Показатели локального иммунного статуса и содержание неоптерина и кортизола при различных вариантах преждевременных родов

Проблема преждевременных родов (ПР) является одной из наиболее актуальных в современном акушерстве и требующих многостороннего изучения и комплексного подхода к ее решению. В настоящее время идет активное изучение механизмов реализации спонтанных преждевременных родов. В литературе появляется все больше данных о роли врожденного иммунитета, неоптерина в реализации ПР. Многими авторами поддерживается теория о преимущественном плодовом факторе в инициации ПР. Целью нашего исследования явилось изучение особенностей состояния локального иммунного статуса, уровней неоптерина и кортизола при различных вариантах преждевременных родов. Материалы и методы. Обследованы 77 пациенток, разделенных на две группы. В основную группу вошли 52 беременных с ПР. Основная группа была разделена на две подгруппы. Первую подгруппу (1А) составили 28 беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек (ПРПО) при отсутствии регулярной родовой деятельности. Вторая подгруппа (1В) была представлена 24 роженицами с развитием регулярной родовой деятельности при целом плодном пузыре (истинные ПР). В контрольной группе оказались 25 женщин со своевременными родами. У всех пациенток определялся уровень экспрессии м-РНК генов врожденного иммунитета (IL1B, IL10, IL18, TNFa, TLR4, GATA3, CD68, B2M) в цервикальном канале тест-системой «ИммуноКвантэкс», а также уровни содержания в сыворотке крови неоптерина и кортизола. Полученные результаты проанализированы стандартными статистическими методами. Результаты. Достоверных различий по уровням экспрессии большинства генов врожденного иммунитета между исследуемыми группами выявлено не было (p > 0,05). Изучение экспрессии генов TLR4, GATA3 при разных вариантах ПР выявило достоверное их снижение (p < 0,05) у пациенток с ПРПО (1А подгруппа). К тому же именно в этой подгруппе был более высокий индекс воспаления (Me = 99,5%, p < 0,01). Принципиальных различий в состоянии локального иммунного статуса между группами истинных преждевременных и своевременных родов не обнаружено. Анализ содержания неоптерина среди исследуемых показал достоверное его увеличение в основной группе (ПР) по сравнению с контролем (p = 0,0064). Сравнение уровня неоптерина между различными вариантами ПР показало, что более высоким показателем обладали женщины с истинными ПР (p < 0,025). Концентрация кортизола в исследуемых группах не имела принципиального различия в основной (группа ПР) и контрольной группах (p > 0,05). При этом максимальное значение кортизола выявлено в подгруппе 1В (истинные ПР), что достоверно выше аналогичного показателя, и в подгруппе 1А (с ПРПО), и группе контроля (p < 0,01). Заключение. Выявленные нами отличия в состоянии локального иммунного статуса при различных вариантах преждевременных родов свидетельствуют о разных механизмах инициации преждевременных родов. Вероятно, что соотношение генов врожденного иммунитета и индекса воспаления определяет начало ПР. Уровень неоптерина можно использовать в качестве маркера развития ПР. Повышение кортизола определяет роль плодового фактора в развитии родовой деятельности.

преждевременные роды, локальный иммунный статус, ИммуноКвантэкс, неоптерин, кортизол

1. Савельева Г. М., Шалина Р. И., Курцер М. А., и др. Преждевременные роды как важнейшая проблема современного акушерства // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 8 (2). С. 4-10.

2. Серов В. Н., Сухорукова О. И. Профилактика преждевременных родов // Русский медицинский журнал. - 2014. - № 1. С. 3-10.

3. Mattison D., Damus K., Fiore E., Petrini J., Alter C. Preterm delivery: a public health perspective. Paediatr Perinatal Epidemiol. 2001; 15 (2): 7-16.

4. Радзинский В. Е. Акушерская агрессия. - М.: Изд-во журнала Status Praesens, 2012.

5. Кокрановское руководство: Беременность и роды / Под ред. Г. Т. Сухих. - М.: Логосфера, 2010.

6. Romero R., et al. Mechanisms of Preterm Labor and Preterm Premature Rupture of the Membranes. Texbook of Perinatal Medicine, 2nd ed. Eds. A. Kurjak, F. Chervenak. 2012.

7. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология (протоколы лечения) / Под ред. А. В. Адамян, В. Н. Серова, Г. Т. Сухих, О. С. Филиппова. - Проблемы репродукции, 2015. - № 6. С. 55-78.

8. Кан Н. Е., Санникова М. В., Амирасланов Э. Ю. и др. Клинические предикторы прогнозирования преждевременного разрыва плодных оболочек // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2013. - № 12 (3). С. 12-18.

