Оценка возможности использования фекального кальпротектина для диагностики воспалительных заболеваний кишечника у пациентов с анкилозирующим спондилитом

Цель исследования. Оценить возможность использования определения уровня фекального кальпротектина для ранней диагностики воспалительных заболеваний кишечника у пациентов с АС в реальной клинической практике. Материалы и методы. В анализ включены 70 пациентов с достоверным диагнозом АС старше 18 лет: мужчин 52 (74,3 %), женщин 18 (25,7 %) возрастом 47,4±8,8 года с длительностью заболевания 19,6±7,9 года. Всем пациентам проведены анализы крови (в том числе СОЭ, СРБ, HLAB 27 антиген), эзофагогастродуоденоскопия и колоноскопия, исследование уровня ФК с использованием метода латеральной иммунохроматографии экспресс-анализатором BUHLMANN Quantum Blue Calprotectin High Range assay с высокой чувствительностью 100 мкг/г кала и с диапазоном 100–1800 мкг/г кала. Результаты. У всех пациентов отмечалась высокая активность заболевания: BASDAI 5,4±1,4, ASDAS СРБ 3,6±0,8. ВЗК диагностировано в 18 случаях (25,7 %). У 77 % пациентов с АС уровень ФК превышал 100 мкг/г, у 28 % – более 1800 мкг/л. Уровень ФК составил более 1000 мкг/г у 63 %. У пациентов с ВЗК уровень ФК был более 100 мкг/г кала, cредний уровень ФК выше у пациентов с ВЗК (1141,3 мкг/г), чем без него (787 мкг/г). У всех пациентов с уровнем ФК менее 300 мкг/г/кала активного ВЗК не было обнаружено. Уровни ФК коррелировали с СРБ (r=0,366) и СОЭ (r=0,366) (p<0,001). Позитивный HLAB 27 антиген обнаружен у всех пациентов с ВЗК. Заключение. У пациентов с АС и ВЗК отмечались более высокие уровни ФК, чем у пациентов без ВЗК. Нормальные значения ФК у пациентов с АС свидетельствуют об отсутствии воспаления в кишечнике. Также отмечалась связь повышения уровня ФК с активностью АС.

1. Эрдес Ш. Ф., Ребров А. П., Дубинина Т. В., Бадокин В. В., Бочкова А. Г., Бугрова О. В., Гайдукова И. З., Годзенко А. А. и др. (2019). Спондилоартриты: Современная терминология и определения. Терапевтический архив. 2019; 91 (5): 84–88.

2. Magro F., Langner C., Driessen A., Ensari A., Geboes K. et al. Europ. Soc. Pathol. Europ Crohn’s Colitis Org (ECCO). European consensus on the histopathology of inflammatory bowel disease. J. Crohns Colitis. 2013 Nov; 7 (10): 827–51. DOI: 10.1016/j.crohns.2013.06.001

3. Ondrejčáková L., Gregová M., Bubová K., Šenolt L., Pavelka K. Serum biomarkers and their relationship to axial spondyloarthritis associated with inflammatory bowel diseases. Autoimmun Rev. 2024; 23 (3): 103512. DOI: 10.1016/j.autrev.2023.103512

4. Klingberg E., Strid H., Deminger A., Carlsten H. et al. A longitudinal study of fecal calprotectin and the development of inflammatory bowel disease in ankylosing spondylitis. Arthritis Research and Therapy. 2017; 19 (1): 21. (Sweden). DOI: 10.1186/s13075-017-1223-2

5. Cypers H., Varkas G., Beeckman S., Debusschere K., Vogl T., Roth J. et al. Elevated calprotectin levels reveal bowel inflammation in spondyloarthritis. Annals of the Rheumatic Diseases. 2016; 75: 1357–1362. DOI: 10.1136/annrheumdis-2015–208025

6. Campos J., Resende G., Barbosa A., de Carvalho S., Lage J., Cunha P., de Souza S., Ferrari M.. Fecal calprotectin as a biomarker of microscopic bowel inflammation in patients with spondyloarthritis. Int J Rheum Dis. 2022 Sep; 25 (9): 1078–1086. DOI: 10.1111/1756-185X.14388

7. Годзенко А. А., Бочкова А. Г., Румянцева О. А., Корсакова Ю. О., Разумова И. Ю., Бадокин В. В., Эрдес Ш. Ф. Частота и тяжесть внескелетных проявлений анкилозирующего спондилита. Журнал научно-практическая ревматология. 2017; 55 (2): 169–176.

