Метастазы меланомы в лимфатических узлах без выявленного первичного очага

Введение. Меланома – агрессивная опухоль, развивающаяся из меланоцитов, имеет высокий злокачественный потенциал и характеризуется ранним метастазированием. Так же, как при многих других злокачественных новообразованиях, меланома может клинически проявляться метастазами при отсутствии первичного очага. В мире и России наблюдается устойчивый рост заболеваемости меланомой за последние 30 лет. Выявление первичного очага при установленном диагнозе метастазов злокачественной опухоли при жизни происходит не чаще чем в 25 % случаев. Даже на аутопсии первичный очаг в среднем обнаруживается у 15–20 % больных при условии полного обследования больного при жизни. Прогностическое значение выявления первичного очага при меланоме остается неясным.

Цель исследования. Улучшение диагностики и лечения пациентов с метастазами меланомы без выявленного первичного очага путем оценки значения различных факторов, включая факт выявления первичной опухоли.

Материалы и методы. С 2005 по 2019 год в ФГБУ «НМИЦ онкологии имени Н. Н. Блохина» Минздрава России наблюдались и получали лечение 196 пациентов с метастазами меланомы в лимфатических узлах. Ретроспективно были проанализированы истории болезни и амбулаторные карты больных. Все пациенты после лечения наблюдались амбулаторно. Оценено влияние основных клинико-морфологических характеристик на показатели выживаемости больных. Пациенты с морфологически подтвержденным диагнозом метастазов меланомы в лимфатических узлах без выявленного первичного очага (n = 99) вошли в первую (основную) группу. Во вторую (контрольную) группу вошли 97 пациентов с определяемой первичной опухолью и метастазами меланомы в лимфатических узлах, причем локализация и распространенность метастазов в контрольной группе соответствовали метастазам основной группы больных. Цитологическим, гистологическим и иммуногистохимическими исследованиями диагноз был подтвержден.

Результаты. Между группой пациентов с диагнозом «метастазы меланомы без выявленного первичного очага» и контрольной группой статистической разницы по полу и возрасту не было (p > 0,05). Пациенты с метастазами меланомы в подмышечных лимфатических узлах преобладали в обеих группах. В одинаковой степени поражались шейные и паховые лимфатические узлы. При анализе общей выживаемости в группе больных с диагнозом «меланома без выявленного первичного очага» (n = 99) оказалось, что выживаемость в первый год составила 83,2 %, в 3-летний период – 65,0 %, а за 5 лет выживаемость была 60,5 %. В группе контроля с выявленной первичной опухолью (n = 97) оказалось, что в первый год выживаемость составила 60,0 %, 3-летняя – 23,5 %, 5-летняя выживаемость была 15,0 %. Согласно анализируемым данным установлено, что характер течения заболевания в обеих группах практически одинаков, а после комплексного обследования и получения морфологической верификации диагноза назначается сходное лечение. Полученные данные свидетельствуют о том, что нет необходимости в длительном поиске первичного очага, что удлиняет этап своевременного назначения лечения.

Вывод. Изученные клинические наблюдения показывают важность современного подхода к изучению проблемы метастазов меланомы без выявленного первичного очага с учетом патогенеза, особенностей развития и течения, знания клинических и морфологических особенностей, анализа эффективности хирургического и медикаментозного лечения, что обеспечивает понимание биологической сущности злокачественной опухоли и способствует адекватному выбору лечебной тактики вне зависимости от факта выявления первичного очага.

1. Benderra M-A., Ilié M., Hofman P. et al. Standard of care of carcinomas on cancer of unknown primary site in 2016. Bulletin du Cancer. 2016; 103 (7): 697–705. DOI:10.1016/j.bulcan.2016.05.003.

2. Pavlidis N., Pentheroudakis G. Cancer of unknown primary site: 20 questions to be answered. Ann Oncol. 2010; 21 (7): 303–307. DOI: 10.1186/s12885–017–3083–1.

3. Вагнер Р. И., Анисимов В. В., Барчук А. С. Меланома кожи. Часть 1. Наука. СПб.: 1995; С. 151.

