Влияние Кагоцела на уровни ИЛ-10 и ФНО-α при комбинированном лечении внебольничной вирусно-бактериальной пневмонии

Введение. Цитокины регулируют межклеточные и межсистемные взаимодействия, участвуют в развитии и предотвращении различных патологий.

Целью работы явилась сравнительная оценка динамики уровней про- и противовоспалительных цитокинов (ФНО-α и ИЛ‑10) у пациентов с внебольничной вирусно-бактериальной пневмонией (ВВБП) при монотерапии антибактериальным препаратом Цефтриаксон и при сочетанном применении данного антибиотика с противовирусным препаратом Кагоцел, а также сопоставление этих данных с референсными показателями здоровых пациентов.

Материалы и методы. В исследование включены 60 пациентов в возрасте 18–65 лет с подтвержденным диагнозом «внебольничная пневмония средней степени тяжести», распределенные в две равные по количеству группы, сопоставимые по полу, возрасту и срокам поступления в стационар. Первая группа получала внутривенно монотерапию только антибактериальным препаратом Цефтриаксон, а вторая – комбинацию Цефтриаксона с пероральным противовирусным препаратом Кагоцел.

Результаты. Продемонстрирован выраженный дисбаланс уровней про- и противовоспалительных цитокинов у пациентов с ВВБП обеих групп как в период начала заболевания, так и на 7-е сутки госпитализации. При анализе соотношения концентрации ФНО-α / ИЛ‑10 установлено, что монотерапия антибактериальным препаратом не приводила к снижению данного показателя, в то время как при использовании комбинации антибиотика с противовирусным препаратом наблюдалось достоверное снижение его значений до нормы на 7-е сутки лечения. Отмечены хорошая переносимость комбинированной терапии и отсутствие нежелательных реакций.

Заключение. Добавление Кагоцела к схеме терапии ВВБП Цефтриаксоном способствовало снижению концентрации ФНО-α и повышению уровня ИЛ‑10, что клинически выражается в сокращении длительности лихорадки, симптомов общей интоксикации, катаральных явлений и сроков госпитализации (на 1 сутки) по сравнению с монотерапией Цефтриаксоном.

1. Руководство по вирусологии. Вирусы и вирусные инфекции человека и животных. Ред.: Д.К. Львов. М.: МИА. 2013; 1200 с.

2. Сологуб Т. В., Цыбалова Л.М., Токин И.И., Цветков В. В. Грипп в практике клинициста, эпидемиолога и вирусолога. М.: МИА. 2017; 272 с

3. Щелканов М.Ю., Колобухина Л. В., Львов Д. К. Грипп: история, клиника, патогенез. Лечащий врач. 2011; (10): 33–38. URL: https://www.lvrach. ru/2011/10/15435275.

4. Фазылов В. Х., Ситников И. Г., Силина Е. В., Шевченко С. Б., Можина Л.Н., Замятина Л. Л., Еганян Г. А., Гроппа Л. Г., Корсантия Б. М. Лечение ОРВИ и гриппа в рутинной клинической практике (результаты многоцентрового международного наблюдательного иссследования FLU-EE). Терапевтический архив. 2016; 88 (11): 68–75. DOI: 10.17116/ terarkh2016881168–75.

5. Сергеева И. В., Демко И. В. Особенности течения внебольничной пневмонии на фоне гриппа A (H1N1) pdm09. Русский медицинский журнал. 2017; (18): 1280–1285.

6. Сологуб Т. В., Токин И. И., Мидикари А. С., Цветков В. В. Сравнительная эффективность и безопасность применения противовирусных препаратов в терапии больных гриппом. Инфекционные болезни. 2017; 15(3): 25–32. DOI: 10.20953/1729–9225– 2017–3–25–32.

7. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2018 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2019. 254 с.

8. Клинические рекомендации. Внебольничная пневмония у взрослых. М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2019; 97 с URL: https://minzdrav.midural.ru/uploads/clin_ recomend%20РФ.pdf.

