Особенности тромбоцитарного гемостаза у беременных с дефицитом протеина С и дефицитом протеина S: неканонический подход оценки

Цель исследования. Совершенствование методов диагностики нарушений тромбоцитарного гемостаза у пациенток с тромбофилией (дефицит протеина С и дефицит протеина S) и осложненным течением беременности.

Материалы и методы. Обследованы 80 женщин в возрасте от 18 до 43 лет (Ме 37,7 [18; 43]), из них 20 небеременных женщин (группа 1 [контроль]) и 60 беременных на сроке гестации 12–14 недель: 30 беременных с тромбофилией (дефицит протеина S и дефицит протеина C) (группа 2) и 30 – с физиологической беременностью (группа 3). Для оценки состояния тромбоцитарного звена гемостаза использовали стандартные гематологические показатели и индексы, метод импедансной агрегатометрии. Морфоденситометрическое исследование тромбоцитов проводили в режиме реального времени на живых нефиксированных и неокрашенных клетках с использованием безреагентной технологии количественного фазового имиджинга (QPI) на базе отечественного оптического аппаратно-программного комплекса МИМ 340 (ООО «Швабе», Москва).

Результаты. Дана оценка гетерогенности циркулирующей популяции тромбоцитов у женщин вне беременности, беременных с тромбофилией и физиологическим течением беременности. Соотношение функциональных типов клеток (форм покоя, тромбоцитов с низким и высоким уровнем активности, дегенеративно измененных) составило 63,2, 21,5, 13,2 и 2,1; 57,4, 25,2, 14,3 и 3,1; 61,1, 23,2, 13,4 и 2,3 % соответственно. Размерные параметры циркулирующих тромбоцитов у пациенток с тромбофилией отличались большими значениями диаметра и периметра на 16,0 и 21,9 % (p<0,05) по отношению к показателям вне беременности и на 7,4 и 9,9 % соответственно по отношению к группе с физиологической беременностью. Корреляционный анализ соответствия морфоденситометрических показателей тромбоцитов с результатами исследования их агрегационной активности клеток показал наличие связи между ними.

Заключение. Полученные данные расширяют теоретические представления о функционировании тромбоцитарного звена при физиологической беременности и тромбофилиях, демонстрируют эффективность и целесообразность применения безреагентной технологии количественного фазового имиджинга для персонифицированной оценки тромбоцитарного гемостаза у беременных.

1. Collins A, Memtsa M, Kirk E, Othman M, Abdul Kadir R. The risk of venous thromboembolism in early pregnancy loss: Review of the literature and current guidelines and the need for guidance – Communication from the SSC on Women’s Health Issues for thrombosis and haemostasis. J Thromb Haemost. 2022; 20 (3):767–776. DOI: 10.1111/jth.15621

2. Joseph KS, Lisonkova S, Boutin A, Muraca GM, Razaz N, John S, Sabr Y, Chan WS, Mehrabadi A, Brandt JS, Schisterman EF, Ananth CV. Maternal mortality in the United States: are the high and rising rates due to changes in obstetrical factors, maternal medical conditions, or maternal mortality surveillance? Am J Obstet Gynecol. 2024; 230 (4): 440.e1–440.e13. DOI: 10.1016/j.ajog.2023.12.038

3. Марковский А. В. Частота полиморфизма генов наследственной тромбофилии у женщин с нарушениями репродуктивного здоровья. Атеротромбоз. 2018; (1): 70–75. DOI: 10.21518/2307-1109-2018-1-70-75

4. Middeldorp S, Naue C, Köhler C. Thrombophilia, Thrombosis and Thromboprophylaxis in Pregnancy: For What and in Whom? Hamostaseologie. 2022; 42 (1): 54–64. DOI: 10.1055/a-1717-7663

5. Kaserer A, Castellucci C, Henckert D, Breymann C, Spahn DR. Patient Blood Management in Pregnancy. Transfus Med Hemother. 2023 Jan 6; 50 (3): 245–255. DOI: 10.1159/000528390

6. Fu M, Liu J, Xing J, Dai Y, Ding Y, Dong K, Zhang X, Yuan E. Reference intervals for coagulation parameters in non-pregnant and pregnant women. Sci Rep. 2022 Jan 27; 12 (1): 1519. DOI: 10.1038/s41598-022-05429-y. PMID: 35087162; PMCID: PMC 8795382.

7. Оруджова Э. А., Самбурова Н. В., Аничкова Е. В., Гоциридзе К. Э., Бицадзе В. О. Тромбофилии в патогенезе задержки роста плода. Акушерство, гинекология и репродукция. 2021; 15 (2): 189–200. DOI: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.223

8. Мельников А. П., Кащук М. Г., Ахвледиани К. Н., Бокарев И. Н. Тромбофилия в акушерской практике. Клиническая медицина. 2021; 99 (1): 15–20. DOI: http://dx.DOI.org/10.30629/0023-2149-2021-99-1-15-20

9. Majumder R, Nguyen T. Protein S: function, regulation, and clinical perspectives. Curr Opin Hematol. 2021 Sep 1; 28 (5): 339–344. DOI: 10.1097/MOH.0000000000000663

10. Alshehri FS, Bashmeil AA, Alamar IA, Alouda SK. The natural anticoagulant protein S; hemostatic functions and deficiency. Platelets. 2024 Dec; 35 (1): 2337907. DOI: 10.1080/09537104.2024.2337907

