. // Клиническая фармакология и терапия. - 2012. - № 2. - С. 79-82.

4. Власов А. П., Муратова Т. А., Рубцов О. Ю., Власов П. А., Потянова И. В., Турыгина С. А., Тингаев С. В. Ремаксол в коррекции функциональных расстройств печени при остром билиарном панкреатите. // Антибиотики и химиотерапия. - 2015. - № 5-6.- С. 12-15.

5. Власов А. П., Начкина Э. И., Григорьева Т. И., Тарасова Т. В., Потянова И. В. Изучение эффективности ремаксола в терапии респираторного дистресс-синдрома при эндотоксикозе. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - № 5. - С. 23-26.

6. Власов А. П., Трофимов В. А., Шибитов В. А., Власов П. А., Болотских В. А., Мелешкин А. В., Чаматкина Е. М. Нарушения кислородтранспортной функции гемоглобина при хирургическом эндотоксикозе и их коррекция ремаксолом. // Хирургия.-2016.- № 2.- С. 55-60.

7. Галимова С. Ф., Надинская М.Ю., Маевская М. В. и др. Новые данные о диагностике и течении фиброза печени. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 2001.- № 4.- С. 22-28.

8. Грашин Р. А., Теличко И. Н., Заплутанов В. А. Результаты анализа клинической эффективности применения препаратов цитопротективного действия в терапии распространенных форм псориаза. // Клиническая медицина. - 2014. - № 6. - С. 75-78.

9. Гусев Е. И., Демина Т. Л., Бойко А. Н. и др. Роль монокинов в патогенезе рассеянного склеро за. // Иммунология.- 1995. - № 4. - С. 58-63.

10. Заривчацкий М. Ф., Каменских Е.Д., Мугатаров И. Н. Оценка эффективности ремаксола у больных циррозом печени. // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова.-2013.- № 3.-С. 79-82.

11. Ивашкин В. Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1998.- № 5.- С. 13-18.

12. Ильченко Л. Ю., Оковитый C. B. Ремаксол: механизмы действия и применение в клинической практике. часть 1. // Архив внутренней медицины. - 2016; - № 2 (28).- С. 16-21.

13. Кашкин К. П. Иммунная система: морфофункциональная организация периферических лимфоидных органов.// Мед. иммунол.- 1999.- Т. 1,- № 1-2.- С. 11-17.

14. Коваленко А. Л., Петров А. Ю., Суханов Д. С., Саватеева Т. Н. и др. Ремаксол - препарат для восстановления системы антиоксидантной защиты при поражении печени циклофосфаном в эксперименте. // Экспериментальная и клиническая фармакология.-2011.-№ 1.-С. 32-35.

15. Козлов В. К., Стельмах В. В. Оксидативный стресс в патогенезе дисфункции иммунной системы при инфекционной патологии. Модификаторы энергетического обмена клеток как средства патогенетической иммуноориентированной терапии. // В кн.: Актуальные вопросы гепатологии: Материалы 7-го Международного симпозиума гепатологов Беларуси. Под ред. Цыркунова В. М. Витебск, 5-6 июня 2008 г.: в 2 т. Гродно: ГрГМУ; -2008.- С. 94-95.

16. Козлов В. К., Стельмах В. В., Радченко В. Г. HCV-инфекция: современная стратегия комплексного лечения. Руководство для врачей / СПб.,- 2008. - 92 с.

17. Козлов В. К., Стельмах В. В., Радченко В. Г. Хронический гепатит С: иммунопатогенез, аспекты диагностики и современная стратегия комплексного лечения. Руководство для врачей / СПб.,- 2009. - 170 с.

18. Козлов В. К. Цитокинотерапия при инфекционных болезнях: патогенетическая направленность и клиническая эффективность. Цитокинотерапия: патогенетическая направленность и клиническая эффективность при инфекционных заболеваниях: руководство для врачей / В. К. Козлов; ГОУВПО С.-Петерб. Гос. Мед. акад. Им. И. И. Мечникова [и др.].- СПб.: Альтер-Эго, - 2010. - С. 66-87.

19. Козлов В. К., Стельмах В. В. Уровни иммунных расстройств при диффузной патологии печени: патогенетическое обоснование диагностических критериев. Медицинская лабораторная диагностика: сб. трудов Всероссийской научн. конф., посвященной 110-летию со дня рождения И. И. Иванова - СПб.,- 2014.- С. 33-35.

20. Комарова Д. В. Морфологическая диагностика инфекционных поражений печени / Д. В. Комарова, В. А. Цинзерлинг.- СПб.: Сотис,- 1999. - 245 с.

21. Лукина Е. А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов / Е. А. Лукина.// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1998. - № 5.- С. 7-12.

22. Ляшенко В. А. Макрофаги в инфекционном процессе / В. А. Ляшенко.// Иммунология.- 1995.- № 4.- С. 48-52.

23. Мазина Н. К., Мазин П. В., Суханов Д. С. Клиническая эффективность сукцинатсодержащего инфузионного препарата при фармакотерапии поражений печени разного генеза: результаты метаанализа. // Терапевтический архив. - 2013.- № 1.- С. 56-61.