9. Жукова О. В., Руина О. В., Кононова С. В., Конышкина Т.М. Анализ эффективности антимикробной терапии внебольничной пневмонии в клинической практике. Терапевтический архив. 2017; 89 (8): 17–21. DOI: 10.17116/terarkh201789817–21.

10. Колобухина Л. В., Меркулова Л. Н., Щелканов М.Ю., Бурцева Е. И., Лаврищева В. В., Самохвалов Е.И., Альховский С.В., Прилипов А. Г., Прошина Е.С., Авдеев С.Н., Суточникова О.А., Базарова М. В., Келли Е. И., Цурукалова Н. Д., Бланк И.А., Шестакова О.М., Коливашко О.Н., Арсенева Т.В., Амброси О. Е., Шульдяков А.А., Попов А. Ф., Симакова А. И., Малышев Н. А., Чучалин А. Г., Львов Д.К. Пандемический грипп в России: отличительные особенности клинического течения и отсутствие ранней этиотропной терапии как фактор риска развития тяжёлых форм заболевания. Терапевтический архив. 2011; 83 (9): 48–53.

11. Симбирцев А. С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека. СПб: Фолиант, 2018. 512 с.

12. Ершов Ф. И., Наровлянский А. Н. Теоретические и прикладные аспекты системы интерферонов: к 60-летию открытия интерферонов. Вопросы вирусологии. 2018; 63 (1): 10–18. DOI: 10.18821/0507–4088–2018–63–1–10–18.

13. Харламова Ф. С., Учайкин В. Ф., Бевза С. Л., Ершов Ф.И., Нестеренко В. Г., Сергеева Э.М., Легкова Т. П., Фельдфикс Л. И. Клиническая эффективность Кагоцела при ОРВИ со стенозирующим ларинготрахеитом у детей. Детские инфекции. 2008; 7 (4): 28–34

14. Ершов Ф. И., Боев Б. В., Ершов И. Ф. Математическое прогнозирование эффективности препарата Кагоцел для профилактики и терапии гриппа. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2014 (5): 50–53

15. Malyshev N.A., Lvov N.I., Maltsev O.V. Evaluation of the efficacy and safety of complex therapy of acute respiratory disease of adenoviral etiology in young people // World Journal of Pharmaceutical Research. 2018. V. 7. Issue 16. P. 1724–1733.

16. Савенкова М.С., Исаева Е.И., Караштина О.В. и др. Анализ сравнительного лечения ОРВИ в эпидсезоны 2015–2016 гг. на основе результатов мультиплексной ПЦР-диагностики в условиях амбулаторной практики // Фарматека. 2017. № 1. С. 38–45.

17. Щелканов М.Ю., Колобухина Л. В., Львов Д. К. Коронавирусы человека (Nidovirales, Coronaviridae): возросший уровень эпидемической опасности. Лечащий врач. 2013 (10): 49–54. URL: http://www.lvrach.ru/2013/10/15435832.

18. Щелканов М. Ю., Колобухина Л. В., Бургасова О.А., Кружкова И.С., Малеев В.В. COVID 19: этиология, клиника, лечение. Инфекция и иммунитет. 2020; 10 (3): 421–445 DOI: 10.15789/2220–7619-CEC 1473

19. Щелканов М.Ю., Ананьев В.Ю., Кузнецов В. В., Шуматов В.Б. Ближневосточный респираторный синдром: когда вспыхнет тлеющий очаг? Тихоокеанский медицинский журнал. 2015 (2): 94–98.

20. De Berge M.P., Ely K.H., Enelow R. I. Soluble, but not transmembrane, TNF-α is required during influenza infection to limit the magnitude of immune responses and the extent of immunopathology. Journal of Immunology. 2014; 192 (12): 5839–5851. DOI: 10.4049/jimmunol.1302729.

21. Shi X., Zhou W., Huang H., Zhu H., Zhou P., Zhu H., Ju D. Inhibition of the inflammatory cytokine tumor necrosis factor-alpha with etanercept provides protection against lethal H1N1 influenza infection in mice. Critical Care. 2013; 17 (6): R301. DOI: 10.1186/cc13171.

