Болевой синдром при паранеопластической и химио-индуцированной полиневропатии: пути оптимизации патогенетической терапии

Многими современными авторами уделяется большое внимание необходимости диагностики болевого синдрома у пациентов с раковым заболеванием. В обзоре литературы представлены механизмы формирования различных болевых синдромов. При этом наибольший интерес представляет развитие боли у этих пациентов не в результате механической компрессии нервных структур опухолью, а вследствие ее системного, отдаленного эффекта, приводящего к развитию паранеопластической полиневропатии (ПНП), либо в результате осложнения противоопухолевой терапии с формированием медикаментозно-токсической ПНП. Основным механизмом, способствующим персистированию невропатической боли, является комплексный каскад процессов, включающих периферическую и центральную сенситизацию. Ведущую роль в развитии центральной сенситизации отводят формированию порочного круга, в котором возбуждающие механизмы преобладают над тормозными нисходящими, а уменьшение тормозных влияний способствует развитию спинальной гипервозбудимости. В последнее время также детально изучается роль а26-субъединиц потенциалзависимых кальциевых каналов в генезе поддержания центральной сенситизации и снижения эффекта тормозных нисходящих путей. Между тем доказанная нейротоксичность химиотерапии (ХТ) и очевидность формирования химиоиндуцированной ПНП привели к публикациям попыток проведения профилактической противоболевой терапии с использованием антиоксидантов, нейротрофических препаратов и т.д., оказавшихся, однако, недостаточно результативными. Несмотря на соблюдение алгоритма ВОЗ, включая применение ко-анальгетиков, терапия невропатической боли у пациентов со злокачественными новообразованиями (ЗНО) остается неадекватной. Это дает основание для поиска новых лекарственных средств, которые могли бы улучшить качество жизни онкологических больных и позволить получать жизненно необходимую противоопухолевую терапию с меньшими побочными эффектами. Одним из таких препаратов может оказаться Прегабалин, обладающий анальгезирующим и противотревожным эффектом, хорошо себя зарекомендовавший в отношении терапии невропатической боли, вызванной иными причинами.

невропатический болевой синдром, паранеопластическая полиневропатия, химиоиндуцированная полиневропатия, Прегабалин

1. Абузарова Г. Р., Прохоров Б. М. и др. Новые возможности таргетной терапии нейропатической боли в онкологии. // Современная онкология. - 2008.- Том 1.- № 1.- С. 2-6.

2. Алексеева О. П., Михайлова З.Д. Паранеопластические синдромы в клинике внутренних болезней. // Н. Новгород.НГМА.- 2008.- С. 112.

3. Беляков К. М. Дисметаболические полиневропатии: клинико-электронейромиографические критерии диагностики, патогенез, новые методы восстановительной терапии. //Автореферат докторской диссертации. - 2009.

4. Вершинина С. Ф., Струков А. Н. Противоболевая терапия в онкологии. // Психофармакология и биологическая наркология.- 2007.- Том 7.- С. 1471-1477.

5. ВОЗ. Рак. // Информационный бюллетень.-2017.- № 297.

6. Данилов А. Б. Диагностика и терапия нейропатической боли. // Лечение заболеваний нервной системы.- 2007.- № 1 (16).- С. 34-40.

7. Каприн А. Д. и др. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 г. //М.: МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России.- 2017. С. 5.

8. Королева Е. С., Гольдберг В. Е. и др. Роль онконевральных антител паранеопластической полиневропатии в ранней диагностике рака. // Сибирский онкологический журнал. - 2013.- № 1 (55).- С. 28-31.

9. Крыжановский Г. Н. // Введение в общую патофизиологию.-М.: РГМУ, 2000.- C. 71.

10. Кукушкин М. Л. Этиопатогенетические принципы лечения хронической боли. // Р1МЖ.- 2007.- № 10.- С. 827-833.

11. Меркулов Ю. А., Калашников А. А. и др. Болевая полиневропатия на ранних стадиях развития злокачественных новообразований. // Российский журнал боли.- 2014.- № 1 (42).- С. 82-83.

12. Семенова А. И. Кардио- и нейротоксичность противоопухолевых препаратов (патогенез, клиника, профилактика, лечение). // Практическая онкология. - 2009.- Т. 10.- № 3 (6). С. 168-176.

13. Asbury A. K., Arnason B. G., Adams R. D. The inflammatory lesion in idiopathic polyneuritis. // Medicine.- 1969.-V. 48.- P. 173-215.

14. Baron R., Mechanisms of disease: neuropathic pain- a clinical perspective. // Nature Clinical Practice Neurology.-2006.-№ 2.-P. 95-106.