8. Лукина Г. В., Кулакова П. И., Новиков А. А., Александрова Е. А., Савенкова Н. А., Волнухин Е. В., Ковшик А. Н. Частота развития воспалительных заболеваний кишечника у пациентов с ан килозирующим спондилитом (предварительные результаты исследования). Медицинский алфавит. 2019; 2 (37): 12–15. DOI: 10.33667/2078-5631-2019-2-37(412)-12-15

9. Martin R., Dominique B. Ankylosing spondylitis and bowel disease. Best Practice and Research Clinical Rheumatololgy. 2006; 20 (3): 451–71. DOI: 10.1016/j.berh.2006.03.010

10. Bahri R., Elfarssani F., Khayati S., Eddyb S., Saffour H., Boukhira A., and Chellak S. Analytical characteristics of faecal and serum calprotectin or calprotectin assay: What clinical interest? GSC Advanced Research and Reviews. 2021; 6: 156–163. DOI: 10.30574/gscarr.2021.6.3.0052

11. Inciarte-Mundo J., Frade-Sosa B., Sanmartí R. From bench to bedside: Calprotectin (S 100A8/S 100A9) as a biomarker in rheumatoid arthritis. Front Immunol. 2022 Nov 3; 13: 1001025. DOI: 10.3389/fimmu.2022.1001025

12. Asan G., Derin M., Doğan H., Bayram M., Şahin M., Şahin A. Can Calprotectin Show Subclinical Inflammation in Familial Mediterranean Fever Patients? J Korean Med Sci. 2020 Mar 16; 35 (10): e63. DOI: 10.3346/jkms.2020.35.e63

13. Авдеева А. С. Клиническое значение кальпротектина при ревматических заболеваниях. Научно-практическая ревматология. 2018; 56 (4): 494–499.

14. Hu H., Du F., Zhang S., Zhang W. Serum calprotectin correlates with risk and disease severity of ankylosing spondylitis and its change during first month might predict favorable response to treatment. Mod Rheumatol. 2019 Sep; 29 (5): 836–842. DOI: 10.1080/14397595.2018.1519103

15. Лукина Г. В., Кулакова П. И., Новиков А. А., Александрова Е. Н., Савенкова Н. А., Волнухин Е. В., Ковшик А. Н., Климец А. Г. Место сывороточного кальпротектина в диагностике воспалительных заболеваний кишечника у пациентов с анкилозирующим спондилитом (предварительные результаты). Медицинский алфавит. 2021; (33): 16. doi.org/10.33667/2078-5631-2021-33-16-19

16. Лазебник Л. Б., Гусейн-Заде М.Г., Ефремов Л. И., Сагынбаева В. Э., Князев О. В. Фекальный кальпротектин как биомаркер эффективности различных медицинских вмешательств у больных с воспалительными заболеваниями кишечника. Терапевтическая гастроэнтерология, 2013; 8: 11–16.

