Анализ продолжительности ремиссии псориаза после отмены таргетной терапии: поиск предикторов раннего рецидива заболевания

Цель исследования. Установить закономерности изменения продолжительности периода ремиссии у пациентов, страдающих псориазом тяжелого течения, после отмены таргетной терапии.

Материалы и методы. Работа выполнена в дизайне открытого рандомизированного интервенционного проспективного исследования и проводилась в два последовательных этапа. Для расчета показателей ожидаемой продолжительности периода ремиссии был применен анализ «выживаемости» Каплана – Мейера с построением таблиц «выживаемости» и кривых с оценкой значимости различий при помощи логрангового критерия Мантела – Кокса. Значимые факторы, предположительно, влияющие на рост кумулятивного риска наступления рецидива, определялись методом многофакторной регрессии Кокса.

Результаты. Наиболее длительный период ремиссии был характерен для пациентов, которым была назначена системная терапия препаратом гуселькумаб – 33,5 недели, вторым по продолжительности периода ремиссии был устекинумаб – 29,1 недели, третьим – секукинумаб – 24,7 недели. Средняя продолжительность ремиссии после отмены используемого в течение года адалимумаба составляла 17,4 недели. Худшая продолжительность безрецидивного периода была зарегистрирована для препарата апремиласт – 6,9 недели (p < 0,001 для всех случаев сравнения). Значимыми предикторами раннего наступления рецидива псориаза были следующие факторы: наличие отягощенного семейного анамнеза, недостижение индикаторного показателя PASI 75 к 16-й неделе лечения, отсроченное назначение таргетной терапии (более 3 лет после установления диагноза «вульгарный псориаз тяжелого течения»), высокие значения индекса PASI на момент инициации системной терапии и длительный стаж болезни.

Заключение. Возобновление системного лечения потребовалось 25,8, 35,3 и 12,1 % пациентов в течение первых 6 месяцев после прекращения лечения устекинумабом, секукинумабом и гуселькумабом соответственно. При получении пациентами адалимумаба повторное назначение таргетной терапии потребовалось в 33,3 % случаев через 4 месяца после отмены, а при назначении апремиласта – в 64,5 % случаев уже через 2 месяца после отмены. Среди всех рассмотренных системных препаратов ингибитор IL‑23 (гуселькумаб) был связан с наиболее продолжительным периодом ремиссии псориаза после отмены таргетного лечения. Выявленные предикторы раннего наступления рецидива болезни указывают на важность персонифицированного назначения таргетной терапии и открывают возможность проведения прогностической оценки ожидаемой продолжительности безрецидивного периода после отмены системного лечения.

1. Иванов Р.А., Мурашкин Н.Н. Особенности применения генно-инженерной биологической терапии (устекинумаб) у детей с псориазом при наличии сопутствующего метаболического синдрома или неэффективности предшествующей биологической терапии: клинические наблюдения. Вопросы современной педиатрии. 2022; 21 (5): 419–429. DOI: https://doi.org/10.15690/vsp.v21i5.2458.

2. Ingrasciotta Y, Isgrò V, Ientile V, Tari M, Trifirò G, Guarneri C. Are Patients with Psoriasis and Psoriatic Arthritis Undertreated? A Population-Based Study from Southern Italy. J Clin Med. 2021 Jul 31; 10 (15): 3431. DOI: 10.3390/jcm10153431.

3. Олисова О.Ю., Быковская С.Н., Гудова В.В. Возможности применения аутологичных регуляторных Т-клеток при вульгарном псориазе. В сборнике: Инновации в науке и практике. Сборник статей по материалам VII международной научно-практической конференции. В 5 частях. 2018. С. 171–176.

4. Kim C.H., Kim J.Y., Lee A.Y. Therapeutic and immunomodulatory effects of glucosamine in combination with low-dose cyclosporine a in a murine model of imiquimod-induced psoriasis. Eur. J. Pharmacol. 2015; 756: 43–51.

5. Купцова Д. Г., Радыгина Т.В., Петричук С.В., Мурашкин Н.Н., Хотко А.А., Иванов Р.А. Оценка количества субпопуляций CD4+ клеток с экспрессией эктонуклеотидаз CD39 и CD73 у детей с псориазом. Медицинская иммунология. 2022; 24 (3): 587–596. https://doi.org/10.15789/1563–0625-aoc‑2487

6. Круглова Л.С. и др. Псориаз. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2022. 328 с.

7. Мурашкин Н.Н., Материкин А.И., Амбарчян Э. Т., Епишев Р.В., Опрятин Л.А., Иванов Р.А., Куколева Д.С., Купцова Д. Г., Помазанова М.Ю. Псориаз и псориатический артрит в детском возрасте. Вопросы современной педиатрии. 2020; 19 (6): 48–55. DOI: 10.15690/vsp.v19i6.2146.

8. Gelfand J.M. et al. Determinants of quality of life in patients with psoriasis: A study from the US population. J. Am. Acad. Dermatol. 51, 704–708 (2004).

9. Kim N., Thrash B. & Menter A. Comorbidities in psoriasis patients. Semin. Cutan. Med. Surg. 29, 10–15 (2010).

10. Файзуллина Е.В., Марсина А.Р., Хисматулина И.М., Зинатулина Г.М. Эволюция биологической терапии псориаза: реалии и перспективы. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2020. Т. 23. № 6. С. 395–401.

11. Sbidian E, Chaimani A, Afach S, Doney L, Dressler C, Hua C, Mazaud C, Phan C, Hughes C, Riddle D, Naldi L, Garcia-Doval I, Le Cleach L. Systemic pharmacological treatments for chronic plaque psoriasis: A network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2020; 1: 011535. https://doi.org/10.1002/14651858.cd011535.pub3.

12. Wu JJ, Guerin A, Sundaram M, Dea K, Cloutier M, Mulani P. Cardiovascular event risk assessment in psoriasis patients treated with tumor necrosis factor-alpha inhibitors versus methotrexate. J Am Acad Dermatol. 2017; 76 (1): 81–90.

13. Gelfand JM, Shin DB, Alavi A, Torigian DA, Werner T, Papadopoulos M, et al. A phase IV, randomized, double-blind, placebo-controlled crossover study of the effects of ustekinumab on vascular inflammation in psoriasis (the VIP-U trial). J Invest Dermatol. 2020; 140 (1): 85–93e2.

14. Wang XY, Zhang CL, Wang WH. Time to relapse after treatment withdrawal for different biologics used to treat plaque psoriasis. Chin Med J (Engl). 2020 Nov 19; 133 (24): 2998–3000. DOI: 10.1097/cm9.0000000000001232.

15. Masson Regnault, M., Shourick, J., Jendoubi, F. et al. Time to Relapse After Discontinuing Systemic Treatment for Psoriasis: A Systematic Review. Am J Clin Dermatol 23, 433–447 (2022). https://doi.org/10.1007/s40257–022–00679-y

16. Fredriksson T, Pettersson U. Severe psoriasis – oral therapy with a new retinoid. Dermatologica 1978; 157 (4): 238–244.

17. Langley R.G., & Ellis C.N. (2004). Evaluating psoriasis with Psoriasis Area and Severity Index, Psoriasis Global Assessment, and Lattice System Physician’s Global Assessment. Journal of the American Academy of Dermatology, 51 (4), 563–569. DOI: 10.1016/j.jaad.2004.04.012.