К лечению атипичного красного плоского лишая кожи и полости рта

Актуальность. Красный плоский лишай (КПЛ) - хроническое воспалительное заболевание с неизвестной этиологией и патогенезом. Ряд авторов связывают нередкую резистентность КПЛ полости рта (ПР) к методам, с успехом используемым при КПЛ кожи с отдельными иммунопатологическими механизмами и соответствующими эпителиально-клеточными реакциями. Ввиду этого нами был разработан эффективный и патогенетически обоснованный метод комплексного лечения распространенного КПЛ кожи с использованием экстракорпоральной фотохимиотерапии (ЭФХТ) и рутинной терапии (делагил, доксициклин, витамин В6, аппликации кортикостероидных мазей), а с целью повышения эффективности комплексного лечения с применением ЭФХТ при эрозивном и других формах КПЛПР в сочетании с распространенным атипичным КПЛ кожи нами был использован метотрексат в комплексе с ЭФХТ и рутинной терапей. Цель. Изучение клинической эффективности к и патогенетической направленности комплексной терапии атипичного КПЛ кожи с поражением ПР с применением ЭФХТ и метотрексата. Материал и методы. У 18 пациентов с атипичным КПЛ кожи с поражением ПР было проведено исследование клинической эффективности комплексного лечения с применением рутинной терапии, ЭФХТ и метотрексата. За два часа до проведения ЭФХТ пациент принимал 8-метоксипсорален, затем на клеточном сепараторе производилось выделение мононуклеарных клеток, которые подвергались облучению лучами УФ-света спектра А (X = 320-400 нм). После этого моноцитарная масса реинфузировалась пациенту. Курс лечения составлял четыре процедуры, проводимые через день. В середине курса ЭФХТ пациенту проводилась однократная иньекция метотрексата в дозе 10,0 мг. Выраженность поражений в полости рта до и после лечения оценивалась по шкале Thongprasom, субъективные ощущения пациента - с использованием визуально-аналоговой шкалы (ВАШ). Результаты. Проводимое лечение все больные переносили удовлетворительно, осложнений и побочных эффектов не было. У всех пациентов после лечения на коже отмечалось исчезновение зуда, в 83,4 % случаев наступил полный регресс высыпаний. Что касается поражения полости рта, то все пациенты отметили прекращение боли, что было отражено по шкале ВАШ, а через месяц после четвертого сеанса ЭФХТ средний показатель по шкале Thongprassom снизился с 4,3 ± 3,2 до 2,2 ± 1,2 балла (р < 0,001). После лечения отмечалось существенное снижение корреляционного взаимодействия CD3⁺CD 8⁺ и СD 38* (r = 0,47; p > 0,05), свидетельствовавшее о значительном снижении активационного потенциала CD 3⁺CD 8⁺, однако при этом сохранялась возможность подержания иммунологического надзора киллерными клетками за патогенной микрофлорой полости рта. Заключение. Использование комплексной терапии с применением ЭФХТ и метотрексата в лечении атипичного КПЛ кожи с поражением ПР является патогенетически обоснованным и эффективным.

атипичный красный плоский лишай, красный плоский лишай полости рта, метотрексат, экстракорпоральная фотохимиотерапия, иммунотерапия

1. Wagner G., Rose C., Sachse M. M. Clinical variants of Lichen planus // J. Dtsch. Dermatol. Ges. - 2013.- v. 11.- p. 309-319.

2. Corouhi F., Davari P., Fazel N. Cutaneous and mucosal lichen planus: comprehensive review of clinical subtipes, risk factors, diagnosis, and prognosis // Scientific World J. - 2014.- v. 2014.- 742826.

3. Bordellini E., Amadori F., Floccini P. et al. Clinicopathological features and malignant transformation of oral lichen planus: a 12-years retrospective study // Acta Odontol. Scand. - 2013.- v.71.- p. 834-840.

4. Santoro A., Majorana A., Bardellini E. et al. Cytotoxic molecule expression and epithelial cell apoptosis in oral and cutaneous lichen planus // Am. J. Clin. Pathol.- 2004.- v. 121.- p. 758-764.

5. Hussein M. R., Aboulhagag N. M., Atta H. S., Atta S. M. Evalution of the profile of immune cell infiltrate in lichen planus, discoid lupus erythematosis, and chronic dermatitis // Pathology-2008.- v. 40.- p. 682-693.

6. Khan A., Farah C.S., Savage N.WQ. et al. Th1 cytocines in oral lichen planus // J. Oral. Pathol. Med.- 2003.- v. 32. - p. 77-83.

7. Lage D., Pimentel V. N., Soares T. C. et al. Perforin and granzyme B expression in oral and cutaneous lichen planus-a comparative study // J. Cutan. Pathol.- 2011.- v. 38.- p. 973-978.

8. Weber B., Schlapbach C., Stuck M. et al.Distinct interferon-gamma and interleukin-9 expression in cutaneous and oral lichen planus-2017.- v. 31.- p. 880-886.