17. Ayling R. M., Kok K. Fecal Calprotectin. Advanced in Clinical Chemistry. 2018; 87: 161–190. DOI: 10.1016/bs.acc.2018.07.005

18. Taina S, Kaija-Leena K. Fecal calprotectin in diagnosis and clinical assessment of inflammatory bowel disease. Scandinavian Journal of Gastroenterology. 2015; 5 (1): 74–80. DOI: 10.3109/00365521.2014.987809

19. Hana M., Valеrie C., Hervе P. and Katell P. Fecal calprotectin in inflammatory bowel diseases: update and perspectives. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. 2017; 55 (4): 474–483. DOI: 10.1515/cclm-2016-0522

20. D’Haens G., Ferrante M., Vermeire S., Baert F., Noman M., Moortgat L. Fecal calprotectin is a surrogate marker for endoscopic lesions in inflammatory bowel disease. Inflammatory Bowel Disease. 2012; 18: 2218–24. DOI: 10.1002/ibd.22917

21. Wang W., Cao W., Zhang S., Chen D., Liu L. The Role of Calprotectin in the Diagnosis and Treatment of Inflammatory Bowel Disease. Int J Mol Sci. 2025 Feb 25; 26 (5): 1996. DOI: 10.3390/ijms26051996

22. Michael M., Emanuel B., Claude R., Nuschin T., Christian N., Livio R., Christoph B., Frank S. Value of fecal calprotectin in the evaluation of patients with abdominal discomfort: an observational study. BMC Gastroenterology. 2012. DOI: 10.1186/1471-230X-12-5

23. Hanania A., Jiang, Jang Z., Smiley C., Lasco T., Garey K., Dupont H. Calprotectin in the Diagnosis of Infection. Infectious Diseases in Clinical Practice. 2016; 24 (1): 31–34. DOI: 10.1097/IPC.0000000000000312

24. Poullis A., Foster R., Mendall M. Proton pump inhibitors are associated with elevation of faecal calprotectin and may affect specificity. European Journal of Gastroenterology & Hepatology. 2003; 15: 573–574. DOI: 10.1097/01.meg.0000059108.41030.23

25. Khosravi P., Abroun S., Kaviani S., Masoudifar S., Farahani H. S. Calprotectin as new potential clinical marker for multiple myeloma. PLoS One. 2023 Mar 16; 18 (3): e0282841. DOI: 10.1371/journal.pone.0282841

26. Tibble J., Sigthorsson G., Foster R., Scott D., Fagerhol M., Roseth A., Bjarnason I. High prevalence of NSAID enteropathy as shown by a simple faecal test. Gut. 1999; 45 (3): 362–366. DOI: 10.1136/gut.45.3.362

27. Ercalik C., Baskaya M. C., Ozdem S., Butun B. Investigation of asymptomatic intestinal inflammation in ankylosing spondylitis by fecal calprotectin. Arab J Gastroenterol. 2021 Dec; 22 (4): 272–277. DOI: 10.1016/j.ajg.2021.05.020

28. Arzu D., Senol K., Nazime S., Seniha A., Tennur A., Mehmet O. Fecal calprotectin is associated with disease activity in patients with ankylosing spondylitis. Bosnian Journal of Basic Medical Sciences. 2016; 16 (1): 71–4. DOI: 10.17305/bjbms.2016.752

29. Sternes P. R., Brett L., Phipps J., Ciccia F., Kenna T., et al. Distinctive gut microbiomes of ankylosing spondylitis and inflammatory bowel disease patients suggest differing roles in pathogenesis and correlate with disease activity. Arthritis Res Ther. 2022 Jul 7; 24 (1): 163. DOI: 10.1186/s13075-022-02853-3

30. Coorevits L., Baert F. J., Vanpoucke H. J. Faecal calprotectin: comparative study of the Quantum Blue rapid test and an established ELISA method. Clin Chem Lab Med. 2013 Apr; 51 (4): 825–31. DOI: 10.1515/cclm-2012-0386

31. Hijos-Mallada G., Sostres C., Gomollón F. NSAIDs, gastrointestinal toxicity and inflammatory bowel disease. Gastroenterol Hepatol. 2022 Mar; 45 (3): 215–222. English, Spanish. DOI: 10.1016/j.gastrohep.2021.06.003

