Псориаз / псориатический артрит и метаболический синдром у лиц молодого возраста: экспрессионный паттерн микроРНК

Введение. Псориаз (ПсО), псориатический артрит (ПсА) и метаболический синдром (МС) объединены общими иммуновоспалительными механизмами. МикроРНК рассматриваются как потенциальное молекулярное звено, связывающее воспалительные и метаболические нарушения.

Цель. Оценить экспрессию hsa-miR‑210–3p, hsa-miR‑10b‑5p, hsa-miR‑130a‑3p и hsa-miR‑126–5p у пациентов молодого возраста с ПсО и ПсА с учетом наличия МС.

Материалы и методы. В исследование включено 38 пациентов в возрасте до 45 лет с ПсО и 37 с ПсА, из них с МС – 12 и 15 человек, соответственно. Экспрессия микроРНК в плазме определялась методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР–РВ) с последующей обратной транскрипцией, дальнейший анализ проводился по методу Ливака. Анализ экспрессии микроРНК проводился с использованием метода delta-delta ct (2^-ΔΔCt). Для статистической обработки результатов использовали методы PERMANOVA, SIMPER, Т-тест, критерий Манна-Уитни, критерий Шапиро-Уилка, ROC-анализ, корреляционный анализ.

Результаты. Результаты парного многомерного анализа PERMANOVA для групп ПсО и ПсА продемонстрировали статистически значимые различия совокупного паттерна экспрессии исследованных микроРНК (p=0.003). Статистически значимые различия в экспрессии между пациентами с ПсО и ПсА выявлены для двух микроРНК: miR‑130a‑3p и miR‑10b‑5p: 57,3 % (p=<0.001) и 22,5 % (p=0.021). Наличие МС у пациентов с ПсА сопровождалось повышением экспрессии miR‑10b‑5p (FC=0.68, p=0.03; log2(2^(–dct) ПсА без МС –0.56 [–1.387; –0.198] в сравнении с ПсА с МС –1.465 [–1.842; –0.67], р=0,032). Уровень экспрессии miR‑130a‑3p положительно коррелировал с гликемией, инсулинемией и индексом HOMA-IR.

Заключение. miR‑130a‑3p и miR‑10b‑5p могут отражать переход от кожной к суставной форме псориатической болезни и участвовать в интеграции метаболических и воспалительных процессов, представляя потенциальные биомаркеры трансформации ПсО в Пс А.

1. Loganathan A, Kamalaraj N, El Haddad C, Pile K. Systematic review and meta analysis on prevalence of metabolic syndrome in psoriatic arthritis, rheumatoid arthritis and psoriasis. Int J Rheum Dis. 2021; 24 (9): 1112–1120. DOI: 10.1111/1756-185X.14147

2. Scarpa R, Caso F, Costa L, et al. Psoriatic Disease 10 Years Later. J Rheumatol. 2017; 44 (9): 1298–1301. DOI: 10.3899/jrheum.161402

3. Boehncke WH. Systemic inflammation and cardiovascular comorbidity in psoriasis patients: causes and consequences. Front Immunol. 2018; 9: 579. DOI: 10.3389/fimmu.2018.00579

4. Liu Q, Wu DH, Han L, et al. Roles of microRNAs in psoriasis: immunological functions and potential biomarkers. Exp Dermatol. 2017; 26 (4): 359–367. DOI: 10.1111/exd.13249

5. Тимечко ЕЕ, Турчик ЕВ, Филипенко ДЕ, и др. Псориаз и коморбидные состояния: исследование молекулярных механизмов на основе метаанализа данных РНК секвенирования. Сибирское медицинское обозрение. 2024; (6): 5–13. DOI: 10.20333/25000136-2024-6-5-13.

6. Timechko EE, Turchik EV, Filipenko DE, et al. Psoriasis and comorbidities: an investigation of molecular mechanisms based on a meta analysis of RNA sequencing data. Siberian Medical Review. 2024; (6): 5–13. (In Russ.). DOI: 10.20333/25000136-2024-6-5-13

7. Haschka J, Simon D, Bayat S, et al. Identification of circulating microRNA patterns in patients with psoriasis and psoriatic arthritis. Rheumatology (Oxford). 2023; 62 (10): 3448–3458. DOI: 10.1093/rheumatology/kead059

8. Yan X, Zhang Y, Li J, et al. Dysregulated microRNA signatures in psoriatic arthritis identified by RNA sequencing. Front Immunol. 2024; 15: 11745863. DOI: 10.3389/fimmu.2024.11745863

9. Ramos AP, Rossato BG, Scalcon MR, et al. MicroRNAs in psoriasis and psoriatic arthritis: a narrative review of potential diagnostics and current challenges. Journal of Laboratory and Precision Medicine, 2026; 11. DOI: 10.21037/jlpm-25-38

10. Denzler R, McGeary SE, Title AC, et al. Impact of MicroRNA Levels, Target Site Complementarity, and Cooperativity on Competing Endogenous RNA Regulated Gene Expression. Molecular Cell. 2016; 64: 565–569. DOI: 10.1016/j.molcel.2016.09.027

11. World Medical Association. World Medical Association Declaration of Helsinki: ethical principles for medical research involving human subjects. JAMA. 2013; 310 (20): 2191–2194. DOI: 10.1001/jama.2013.281053

12. Chandran V, Schentag CT, Gladman DD. Sensitivity and specificity of the CASPAR criteria for psoriatic arthritis. J Rheumatol. 2008; 35 (10): 2069–2070