24. Маянский Д. Н. Хроническое воспаление.- М.: Медицина.- 1991.- 271 с.

25. Маянский А. Н. Современная эволюция идеи И. И. Мечникова о внутрисосудистом воспалении. // Иммунология.- 1995.- № 4 - С. 8-13.

26. Маянский Д. Н., Цырендоржиев Д. Д., Маянская Н. Н. Гранулёматозные гепатиты: общие механизмы развития. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1998.- № 2.- С. 17-24.

27. Насонов Е. Л. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека. // Тер. Архив. - 2001.- № 8.- С. 43-46.

28. Оковитый С. В., Суханов Д С., Заплутанов В. А., Смагина А. Н. Антигипоксанты в современной клинической практике. // Клин. мед.- 2012.- T.90 (№ 9).- С. 69-74.

29. Панин Л. Е., Усынин И. Ф., Харьковский А. В. Роль клеток печеночного синусоида в регуляции биосинтеза белка в гепатоцитах. // Цитология.- 1996.- Т. 38, № 10.- С. 1098-1102.

30. Радченко В. Г., Шабров А. В., Нечаев В. В. Хронические заболевания печени. - СПб.: Лань. - 2000.- 190 с.

31. Радченко В. Г., Стельмах В. В., Дамбаева В. А. и др. Роль клеток системы мононуклеарных фагоцитов синусоидов в развитии хронических заболеваний печени / Материалы итоговой конференции кафедры внутренних болезней № 2. Актуальные вопросы внутренних болезней. СПб.,- 2001.- С. 35-42.

32. Радченко В. Г., Стельмах В. В., Баскович Г. А. Реамберин в комплексной терапии хронических гепатитов. // Мир медицины.- 2001.- № 9-10.- С. 19-22.

33. Радченко В. Г., Стельмах В. В., Козлов В. К. Оптимизация этиопатогенетической терапии хронического гепатита С: пособие для врачей-терапевтов, гастроэнтерологов, гепатологов, инфекционистов. СПб.: СПбГМА;2004.

34. Смирнова Н. Г., Чефу С. Г., Коваленко А. Л., Грашин Р. А., Власов Т. Д. Состояние свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты при экспериментальном холестазе. // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова.- 2011.- № 3.- C. 50-55.

35. Сологуб Т. В., Горячева Л. Г., Суханов Д. С., Романцов М. Г. и др. Гепатопротективная активность ремаксола при хронических поражениях печени (материалы многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования). // Клиническая медицина. - 2010.- № 1: - C. 62-66.

36. Стельмах В. В. Морфофункциональное состояние системы мононуклеарных фагоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом В и С при проведении этиопатогенетической терапии. Дис.. канд. Мед наук.- СПб.,-2003.

37. Стельмах В. В., Козлов В. К. Метаболические корректоры на основе янтарной кислоты и их использование при неалкогольном стеатогепатите. // Профилактическая и клиническая медицина. - 2010.- № 3-4.- C. 224-225.

38. Стельмах В. В., Козлов В. К., Радченко В. Г., Некрасова А. С. Патогенетическая терапия метаболического синдрома на стадии органных поражений. // Клиническая медицина. - 2012.- № 6.- C. 61-65.

39. Стельмах В. В., Козлов В. К. Метаболическая коррекция при дислипидемии у больных с неалкогольной жировой болезнью печени как новая стратегия терапии. // Терапевтический архив. - 2013.- T.85(№ 4).- C. 71-76.

40. Стельмах В. В., Козлов В. К., Иванова В. Ф., Самусенко И. А. Эффективность инфузионного гепатотропного препарата ремаксол в патогенетической терапии хронических вирусных гепатитов на цирротической стадии. // Тер. Архив. - 2015.- № 8.- C. 67-72.

41. Стельмах В. В., Козлов В. К. Эффективность инфузионного гепатотропного препарата ремаксол в патогенетической терапии хронических диффузных заболеваний печени на цирротической стадии. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2016.- T.4(№ 128).- C. 72-79.

42. Стельмах В. В., Радченко В. Г., Козлов В. К. Метаболические корректоры на основе янтарной кислоты как средства патогенетической терапии при хронических вирусных гепатитах. // Терапевтический архив.-2011. - № 2.-C. 67-71.

43. Суханов Д. С. Эффективность гепатопротекторного действия и оценка риска при использовании реамберина, ремаксола и адеметионина у больных туберкулезом органов дыхания с лекарственными поражениями печени. // Терапевтический архив.- 2012.- № 11.- C. 26-29.

44. Суханов Д. С., Оковитый С. В., Яблонский П. К. и др. Гепатотропная терапия в лечении поражений печени. // Антибиотики и химиотерапия. 2012.- № 5^.- C. 41-52.

45. Суханов Д. С., Петров А.Ю., Коваленко А.Л., Романцов М. Г. Индукция в-аденозил-I-метионина в гепатоцитах при фармакотерапии токсических и лекарственных поражений печени в эксперименте. // Экспериментальная и клиническая фармакология.-2011.-№ 10.-C. 34-38.

