Поддерживающая терапия талазопарибом у пациентки с метастатическим тройнымнегативным раком молочной железы после полного клинического ответа на 1‑ю линию лекарственного лечения

Тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) составляет около 15 % от всех диагностированных случаев РМЖ и является крайне агрессивным заболеванием с высокой частотой возникновения рецидивов и метастазов. Вследствие молекулярно-биологических особенностей данного вида опухолей имеющиеся на сегодня терапевтические опции лечения пациентов с распространенным заболеванием крайне ограничены и включают в себя в основном использование химиотерапии – классических цитостатических препаратов. В последние годы большие усилия научного онкологического сообщества были направлены на идентификацию специфических мишеней для ТНРМЖ, что дополнительно привнесло в арсенал клиницистов иммуноонкологические препараты, ингибиторы PARP и конъюгаты антитело-лекарственное средство. Благодаря значительным достижениям в области молекулярной генетики установлено, что при тройном негативном подтипе РМЖ почти в 20 % случаев отмечается наличие герминальных мутаций в генах BRCA1/2, в связи с чем в настоящее время тестирование пациенток на наличие указанных аберраций является обязательным этапом диагностики, начиная с самых ранних стадий онкологического процесса. Несмотря на то что метастатический ТНРМЖ в основном считается неизлечимым заболеванием, в литературе существуют единичные сообщения, описывающие случаи достижения полного клинического ответа в процессе лекарственного лечения. К сожалению, ввиду редкости подобных случаев дальнейшее ведение пациенток остается по большей части неопределенным. В представленном клиническом случае мы продемонстрировали собственный положительный опыт применения ингибитора PARP талазопариба в качестве поддерживающей терапии у пациентки с распространенным тройным негативным раком молочной железы и мутацией в гене BRCA после достижения полного клинического ответа на 1-ю линию платиносодержащей терапии. Это наблюдение дополняет существующие данные и подчеркивает необходимость применения ингибиторов PARP в лечении ТНРМЖ, а также подтверждает значимость дальнейших исследований в области молекулярной генетики для разработки более эффективных подходов к лечению.

1. Hanahan D. Hallmarks of Cancer: New Dimensions. Cancer Discovery. 2022; 12 (1): 31–46.

2. Petropoulos M. et al. Transcription–replication conflicts underlie sensitivity to PARP inhibitors. Nature. Nature Publishing Group. 2024; 628 (8007): 433–441.

3. Bhamidipati D. et al. PARP inhibitors: enhancing efficacy through rational combinations. Br. J. Cancer. Nature Publishing Group. 2023; 129 (6): 904–916.

4. Jubin T. et al. The PARP family: insights into functional aspects of poly (ADP-ribose) polymerase-1 in cell growth and survival. Cell Prolif. 2016; 49 (4): 421–437.

5. Yamamoto H., Hirasawa A. Homologous Recombination Deficiencies and Hereditary Tumors. Int J. Mol Sci. 2021; 23 (1): 348.

6. Skelin M. et al. The effect of PARP inhibitors in homologous recombination proficient ovarian cancer: meta-analysis. J. Chemother. 2023; 35 (2): 150–157.

7. McNevin C.S. et al. PARP Inhibitors in Advanced Prostate Cancer in Tumors with DNA Damage Signatures. Cancers (Basel). 2022; 14 (19): 4751.

8. Murai J. et al. Differential trapping of PARP1 and PARP2 by clinical PARP inhibitors. Cancer Res. 2012; 72 (21): 5588–5599.

9. Mateo J. et al. A decade of clinical development of PARP inhibitors in perspective. Ann Oncol. 2019; 30 (9): 1437–1447.

10. Dass S. A. et al. Triple Negative Breast Cancer: A Review of Present and Future Diagnostic Modalities. Medicina (Kaunas). 2021; 57 (1): 62.

11. Martínez-Gregorio H. et al. The Evolution of Clinically Aggressive Triple-Negative Breast Cancer Shows a Large Mutational Diversity and Early Metastasis to Lymph Nodes. Cancers (Basel). 2021; 13 (20): 5091.