15. Bee L.A, Dickenson A. H. Neuropathic pain: multiple mechanisms at multiple sites. // Future Neurol.-2007.- № 6.- P. 661-671.

16. Bemeett M. I., Raymet C., Hjermstad M., et al. Prevalence and aetiology of neuropathic pain in cancer patients: a systematic review. // Pain.- 2012.- № 153.- P. 359-365.

17. Blumental D. T. Assessment of neuropathic pain in cancer patients. // Current pain & Headache reports.- 2009.- № 13.- P. 282-287.

18. Boehmerle W., Huenchen P., et al. Electrophysiological, behavioral and histological characterization of paclitaxel, cisplatin, vincristine and bortezomib-induced neuropathy in C57Bl/6 mice. // Sci-rep.- 2014. - 4.- P. 6370.

19. Camdessanche J-Ph., Antoine J-Ch., et al. Paraneoplastic peripheral neuropathy associated with anti-Hu antibodies. A clinical and electophysiological study of 20 patients. // Brain.-2002.- 125.- P. 166-175.

20. Caraceni A., Zecca E., et al. Gabapentin for neuropathic cancer pain; a randomized controlled trial from the Gabapentine. Cancer pain study group. // Journal of clinical oncology.- 2014.- V 22.- № 4.- P. 2909-2917.

21. Dropcho E. J. Remote neurologic manifestation of cancer. // Neurol. Clin. - 2002.- № 20 (1).- P. 85-122.

22. Fanous I., Dillon P. Paraneoplastic neurological complications of breast cancer. // Exp. Hematol. Oncol.-2016. - № 5 (29).-P. 2-13.

23. Giometto B., Grisold W., et al. Paraneoplastic neurologic syndrome in the PNS Euronetwork Database. A European study from 20 centers. // Arch. Neurol. - 2010.- № 67 (3).- P. 330-335.

24. Honnorat J. Antoine J-Ch., Paraneoplastic neurologic syndromes. // Orphanet Journal of rare diseases.- 2007.- № 2.- 22.- P. 1-8.

25. Mendell L. M. Computational functions of neurons and circuits signaling injury: Relantionship to pain behavior. // PNAS.- V.- 108.-sup. 3.- P. 15596-1601.

26. Ozdogan M., Samur M., et al. Venlafaxine for treatment of chemotherapy-induced neuropathic pain. // Turkish Journal of cancer pain. - 2004.- № 34 (3).- P. 110-113.

27. Paice J.A., B. Ferrell. The Management of Cancer Pain. // CA Cancer J Clin. - 2011.- № 61.- P. 157-182.

28. Perret D., Luo 1. D. Targeting voltage-gated calcium channels for neuropathic pain management. // Neurotherepeuthics.- 2009.- № 6 (4).- P. 679-692.

29. Ping Peng, Shu Xia. Pregabalin attenuates docetaxel-induced neuropathy in rats. // Journal of Huazhohg University of Science and Technology. - 2012.- V 32.- № 4.- P. 586-590.

30. Ripamonti C. I., Santini P., et al. Management of cancer pain: ESMO clinical practice guidelines. // Annals oncology.- 2012.- № 23 (7).- P. 139-154.

31. Sasu-Tenkorama J., Fudin J. Neuropathy in the Cancer Patient: Causes and Cures. // Practical Pain management.- 2013.- P. 1-14.

32. Serentny M., Currie G. L. et al. Incidence, prevalence, and predictor of chemotherapy-induced peripheral neuropathy. A systematic reviewant meta-analysis. // Pain.- 2014.- № 155.- P. 2461-2470.

33. Slatkin N. Cancer-related pain and its pharmacologic management in the patient with Bone metastasis. / / J Support Oncol.-2006.- № 4 (2).-sup. 1.- P. 15-21.

34. Shricant Atreya. Pregabalin in chemotherapy induced neuropathic pain. // Indian J Palliat Care.- 2016.- V. 22.- № 1.- P. 101-103.

35. Smith E. M. L. Pang H., et al. Effect of Duloxetine on pain: function, and quality-of-life among patients with chemotherapy-induced painful peripheral neuropathy: A randomized clinical trial. // JAMA.- 2013.- V. 309.- № 13.- P. 1359-1367.

36. Van den Beuken-van Everdingen MH, et al. Prevalence of pain in patients with cancer. A systematic review of the past40 years. // Ann. Oncol. - 2007.- 18 (9).- P. 1437-1449.

37. Vranken J. Y. Mechanisms and treatment of neuropathic pain. // Central nervous system agents in medicinal chemistry.- 2009.- № 9.- P. 71-78.

38. Wolf Sh., Barton D., et al. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy: Prevention and treatment strategies. // European journal of cancer.-2008.- № 44.- P. 1507-1515.