46. Суханов Д. С., Петров А. Ю., Романцов М. Г., Александрова Л. Н. и др. Фармакологическая активность сукцинатсодержащих препаратов при хроническом поражении печени различными инициирующими агентами. // Фундаментальные исследования.- 2011.- № 5.- C. 159-169.

47. Тотолян А. А., Фрейдлин И. С. Клетки иммунной системы.- СПб.: Наука, - 2000. - 231 с.

48. Фрейдлин И. С. Система мононуклеарных фагоцитов. - М.: Медицина,- 1984. - 272 с.

49. Фрейдлин И. С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети. // Иммунология.- 1995.- № 4.- С. 44-48.

50. Фрейдлин И. С. Кинетика воспаления и иммунного ответа. // Мед. иммунол.- 1999.- Т. 1, № 1-3.- С. 25-26.

51. Фрейдлин И. С. Тотолян А. А. Клетки иммунной системы.- СПб.: Наука,-2001. - 390 с.

52. Шифф Ю. Р., Соррел М. Ф., Мэдрей У. С. Алкогольные, лекарственные, генетические и метаболические заболевания. Пер. с англ. Под ред. Мухина Н. А. М.: ГЭОТАР-Медиа; - 2011.

53. Abdalla MY, Ahmad IM, Spitz DR, Schmidt WN, and Britigan BE. Hepatitis C virus-core and non-structural proteins lead to different effects on cellular antioxidant defenses. // J Med Virol - 2005; - V.76. - P. 489-497.

54. Baroni G. S., Pastorelli A., Manzin A., Benedetti A. et al. Hepatic stellate cell activation and liver fibrosis are associated with necroinfiammatory injury and Th1-like response in chronic hepatitis C. // Liver - 1999. - V. 19. - № 3. - P. 212-99.

55. Bouwens L., Wisse E. Proliferation, kinelies and fate of monocytes in rat liver during a zymozan-infiammation. // J. Leuk. Biol. - 1985. - V.37. - № 2. - P. 531-543.

56. Friedman SL. Molecular regulation of hepatic fibrosis, an integrated cellular response to tissue injury. // J Biol Chem. - 2000. - V. 275. -P. 2247-2250.

57. Korenaga M, Wang T., Li Y., Showalter L. A., Chan T., Sun J., Weinman S.A. Hepatitis C virus core protein inhibits mitochondrial electron transport and increases reactive oxygen species (ROS) production. // J Biol Chem. - 2005. - V. 280(45). - P. 37481-37488.

58. Mahmood, S.; Kawanaka, M.; Kamei, A.; Izumi, A.; Nakata, K.; Niiyama, G.; Ikeda, H.; Hanano, S.; Suehiro, M.; Togawa, K.; et al. Immunohisto-chemical evaluation of oxidative stress markers in chronic hepatitis C. // Antioxid Redox Signal. - 2004. - V. 6. 19-24.

59. Martinez-Chanfar M.L., Garsia-Trevijano E.R., Latasa M. U. et al. Importance of a deficiency in S-adenosyl-L-methionine synthesis in the pathogenesis of the liver injury // Am. J. Clin. Nutr. - 2002. - Vol.76. - P. 1177S-1182S.

60. Moriya K., Nakagawa K., Santa T. et al. Oxidative stress absence of infiammation in a mouse model for hepatitis С virus-associated hepatocarcinogenesis. // Cancer Res.- 2001. - V. 61.- P. 4365-4370.

61. Nelson D. R. Lau J. Y. Pathogenesis of chronic hepatitis C virus infection. // Antivir. Ther.- 1998. - V. 3. - Suppl. 3. - P. 25-37.

62. Okuda M., Li K., Beard M. R. et al. Mitochondrial injury, oxidative stress, and antioxidant gene expression are induced by hepatitis C virus core protein. // Gastroenterology. - 2002.- V. 122. - P. 366-375.

63. Poli G. Pathogenesis of liver fibrosis: role of oxidative stress. // Mol Aspects Med. - 2000.- V. 21(3).- P. 49-98.

64. Rogoff T., Lipsky P. Role of the Kupffer cells in local and systemic immune responses. // Gastroenterology.- 1981.- V.80.- P. 854-860.

65. Rubbia-Brandt L., Quadri R., Abid K. et al. Hepatocyte steatosis is a cytopathic effect of hepatitis C virus genotype 3. // J. Hepatol.- 2000. - Vol. 33. - P. 106-115.

66. Schulze-Krebs A, Preimel D, Popov Y., Bartenschlager R, Lohmann V, Pinzani M, Schuppan D. Hepatitis C virus-replicating hepatocytes induce fibrogenic activation of hepatic stellate cells. // Gastroenterology.-2005.-V. 129.- P. 246-258.

67. Thomson. A. The Cytokine Handbook.- London: - 1992. 418 p.

68. Weiss S., LoBuglio A. Phagocyte-generated oxygen metabolites and cellular injury. // Lab. Invest.- 1982.- V. 47.- P. 5-18.