32. Long M. D., Kappelman M. D., Martin C. F., Chen W., Anton K., Sandler R. S. Role of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs in Exacerbations of Inflammatory Bowel Disease. J Clin Gastroenterol. 2016 Feb; 50 (2): 152–6. DOI: 10.1097/MCG.0000000000000421

33. Korzenik J., Larsen M. D., Nielsen J., Kjeldsen J., Nørgård B. M. Increased risk of developing Crohn's disease or ulcerative colitis in 17018 patients while under treatment with anti-TNFα agents, particularly etanercept, for autoimmune diseases other than inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Aug; 50 (3): 289–294. DOI: 0.1111/apt.15370

34. Letarouilly J. G., Pham T., Pierache A., Acquacalda É., Banneville B., Barbarot S., Baudart P., Bauer É., Claudepierre P., Constantin A., Dernis E. et al. New-onset inflammatory bowel diseases among IL-17 inhibitor-treated patients: results from the case-control MISSIL study. Rheumatology (Oxford). 2022 Jul 6; 61 (7): 2848–2855. DOI: 0.1093/rheumatology/keab819

35. Alsakarneh S., Al Ta'ani O., Aburumman R., Mikhail I., Hashash J. G., Farraye F. A. Risk of De Novo Inflammatory Bowel Disease in Patients With Psoriasis and Psoriatic Arthritis Treated With IL-17A Inhibitors: A Population-Based Study. Aliment Pharmacol Ther. 2025 Jul; 62 (1): 72–76. DOI: 10.1111/apt.70139

36. Лукина Г. В., Князев О. В., Белоусова Е. А., Абдулганиева Д. И., Александрова Е. Н., Бакулин И. Г., Барышева О. Ю., Борисова М. А. и др. Российский междисциплинарный консенсус по диагностике и лечению спондилоартритов при воспалительных заболеваниях кишечника. Терапевтический архив. 2025; 97 (2): 198–213. DOI: 10.26442/00403660.2025.02.203117

37. Van der Linden S., Valkenburg H., Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modification of the New York criteria. Arthritis Rheumatology. 1984; 27 (4): 361–8. DOI: 10.1002/art.1780270401

38. Malickova K., Janatkova I., Bortlik M., Komarek V., Lukas M. Calprotectin levels in patients with idiopathic inflammatory bowel disease comparison of two commercial tests. Journal of Epidemiology, Mikrobiology and Imunology. 2008; 57 (4): 147–53.

39. Hengameh C., Bachmann U., Ingdam S., Krogfelt K. and Munk A. Comparison of three com mercial fecal calprotectin ELISA test kits used in patients with Inflammatory Bowel Disease. Scan dinavian Journal of Gastroenterology. 2015; 51 (2): 1–7. DOI: 10.3109/00365521.2015.1081399

40. Simioni J., Skare T. L., Campos A., Kotze L., Messias-Reason I., Ioshii S., Nisihara R. Fecal Calprotectin, Gut Inflammation and Spondyloarthritis. Arch Med Res. 2019 Jan; 50 (1): 41–46. DOI: 10.1016/j.arcmed.2019.04.003

41. Ma Y., Fan D., Xu S., Deng J., Gao X., Guan S., Pan F.. Calprotectin in spondyloarthritis: A systematic review and meta-analysis. Int Immunopharmacol. 2020 Nov; 88: 106948. DOI: 10.1016/j.intimp.2020

42. Duran A., Kobak S., Sen N., Aktakka S., Atabay T., Orman M. Fecal calprotectin is associated with disease activity in patients with ankylosing spondylitis. Bosn J Basic Med Sci. 2016 Jan 1; 16 (1): 71–4. DOI: 10.17305/bjbms.2016.752

43. Fauny M., D'Amico F., Bonovas S., Netter P., Danese S., Loeuille D., Peyrin-Biroulet L. Faecal Calprotectin for the Diagnosis of Bowel Inflammation in Patients With Rheumatological Diseases: A Systematic Review. J Crohns Colitis. 2020 Jun 19; 14 (5): 688–693. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjz205