Indices of local immune status and content of neopterin and cortisol in various variants of premature birth

The problem of premature birth (PR) is one of the most urgent in modern obstetrics and requires a multifaceted study and an integrated approach to its solution. Currently, there is an active study of mechanisms for the realization of spontaneous preterm birth. In the literature there is more and more data on the role of innate immunity, neopterin in the implementation of PR. Many authors support the theory of the predominant fruit factor in the initiation of PR. The purpose of our study was to study the characteristics of the local immune status, neopterin and cortisol levels in various variants of preterm labor. Materials and methods. 77 patients were divided into two groups. The main group included 52 pregnant women with PR. The main group was divided into two subgroups. The first subgroup (1A) consisted of 28 pregnant women with premature rupture of membranes (PDO) in the absence of regular labor. The second subgroup (1B) was presented by 24 women with childbirth with the development of regular labor for the whole fetal bladder (true PR). In the control group were 25 women with timely delivery. The level of expression of mRNA genes of congenital immunity (IL1B, IL10, IL18, TNFa, TLR4, GATA3, CD 68, B2M) in the cervical canal was determined for all patients in the cervical canal by the ImmunoQvantex test system, as well as serum levels of neopterin and cortisol. The results obtained are analyzed by standard statistical methods. Results. There were no significant differences in the expression levels of most genes of innate immunity between study groups (p > 0.05). The study of expression of TLR4, GATA3 genes in different variants of PR revealed a significant decrease (p < 0.05) in patients with PDO (1A subgroup). In addition, it was in this subgroup that there was a higher inflammation index (Me = 99.5%, p < 0.01). There were no fundamental differences in the state of the local immune status between groups of true premature and timely births. Analysis of the neopterin content among the subjects showed a significant increase in the main group (PR) compared with the control (p = 0.0064). Comparison of the level of neopterin between different variants of PR showed that women with true PR had a higher index (p < 0.025). The concentration of cortisol in the study groups did not differ in principle from the basal (PR group) and control groups (p > 0.05). The maximum value of cortisol was found in subgroup 1B (true PR), which is significantly higher than in the subgroup 1A (with PDO), and in the control group (p < 0.01). Conclusion. The differences revealed by us in the state of local immune status in different variants of premature births indicate different mechanisms of initiation of preterm labor. It is likely that the ratio of genes of innate immunity and the index of inflammation determines the onset of PR. The level of neopterin can be used as a marker of PR development. The increase in cortisol determines the role of the fetus factor in the development of labor.

premature birth, local immune status, ImmunoQuantex, neopterin, cortisol

1. Савельева Г. М., Шалина Р. И., Курцер М. А., и др. Преждевременные роды как важнейшая проблема современного акушерства // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 8 (2). С. 4-10.

2. Серов В. Н., Сухорукова О. И. Профилактика преждевременных родов // Русский медицинский журнал. - 2014. - № 1. С. 3-10.

3. Mattison D., Damus K., Fiore E., Petrini J., Alter C. Preterm delivery: a public health perspective. Paediatr Perinatal Epidemiol. 2001; 15 (2): 7-16.

4. Радзинский В. Е. Акушерская агрессия. - М.: Изд-во журнала Status Praesens, 2012.

5. Кокрановское руководство: Беременность и роды / Под ред. Г. Т. Сухих. - М.: Логосфера, 2010.

6. Romero R., et al. Mechanisms of Preterm Labor and Preterm Premature Rupture of the Membranes. Texbook of Perinatal Medicine, 2nd ed. Eds. A. Kurjak, F. Chervenak. 2012.

7. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология (протоколы лечения) / Под ред. А. В. Адамян, В. Н. Серова, Г. Т. Сухих, О. С. Филиппова. - Проблемы репродукции, 2015. - № 6. С. 55-78.

8. Кан Н. Е., Санникова М. В., Амирасланов Э. Ю. и др. Клинические предикторы прогнозирования преждевременного разрыва плодных оболочек // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2013. - № 12 (3). С. 12-18.

9. ACOG Committee on Practice Bulletins-Obstetrics, authors. Clinical management guidelines for obstetrician - gynecologists. (ACOG Practice Bulletin No. 160: premature rupture of membranes) / Obstet. Gynecol. 2016; 127.