12. Болотина Л. В. Стратегия лекарственной терапии метастатического рака молочной железы в условиях расширения палитры противоопухолевых средств: 2. Вопросы онкологии. 2024; 70 (2): 248–258.

13. Obidiro O., Battogtokh G., Akala E. O. Triple Negative Breast Cancer Treatment Options and Limitations: Future Outlook. Pharmaceutics. 2023; 15 (7): 1796.

14. Huppert L. A., Gumusay O., Rugo H. S. Emerging treatment strategies for metastatic triple-negative breast cancer. Ther Adv Med Oncol. 2022; 14: 17588359221086916.

15. Shi M. et al. Efficacy and safety of first-line treatment for metastatic triple-negative breast cancer: A network meta-analysis. Cancer Pathogenesis and Therapy. 2024; 2 (2): 81–90.

16. Alkaabi D. et al. PD-1 Independent Role of PD-L1 in Triple-Negative Breast Cancer Progression. Int J. Mol. Sci. 2023; 24 (7): 6420.

17. Krasniqi E. et al. Second-line Eribulin in Triple Negative Metastatic Breast Cancer patients. Multicentre Retrospective Study: The TETRIS Trial. Int J. Med. Sci. 2021; 18 (10): 2245–2250.

18. Park W. K. et al. Long-term oncologic outcomes of unselected triple-negative breast cancer patients according to BRCA1/2 mutations. NPJ Precis Oncol. 2024; 8 (1): 96.

19. Daly G. R. et al. PARP Inhibitors in Breast Cancer: a Short Communication. Curr Oncol Rep. 2024; 26 (2): 103–113.

20. Robson M. et al. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl. J. Med. 2017; 377 (6): 523–533.

21. Litton J. K. et al. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. N Engl. J. Med. 2018; 379 (8): 753–763.

22. Robson M. E. et al. OlympiAD final overall survival and tolerability results: Olaparib versus chemotherapy treatment of physician’s choice in patients with a germline BRCA mutation and HER2-negative metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2019; 30 (4): 558–566.

23. Litton J. K. et al. Talazoparib versus chemotherapy in patients with germline BRCA1/2-mutated HER2-negative advanced breast cancer: final overall survival results from the EMBRACA trial. Annals of Oncology. Elsevier. 2020; 31 (11): 1526–1535.

24. Zhang C. et al. Platinum-based drugs for cancer therapy and anti-tumor strategies. Theranostics. 2022; 12 (5): 2115–2132.

25. Helleday T. The underlying mechanism for the PARP and BRCA synthetic lethality: Clearing up the misunderstandings. Mol Oncol. 2011; 5 (4): 387–393.

26. Rottenberg S. et al. High sensitivity of BRCA1-deficient mammary tumors to the PARP inhibitor AZD 2281 alone and in combination with platinum drugs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008; 105 (44): 17079–17084.

27. Caparica R., Lambertini M., Azambuja E. de. How I treat metastatic triple-negative breast cancer. ESMO Open. Elsevier. 2019; 4.

28. Tutt A. et al. Carboplatin in BRCA1/2-mutated and triple-negative breast cancer BRCAness subgroups: the TNT Trial. Nat Med. 2018; 24 (5): 628–637.

29. Kassam F. et al. Survival outcomes for patients with metastatic triple-negative breast cancer: implications for clinical practice and trial design. Clin Breast Cancer. 2009; 9 (1): 29–33.

30. Horimoto Y. et al. Characteristics of metastatic breast cancer patients obtaining a clinical complete response with systemic therapies. European Journal of Cancer. Elsevier. 2020; 138: S 62–S 63.

31. DiSilvestro P. et al. Overall Survival with Maintenance Olaparib at a 7-Year Follow-Up in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer and a BRCA Mutation: The SOLO1/GOG 3004 Trial. J. Clin. Oncol. 2023; 41 (3): 609–617.

32. Moore Kathleen et al. Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. New England Journal of Medicine. Massachusetts Medical Society. 2018; 379 (26): 2495–2505.