9. ACOG Committee on Practice Bulletins-Obstetrics, authors. Clinical management guidelines for obstetrician - gynecologists. (ACOG Practice Bulletin No. 160: premature rupture of membranes) / Obstet. Gynecol. 2016; 127.

10. Власова Т. А., Вальдман С. Ф., Иванова Н. В. и др. Факторы риска и особенности ведения преждевременных родов. // Репродуктивное здоровье женщины. - 2000. - № 2. С. 153-160.

11. Меджидова М. К., Тютюнник В. А., Кан Н.Е. и др. Роль синдрома системного воспалительного ответа в развитии преждевременных родов // Проблемы репродукции. - 2016. - № 2. С. 116-120.

12. Сидельникова В. М., Сухих Г.Т. Невынашивание беременности. - М.: МИА. 2010.

13. Тютюнник В. А., Курчакова Т. А., Кан Н. Е. и др. Локальные факторы врожденного иммунитета в прогнозировании преждевременных родов // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 10. С. 59-63.

14. Свиридов Е.А., Телегина Т. А. Неоптерин и его восстановительные формы: биологическая роль и участие в клеточном иммунитете // Успехи биологической химии. - 2005. - Т. 45. С. 355-390.

15. Патент РФ № 2281504/15.09.2004. Левкович М. А., Орлов В. И., Сизякина А. П., Стояненко О. О. Способ прогнозирования угрозы прерывания беременности при урогенитальной инфекции.

16. Жуковец И. В., Зарицкая Э. Н. Синтез стероидных гормонов во время беременности // Якутский медицинский журнал. - 2012. - № 2. С. 96-98.

17. Чернуха Е. А. Родовый блок. М.: Триада-Х, 2005.

18. Петров С. Н. Проблема преждевременного разрыва плодных оболочек и тактика ведения преждевременных родов // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2012. - Т. 6, № 1. С. 50-52.

19. Макаров О. В., Романовская В. В., Кузнецов П. А. и др. Иммунологические аспекты преждевременных родов инфекционного генеза // Вестник РУДН, сер. Медицина. Акушерство и гинекология. - 2011. - № 6. С. 373-379.

20. Jones N.M., Holzman C., Friderici K.H. et al. Interplay of cytokine polymorphisms and bacterial vaginosis in the etiology of preterm delivery. J Reprod Immunol. 2010; 87 (1-2): 82-89.

21. Adams Waldorf K.M., Persing D., Novy M.J. et al. Pretreatment with toll-like receptor 4 antagonist inhibits lipopolysaccharide-induced preterm uterine contractility, cytokines, and prostaglandins in rhesus monkeys. Reprod Sci. 2008; 15 (2): 121-127.

22. Макаров О. В., Бахарева И. А., Ганковская А. В. и др. Молекулярные механизмы инфекционного невынашивания беременности // Российский медицинский журнал. - 2009. - № 2. С. 24-28.

23. Osman I., Young A., Ledingham M. et al. Leukocyte density andproinflammatory cytokine expression in human fetal membranes, decidua, cervix and myometrium before and during labour at term. Mol. Hum. Reprod. 2003; (9): 41-45.

24. Navolan D.B., Vladareanu S., Lahdou I. et al. Early pregnancy serum neopterin concentrations predict spontaneous preterm birth in asymptomatic pregnant women. J Perinatal Med. 2016; 44 (5): 517-522.

25. Федерякина О. Б., Виноградов А. Ф., Горшкова М. А. и др.Уровень неоптерина в сыворотке крови у доношенных новорожденных в процессе их адаптации к внеутробной жизни // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - № 3. С. 13-15.

26. Аогинова И. Г., Эстрин В. В. Содержание неоптерина у новорожденных с респираторными нарушениями и перинатальными поражениями ЦНС // Российский вестник перина-тологии и педиатрии. - 2008. - № 4. С. 23-24.

27. Yael Hoffman S., Lee L., Thomas A.M. et al. Fetal adrenal gland volume and preterm birth: a prospective third-trimester screening evaluation. The journal of maternal-fetal and neonatal medicine. 2016; (10): 1552-1555.

28. Petraglia F., Imperatore A., Challis J. R. Neuroendocrine mechanisms in pregnancy and parturition. Endocrine Reviews. 2010; 31 (6): 783-816.

29. Аржаева И. А. Патогенетическое обоснование акушерской тактики при преждевременном излитии околоплодных вод у первобеременных женщин: Дис.. канд. мед. наук. - Волгоград, 2014.