11. Mukhtar B, Garg R, Ibrahim G, Batra J. Investigating protein C and S levels in pregnant women with recurrent early pregnancy loss versus normal pregnancy. J Med Life. 2023 Jan; 16 (1): 160–166. DOI: 10.25122/jml-2022-0267

12. Erez O, Othman M, Rabinovich A, Leron E, Gotsch F, Thachil J. DIC in Pregnancy – Pathophysiology, Clinical Characteristics, Diagnostic Scores, and Treatments. J Blood Med. 2022; 13: 21–44. DOI: 10.2147/JBM.S 273047

13. Alijotas-Reig J, Esteve-Valverde E, Anunciación-Llunell A, Marques-Soares J, Pardos-Gea J, Miró-Mur F. Pathogenesis, Diagnosis and Management of Obstetric Antiphospholipid Syndrome: A Comprehensive Review. J Clin Med. 2022; 11 (3): 675. DOI: 10.3390/jcm11030675

14. Ludwig N, Hilger A, Zarbock A, Rossaint J. Platelets at the Crossroads of Pro-Inflammatory and Resolution Pathways during Inflammation. Cells. 2022; 11 (12): 1957. DOI: 10.3390/cells11121957

15. Mandel J, Casari M, Stepanyan M, Martyanov A, Deppermann C. Beyond Hemostasis: Platelet Innate Immune Interactions and Thromboinflammation. Int J Mol Sci. 2022; 23 (7): 3868. DOI: 10.3390/ijms23073868

16. Martinod K, Deppermann C. Immunothrombosis and thromboinflammation in host defense and disease. Platelets. 2021 3; 32 (3): 314–324. DOI: 10.1080/09537104.2020.1817360

17. Boender J, Kruip MJ, Leebeek FW. A diagnostic approach to mild bleeding disorders. J Thromb Haemost. 2016; 14 (8): 1507–16. DOI: 10.1111/jth.13368

18. Gosselin RC, Adcock DM, Douxfils J. An update on laboratory assessment for direct oral anticoagulants (DOACs). Int J Lab Hematol. 2019; 41 Suppl 1: 33–39. DOI: 10.1111/ ijlh.12992. PMID: 31069969

19. Letunica N, Van Den Helm S, McCafferty C, Swaney E, Cai T, Attard C, Karlaftis V, Monagle P, Ignjatovic V. Proteomics in Thrombosis and Hemostasis. Thromb Haemost. 2022; 122 (7): 1076–1084. DOI: 10.1055/a-1690-8897

20. Turizo MJF, Patell R, Zwicker JI. Identifying novel biomarkers using proteomics to predict cancer-associated thrombosis. Bleeding Thromb Vasc Biol. 2024; 3 (Suppl 1): 120. DOI: 10.4081/btvb.2024.120

21. Момот А. П., Николаева М. Г., Сердюк Г. В., Мамаев А. Н., Романов В. В., Кудинова И. Ю., Белозеров Д. Е., Трухина Д. А., Максимова Н. В., Вахлова Ж. И. Оценка системы гемостаза при физиологической беременности. Алгоритмы обследования в группах риска. Тромбоз, гемостаз и реология. 2019; (4): 80–130. DOI: 10.25555/THR.2019.4.0903

22. Subtil SFC, Mendes JMB, Areia ALFA, Moura JPAS. Update on Thrombocytopenia in Pregnancy. Rev Bras Ginecol Obstet. 2020; 42 (12): 834–840. DOI: 10.1055/s-0040-1721350

23. Курлович И. В., Зубовская Е.Т., Панкратова О.А., Юркевич Т.Ю., Демидова Р.Н., Бондарь Д. В., Мартынкевич Л. А., Гринь О. Р., Капора Т. Ч. Функциональная активность тромбоцитов у женщин с угрозой прерывания беременности. Современные перинатальные медицинские технологии в решении проблем демографической безопасности. 2024; 17: 109–116. DOI: 10.63030/2307-4795/2024.17.A.14

24. Stratmann J, Karmal L, Zwinge B, Miesbach W. Platelet Aggregation Testing on a Routine Coagulation Analyzer: A Method Comparison Study. Clin Appl Thromb Hemost. 2019; 25: 1076029619885184. DOI: 10.1177/1076029619885184

25. Ковальчук Ю.П., Кадинская М.И., Пименов М.С., Ефимова И.Ю. Определение референсных значений для анализа агрегации тромбоцитов в автоматическом режиме на анализаторе Sysmex CS 5100. Медицинский алфавит. 2021; (13): 42–46. DOI:10.33667/2078-5631-2021-13-42-46

26. Садов Р. И., Панова И. А., Назаров С. Б., Кузьменко Г. Н., Клычева М. М. Изменения показателей тромбоэластографии и функции тромбоцитов у беременных женщин с различными формами гипертензивных расстройств в III триместре беременности. Клиническая лабораторная диагностика. 2020; 65 (5): 281–288. DOI: 10.18821/0869-2084-2020-65-5-281-288

27. Василенко И. А., Гаспарян С. А., Ахмедова С. М., Орфанова И. А., Василенко Н.А. Тромбодинамика и количественный фазовый имиджинг тромбоцитов в оценке гемостаза беременных с дефицитом протеина С / протеина S. Медицинский алфавит. 2023; (19): 49–54. DOI: 10.33667/2078-5631-2023-19-49-54