4. Vagner R. I., Anisimov V. V., Barchuk A. S. Skin melanoma. Part 1. Science. St. Petersburg: 1995; P. 151.

5. MacKie R. M. Incidence, risk factors and prevention of melanoma. European Journal of Cancer. 1998; 34: 53–56.

6. Balch C.M, Buzaid A. C., Soong S. J. et al. Final version of the American Joint Committee on Cancer staging system for cutaneous melanoma. J. Clin. Oncol. 2001; 19: 3635–3648.

7. Balch С. М., Soong S. J., Shaw H. M. et al. An analysis of prognostic factors in 8.500

8. patients with cutaneous melanoma. С. М. Balch, A. N. Houghton, G. W. Milton et al., eds. Cutaneous Melanoma, 2nd ed. Philadelphia: J. B. Lippincott, 1992; 165.

9. Nambisan R. N. Early metastatic patterns and survival in malignant melanoma. J. Surg. Oncol. 1987; 34 (4): 248–252.

10. Анисимов В. В. Содержание понятия «местный рецидив» после хирургического лечения злокачественной меланомы кожи. Вопросы онкологии. 1985. Т. 31. № 1. С. 32–37.

11. Anisimov V. V. The content of the concept of ‘local recurrence’ after surgical treatment of malignant melanoma of the skin. Issues of oncology. 1985. V. 31. No. 1. P. 32–37.

12. Фрадкин С. З., Залуцкий И. В. Меланома кожи. Минск: Беларусь, 2000. С. 221.

13. Fradkin S. Z., Zalutsky I. V. Skin melanoma. Minsk: Belarus, 2000. P. 221.

14. Трапезников H. H., Рабен A. C., Яворский В. В., Титинер Г. Б. Пигментные невусы и новообразования кожи. М.: Медицина, 1976. С. 177.

15. Trapeznikov H. H., Raben A. S., Yavorsky V. V., Titiner G. B. Pigmented nevi and skin neoplasms. M.: Medicine, 1976. P. 177.

16. Веснин А. Г., Филимонов С. И., Семенов И. И., Тришкин Б. А. Рентгенологическая и ультразвуковая диагностика меланобластом кожи и ее лимфогенных и гематогенных метастазов. Актуальные вопросы диагностики и лечения. Ленинград. 1987. С. 57–72.

17. Vesnin A. G., Filimonov S. I., Semenov I. I., Trishkin B. A. X-ray and ultrasound diagnostics of skin melanoblastomas and its lymphogenous and hematogenous metastases. Topical issues of diagnosis and treatment. Leningrad. 1987, pp. 57–72.

18. Березкин Д. П., Айрапетян М. Х., Барсегян B. C. Прогностические факторы, наиболее влияющие на выживаемость больных меланомой кожи. Клиника и лечение меланом кожи: Тез. всесоюз. симпозиума. Л., 1990. С. 7–9.

19. Berezkin D. P., Hayrapetyan M. Kh., Barseghyan B. C. Prognostic factors most inflencing the survival of patients with skin melanoma. Clinic and treatment of melanoma of the skin: Abstracts of all-union symposium. L., 1990. P. 7–9.

20. Reintgen D, Balch CM, Kirkwood J, et al. Recent advances in the care of the patient with malignant melanoma. Ann Surg 1997; 225: 1–14.

21. Löfflr H, Neben K, Krämer A. CUP-Syndrom. Epidemiologie und Pathogenese. [Cancer of unknown primary. Epidemiology and pathogenesis]. Radiologe. 2014; 54 (2): 107–11. German. DOI: 10.1007/s00117–013–2544-z.

22. Löfflr H, Pfarr N, Kriegsmann M, Endris V, Hielscher T, Lohneis P, Folprecht G, Stenzinger A, Dietel M, Weichert W, Krämer A. Molecular driver alterations and their clinical relevance in cancer of unknown primary site. Oncotarget. 2016, 12; 7 (28): 44322–44329. DOI: 10.18632/oncotarget.10035.