10. Власова Т. А., Вальдман С. Ф., Иванова Н. В. и др. Факторы риска и особенности ведения преждевременных родов. // Репродуктивное здоровье женщины. - 2000. - № 2. С. 153-160.

11. Меджидова М. К., Тютюнник В. А., Кан Н.Е. и др. Роль синдрома системного воспалительного ответа в развитии преждевременных родов // Проблемы репродукции. - 2016. - № 2. С. 116-120.

12. Сидельникова В. М., Сухих Г.Т. Невынашивание беременности. - М.: МИА. 2010.

13. Тютюнник В. А., Курчакова Т. А., Кан Н. Е. и др. Локальные факторы врожденного иммунитета в прогнозировании преждевременных родов // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 10. С. 59-63.

14. Свиридов Е.А., Телегина Т. А. Неоптерин и его восстановительные формы: биологическая роль и участие в клеточном иммунитете // Успехи биологической химии. - 2005. - Т. 45. С. 355-390.

15. Патент РФ № 2281504/15.09.2004. Левкович М. А., Орлов В. И., Сизякина А. П., Стояненко О. О. Способ прогнозирования угрозы прерывания беременности при урогенитальной инфекции.

16. Жуковец И. В., Зарицкая Э. Н. Синтез стероидных гормонов во время беременности // Якутский медицинский журнал. - 2012. - № 2. С. 96-98.

17. Чернуха Е. А. Родовый блок. М.: Триада-Х, 2005.

18. Петров С. Н. Проблема преждевременного разрыва плодных оболочек и тактика ведения преждевременных родов // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2012. - Т. 6, № 1. С. 50-52.

19. Макаров О. В., Романовская В. В., Кузнецов П. А. и др. Иммунологические аспекты преждевременных родов инфекционного генеза // Вестник РУДН, сер. Медицина. Акушерство и гинекология. - 2011. - № 6. С. 373-379.

20. Jones N.M., Holzman C., Friderici K.H. et al. Interplay of cytokine polymorphisms and bacterial vaginosis in the etiology of preterm delivery. J Reprod Immunol. 2010; 87 (1-2): 82-89.

21. Adams Waldorf K.M., Persing D., Novy M.J. et al. Pretreatment with toll-like receptor 4 antagonist inhibits lipopolysaccharide-induced preterm uterine contractility, cytokines, and prostaglandins in rhesus monkeys. Reprod Sci. 2008; 15 (2): 121-127.

22. Макаров О. В., Бахарева И. А., Ганковская А. В. и др. Молекулярные механизмы инфекционного невынашивания беременности // Российский медицинский журнал. - 2009. - № 2. С. 24-28.

23. Osman I., Young A., Ledingham M. et al. Leukocyte density andproinflammatory cytokine expression in human fetal membranes, decidua, cervix and myometrium before and during labour at term. Mol. Hum. Reprod. 2003; (9): 41-45.

24. Navolan D.B., Vladareanu S., Lahdou I. et al. Early pregnancy serum neopterin concentrations predict spontaneous preterm birth in asymptomatic pregnant women. J Perinatal Med. 2016; 44 (5): 517-522.

25. Федерякина О. Б., Виноградов А. Ф., Горшкова М. А. и др.Уровень неоптерина в сыворотке крови у доношенных новорожденных в процессе их адаптации к внеутробной жизни // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - № 3. С. 13-15.

26. Аогинова И. Г., Эстрин В. В. Содержание неоптерина у новорожденных с респираторными нарушениями и перинатальными поражениями ЦНС // Российский вестник перина-тологии и педиатрии. - 2008. - № 4. С. 23-24.

27. Yael Hoffman S., Lee L., Thomas A.M. et al. Fetal adrenal gland volume and preterm birth: a prospective third-trimester screening evaluation. The journal of maternal-fetal and neonatal medicine. 2016; (10): 1552-1555.

28. Petraglia F., Imperatore A., Challis J. R. Neuroendocrine mechanisms in pregnancy and parturition. Endocrine Reviews. 2010; 31 (6): 783-816.

29. Аржаева И. А. Патогенетическое обоснование акушерской тактики при преждевременном излитии околоплодных вод у первобеременных женщин: Дис.. канд. мед. наук. - Волгоград, 2014.