13. Рекомендации по ведению больных с метаболическим синдромом. Клинические рекомендации. 2013;43 с. Режим доступа: https://efaidnbmnnnibpcajpcglclefindmkaj/https://mzdrav.rk.gov.ru/file/mzdrav_18042014_Klinicheskie_rekomendacii_Metabolicheskij_sindrom.pdf. Ссылка активна на 01.03.2026

14. Rekomendacii po vedeniju bol’nyh s metabolicheskim sindromom. Klinicheskie rekomendacii. 2013;43. Available https://efaidnbmnnnibpcajpcglclefindmkaj/https://mzdrav.rk.gov.ru/file/mzdrav_18042014_Klinicheskie_rekomendacii_Metabolicheskij_sindrom.pdf. Accessed: 01.03.2026 (In Russ.).

15. Zheng XH, Cui C, Zhou XX, et al. Centrifugation: an important pre analytic procedure that influences plasma microRNA quantification during blood processing. Chin J Cancer. 2013; 32: 667. DOI: 10.5732/CJC.012.10271

16. Livak KJ, Schmittgen TD. Analysis of relative gene expression data using real time quantitative PCR and the 2–ΔΔCT method. Methods. 2001; 25: 402–408. DOI: 10.1006/meth.2001.1262

17. Rice J, Roberts H, Rai SN, Galandiuk S. Housekeeping genes for studies of plasma microRNA: a need for more precise standardization. Surgery. 2015; 158: 1345–1351. DOI: 10.1016/j.surg.2015.04.025

18. Van Rossum G, Drake FL. Python 3 Reference Manual. Scotts Valley, CA: CreateSpace; 2009

19. Raybaut P. Spyder documentation [Internet]. 2009. Available from: https://pythonhosted.org

20. Yan K, Zhu J, Zhang M, et al. Differential expression of plasma extracellular vesicle miRNAs as biomarkers for distinguishing psoriatic arthritis from psoriasis. Chin Med J (Engl). 2025: 20; 138 (2): 219–221. DOI: 10.1097/CM9.0000000000003288

21. Pasquali L, Svedbom A, Srivastava A, et al. Circulating microRNAs in extracellular vesicles as potential biomarkers for psoriatic arthritis in patients with psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020; 34 (6): 1248–1256. DOI: 10.1111/jdv.16203

22. Wade SM, McGarry T, Wade SC, Fearon U, Veale DJ. Serum MicroRNA Signature as a Diagnostic and Therapeutic Marker in Patients with Psoriatic Arthritis. J Rheumatol. 2020: 1; 47 (12): 1760–1767. DOI: 10.3899/jrheum.190602

23. Lättekivi F, Guljavina I, Midekessa G, et al. Profiling Blood Serum Extracellular Vesicles in Plaque Psoriasis and Psoriatic Arthritis Patients Reveals Potential Disease Biomarkers. Int J Mol Sci. 2022; 4; 23 (7): 4005. DOI: 10.3390/ijms23074005

24. Kiran S, Mandal M, Rakib A, Bajwa A, Singh UP. miR 10a 3p modulates adiposity and suppresses adipose inflammation through TGF β1/Smad3 signaling pathway. Front Immunol. 2023: 2; 14: 1213415. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1213415

25. Wu J, Dong T, Chen T, et al. Hepatic exosome derived miR 130a 3p attenuates glucose intolerance via suppressing PHLPP2 gene in adipocyte. Metabolism. 2020; 103: 154006. DOI: 10.1016/j.metabol.2019

26. Al Rawaf HA. Circulating microRNAs and adipokines as markers of metabolic syndrome in adolescents with obesity. Clin Nutr. 2019; 38 (5): 2231–2238. DOI: 10.1016/j.clnu.2018.09.024

27. Karolina DS, Tavintharan S, Armugam A, Sepramaniam S, Pek SL, Wong MT, Lim SC, Sum CF, Jeyaseelan K. Circulating miRNA profiles in patients with metabolic syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97 (12): E2271–6. DOI: 10.1210/jc.2012-1996

28. Chen Y, Gorski DH. Regulation of angiogenesis through a microRNA (miR 130a) that down regulates antiangiogenic homeobox genes GAX and HOXA5. Blood. 2008: 1; 111 (3): 1217–26. DOI: 10.1182/blood-2007-07-104133.

29. Huang J, Xu X, Yang J. miRNAs Alter T Helper 17 Cell Fate in the Pathogenesis of Autoimmune Diseases. Front Immunol. 2021; 21; 12: 593473. DOI: 10.3389/fimmu.2021

30. Hirahara K, Ghoreschi K, Laurence A, et al. Signal transduction pathways and transcriptional regulation in Th17 cell differentiation. Cytokine Growth Factor Rev. 2010; 21 (6): 425–34. DOI: 10.1016/j.cytogfr.2010.10.006

31. Takegahara, N, Kim H, Choi Y. Unraveling the intricacies of osteoclast differentiation and maturation: insight into novel therapeutic strategies for bone destructive diseases. Exp Mol Med. 2024: 56, 264–272. DOI: 10.1038/s12276-024-01157-7

32. Xie W, Zhou L, Li S, Hui T, Chen D. Wnt/β catenin signaling plays a key role in the development of spondyloarthritis. Ann N Y Acad Sci. 2016; 1364 (1): 25–31. DOI: 10.1111/nyas.12968