Аффективные нарушения как предиктор риска развития онкологических заболеваний на примере злокачественных опухолей поджелудочной железы

Рак поджелудочной железы (РПЖ) является 12-м по частоте среди злокачественных новообразований и седьмым по частоте смертельных исходов от рака во всем мире. Ранняя диагностика РПЖ крайне затруднена, так как заболевание долгое время протекает без выраженной клинической симптоматики, а выявление и скрининг так называемых групп риска пациентов затруднены, поскольку этиология РПЖ на сегодняшний день является вопросом научных споров. Ранняя диагностика РПЖ может складываться в том числе и на анамнестическом анализе психоэмоционального статуса больных. Еще в начале XX века исследователи на основании анализа результатов опроса больных РПЖ описали триаду аффективных признаков, включавших в себя депрессию, тревогу и чувство надвигающейся гибели, которые беспокоили больных на ранних этапах развития РПЖ. По данным некоторых авторов, психиатрические симптомы РПЖ могут появляться за 43 месяца до соматических симптомов и встречаются у более чем у 50 % пациентов. На сегодняшний день в литературе существует некоторое количество концепций, в которых отмечается значимый вклад аффективных нарушений в развитие РПЖ. Целью данного обзора является проведение анализа литературных данных о связи аффективных нарушений с развитием РПЖ.

1. American Cancer Society (2013). Cancer facts & figures: Special section-Pancreatic cancer (pp. 25-34). Atlanta, GA: Author.

2. Yaskin JC (1931) Nervous symptoms as earliest manifestations of carcinoma of the pancreas. JAMA. 96: 1664-1668.

3. Fras I, Litin EM, Bartholomew LG (1968). Mental symptoms as an aid in the early diagnosis of carcinoma of the pancreas. Gastroenterology. 55: 191-198.

4. Fras I, Litin EM, Pearson JS (1967). Comparison of psychiatric symptoms of carcinoma of the pancreas with those in some other intra-abdominal neoplasms. Am J Psychiatry. 123: 1553-1562.

5. Pitts FN, McClure IN: Lactate metabolism in anxiety neurosis. N Engl J Med 1967; 227: 1329-1336.

6. Gaffney FA, Fenton BJ, Lane LD, et al. Hemodynamic, ventilatory, and biochemical responses of panic patients and normal controls with sodium lactate infusion and spontaneous panic attacks. Arch Gen Psychiatry 1988; 45: 53-60.

7. Liebowitz MR, Gorman JM, Fyer AJ, et al. Lactate provocation of panic altacks: II. Biochemical and physiological findings. Arch Gen Psychiatry 1985; 42: 709-719.

8. Carr DB, Sheehan DV. Panic anxiety: a new biological model. J Clin Psychiatry 1984; 45: 323-330.

9. Reber HA, Johnson FE, Montgomery C. et al. Pancreatic secretion in hamsters with pancreatic cancer. Surgery 1977; 82: 34-41.

10. Leong ASY. Siavotinek AH. Deakin EJ. The pathology of experimental chronic fibrosing pancreatitis: light microscopic and ultrastructural observations. Pathology 1982; 14: 363-368.

11. Churg A, Richter WR. Early changes in the exocrine pancreas ofthe dog and rat after ligation of the pancreatic duct. Am J PathoI 1971; 63: 521-546.

12. Green AI, Austen CP (1993). Psychopathology of pancreatic cancer. A psychobiologic probe. Psychosomatics. 34: 208-221.

13. Chan C, Lin HJ, Lin J. Stress-associated hormone, norepinephrine, increases proliferation and IL-6 levels of human pancreatic duct epithelial cells and can be inhibited by the dietary agent, sulfora-phane. Int J Oncol. 2008; 33: 415-419.

14. Schuller HM, Al-Wadei HA, Ullah MF, et al. Regulation of pancreatic cancer by neuro-psychological stress responses: a novel target for intervention. Carcinogenesis. 2012; 33: 191-196.

15. Shan T, Ma J, MaQ, et al. e2-AR-HIF-1a: a novel regulatory axis for stress-induced pancreatic tumor growth and angiogenesis. Curr Mol Med. 2013; 13: 1023-1034.

16. Kim-Fuchs C, Le CP, Pimentel MA, et al. Chronic stress accelerates pancreatic cancer growth and invasion: a critical role for beta-adrenergic signaling in the pancreatic microenvironment. Brain Behav Immun. 2014; 40: 40-4

17. Valkanova V, Ebmeier KP, Allan CL. CRP, IL-6 and depression: a systematic review and meta-anal-ysis of longitudinal studies. J Affect Disord. 2013; 150: 736-744.

18. Tilg H, Dinarello CA, Mier JW. IL-6 and APPs: anti-inflammatory and immunosuppressive mediators. Immunol Today. 1997; 18: 428-432.

19. Sharma RP, Tun N, Grayson DR. Depolarization induces downregulation of DNMT1 and DNMT3a in primary cortical cultures. Epigenetics. 2008; 3: 74-80.

20. Hwang JP, Tsai SJ, Hong CJ, et al. The Val66Met polymorphism of the brain-derived neurotrophic-factor gene is associated with geriatric depression. Neurobiol Aging. 2006; 27: 1834-1837.

21. Miao JW, Liu LJ, Huang J. Interleukin-6-induced epithelial-mesenchymal transition through signal transducer and activator of transcription 3 in human cervical carcinoma. Int J Oncol. 2014; 45: 165-176.

22. Bellone G, Smirne C, Mauri FA, et al. Cytokine expression profile in human pancreatic carcinoma cells and in surgical specimens: implications for survival. Cancer Immunol Immunother. 2006; 55: 684-698.

23. Li R, Hou J, Xu Q, et al. High level interleukin-6 in the medium of human pancreatic cancer cell culture suppresses production of neurotransmitters by PC 12 cell line. Metab Brain Dis. 2012; 27: 91-100.

24. Breitbart W, Rosenfeld B, Tobias K, Pessin H, Ku GY, Yuan J, Wolchok J. Depression, cytokines, and pancreatic cancer.

25. Zhang T, Tan XL, Xu Y, et al. Expression and prognostic value of indoleamine 2, 3-dioxygenase in pancreatic cancer. Chin Med J (Engl). 2017; 130: 710-716.

26. Botwinick IC, Pursell L, Yu G, et al. A biological basis for depression in pancreatic cancer. HPB (Oxford). 2014; 16: 740-743.

27. Malhi GS, Byrow Y, Fritz K, et al. Mood disorders: neurocognitive models. Bipolar Disord. 2015; 17 (suppl 2): 3-20.

28. Inagaki M, Yoshikawa E, Kobayakawa M, et al. Regional cerebral glucose metabolism in patients with secondary depressive episodes after fatal pancreatic cancer diagnosis. J Affect Disord. 2007; 99: 231-236.