22. Penaloza H. F., Salazar-Echegarai F.J., Bueno S.M. Interleukin 10 modulation of neutrophil subsets infiltrating lungs during Streptococcus pneumoniae infection. Biochemistry and Biophysics Reports. 2018; 13: 12–16. DOI: 10.1016/j. bbrep.2017.11.004.

23. Don M, Valent F, Korppi M, Canciani M. Differentiation of bacterial and viral community-acquired pneumonia in children. Pediatr Int. 2009; 51 (1): 91–6. DOI: 10.1111/j.1442–200X.2008.02678.x.

24. Bordon J, Aliberti S, Fernandez-Botran R, Uriarte S, Rane M, Duvvuri P, et al. Understanding the roles of cytokines and neutrophil activity and neutrophil apoptosis in the protective versus deleterious inflammatory response in pneumonia / Int J Infect Dis 2013; 17 (2): e76–e83. DOI: 10.1016/j.ijid.2012.06.006.

25. Brito R, Lucena-Silva N., Torres L. C., Luna C. F., Correia J.B. The balance between the serum levels of IL 6 and IL 10 cytokines discriminates mild and severe acute pneumonia / BMC Pulm Med. 2016; 16: 170. doi: 10.1186/s12890–016–0324-z.

26. Kumar S., Joos G., Boon L., Tournoy K., Provoost S., Maes T. Role of tumor necrosis factor–α and its receptors in diesel exhaust particle-induced pulmonary inflammation / Scientific Reports, 2017, volume 7, Article number: 11508 (2017).

27. Tripon R. E., Neagoe I. B., Budisan L., Pop T. L., Cristea V., Stanca L. M., Lupse M. S. Systemic interleukins levels in community-acquired pneumonia and their association with adverse outcomes / Revista Română de Medicină de Laborator Vol. 27. Nr. 2, Aprilie, 2019. DOI: 10.2478/ rrlm 2019–0020.

28. Bacci M, Leme R, Zing N, Murad N, Adami F, Hinnig P, et al. IL 6 and TNF-α serum levels are associated with early death in community-acquired pneumonia patients / Braz J Med Biol Res 2015; 48 (5): 427–432. DOI: 10.1590/1414–431X20144402.

29. Endeman H, Rijkers GT, Grutters JC, Biesma DH. Systemic cytokine response in patients with community-acquired pneumonia. Eur Respir J. 2011; 37 (6): 1431–8. DOI: 10.1183/09031936.00074410.

30. Suzuki T, Chow C-W, Downey GP. Role of innate immune cells and their products in lung immunopathology. Int J Biochem Cell Biol. 2008; 40 (6–7): 1348–61. DOI: 10.1016/j.biocel.2008.01.003.

31. Wu E. K., Eliseeva S., Rahimi H., Schwarz E. M., Georas S.N. Restrictive lung disease in TNF-transgenic mice: correlation of pulmonary function testing and micro-CT imaging / Experimental Lung Research. 2019. Volume 45. P. 175–187.

32. Crisafulli E., Menendez R., Huerta A. et al. Systemic inflammatory pattern of patients with community-acquired pneumonia with and without COPD / Chest 2013; 143: 1009–1017. DOI: 10.1165/ rcmb.2013–0386OC.

33. Virkki R, Juven T, Rikalainen H, Svedström E, Mertsola J, Ruuskanen O. Differentiation of bacterial and viral pneumonia in children. Thorax. 2002 57 (5): 438–41. DOI: 10.1136/thorax.57.5.438.

34. Попов А. Ф., Симакова А. И., Комарова И.А. Эффективность применения противовирусного препарата Кагоцел® в комплексном лечении вирусно-бактериальных пневмоний в условиях стационара. Медицинский алфавит. 2019; 2 (27): 14–18. DOI: 10.33667/2078–5631– 2019–2–27(402)-14–18.