9. Leverkus M., Yaar M., Gilchrest B. A. Fas/ Fas ligand interaction contributes to UV-induced apoptosis in human keratinocytes // Exp.Cell. Res.- 1997.- v. 232.- p. 255-262.

10. Сarbone T., NasorriF., Pennino D. Et al. CD56 high CD 16-NK-cell involvement in cutaneous lichen planus // Eur. J. Dermatol.- 2010.- v. 20. - p. 724-730.

11. Zhang J, Zhou G, Du GF, Xu XY, Zhou HM. Biologics, an alternative therapeutic approach for oral lichen planus // J. Oral. Pfthol. Med. - 2011.- v. 40 (7). - p. 521-524.

12. Yarom N. Etanercept for the management of oral lichen planus // Am. J. Clin. Dermatol.- 2007-01-20; 8 (2): 121.

13. Kerensky TA, Gottlieb AB, Yaniv S, Au S. Etanercept: efficacy and safety for approved indications. Expert Opin Drug Saf 2012; 11 (1): 121-39.

14. Молочкова Ю. В. Красный плоский лишай и лихеноидные денроматозы.- М., ГЭОТАР- Медиа.-2016-193 с.

15. Фотоферез в дерматовенерологии / Под ред. В. А. Молочкова, А. В. Кильдюшевского, А. В. Молочкова.- М., БИНОМ.- 2014.- 152 с.

16. Guyot AD, Farhi D, Ingen-Housz-Oro S, Bussel A, Parquet N, Rabian C, Bachelez H, Frances C. Treatment of refractory erosive oral lichen planus with extracorporeal photochemotherapy: 12 cases. Br J Dermatol. 2007 Mar; 156 (3): 553-6. doi: 10,1111/j.1365-2133.2006.07647.

17. Kunte C, Erlenkeuser-Uebelhoer I, Michelsen S, Scheerer-Dhungel K, Plewig G. [Treatment of therapy-resistant erosive oral lichen planus with extracorporeal photopheresis (ECP)]. J Dtsch Dermatol Ges. 2005 Nov; 3 (11): 889-94. doi: 10,1111/j.1610-0387.2005.05759.

18. Zingoni A, Deboli T, Savoia P, Bernengo MG. Effectiveness of extracorporeal photochemotherapy in the treatment of a case of refractory erosive lichen planus. J Dermatolog Treat. 2010 Mar; 21 (2): 119-21. doi: 10,1080/09546630902991468.

19. Cronstein BN, Eberle MA, Gruber HE, Levin RI. Methotrexate inhibits neutrophil function by stimulating adenosine release from connective tissue cells. Proc Natl Acad Sci USA. 1991 Mar 15; 88 (6): 2441-5.

20. Firestein GS, Bullough DA, Erion MD, Jimenez R, Ramirez-Weinhouse M, Barankiewicz J, Smith CW, Gruber HE, Mullane KM. Inhibition of neutrophil adhesion by adenosine and an adenosine kinase inhibitor. The role of selectins. J Immunol. 1995 an 1; 154 (1): 326-34.

21. Xaus J, Mirabet M, Lloberas J, Soler C, Lluis C, Franco R, Celada A. IFN-gamma up-regulates the A2B adenosine receptor expression in macrophages: a mechanism of macrophage deactivation. J Immunol. 1999 Mar 15; 162 (6): 3607-14.

22. Tian H, Cronstein BN. Understanding the mechanisms of action of methotrexate: implications for the treatment of rheumatoid arthritis. Bull NYU Hosp Jt Dis. 2007; 65 (3): 168-73.

23. Chan ES, Cronstein BN. Molecular action of methotrexate in inflammatory diseases. Arthritis Res 2002; 4 (4): 266-73. doi: 10,1186/ ar419].

24. Turan H, Baskan EB, Tunali S, Yazici S, Saricaoglu H. Methotrexate for the treatment of generalized lichen planus. J Am Acad Dermatol. 2009 Jan; 60 (1): 164-6. doi: 10,1016/j. jaad.2008.09.054.

25. Kanwar AJ, De D. Methotrexate for treatment of lichen planus: old drug, new indication. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013 Mar; 27 (3): e410-3. doi: 10,1111/j.1468-3083.2012.04654.

26. Jang N, Fischer G. Treatment of erosive vulvovaginal lichen planus with methotrexate. Australasian Journal of Dermatology. 2008; 49 (4): 216-219. doi:10,1111 /j.1440-0960,2008.00472.

27. Torti D, Jorizzo J, McCarty M. Oral Lichen Planus. Archives of Dermatology. 2007; 143(4): 511-515. doi:10,1001/archderm.143.4.511.

28. Manousaridis I, Manousaridis K, Peitsch WK, Schneider SW. Individualizing treatment and choice of medication in lichen planus: a step by step approach. J Dtsch Dermatol Ges. 2013 Oct; 11 (10): 981-91. doi: 10,1111/ ddg.12141.