Референтные интервалы для специфических параметров гемостаза, определяемых на автоматическом коагулометре

Введение. Важное значение для клинической практики имеют референтные интервалы активности фактора Виллебранда, ристоцетин‑ кофакторной активности фактора Виллебранда, антигена фактора Виллебранда, активности фактора свертывания VIII, определяемой хромогенным методом, Д‑димера и активности ингибитора активатора плазминогена урокиназного типа. Однако эти референтные интервалы варьируют в зависимости от типа аналитической системы и используемых для диагностики реагентов.

Цель исследования. Определить референтные интервалы параметров системы гемостаза.

Материалы и методы. После получения информированного добровольного согласия донора на медицинское обследование и донацию крови и (или) ее компонентов, образцы крови были получены от 100 доноров крови и (или) ее компонентов обоих полов: 51 мужчины (51%) и 49 женщин (49%). Использовали анализатор гемостаза Sysmex CS‑2000i (Sysmex Corporation, Япония) и реагенты компании Siemens» (Healthcare GmbH, Германия).

Результаты. Полученные референтные интервалы для активности фактора Виллебранда (46,65–181,45 %), ристоцетин‑кофакторной активности фактора Виллебранда (16,77–164,37 %), антигена фактора Виллебранда (52,11–169,27 %), активности FVIII, определяемой хромогенным методом (45,08–158,35%), Д‑димера (17,69–368,13 мкг/л) и активности ингибитора активатора плазминогена урокиназного типа (–2,54–4,48 Ед/мл) были сопоставлены с данными литературы и данными, представленными в инструкциях к используемым реагентам. Полученные результаты для антигена фактора Виллебранда (48,11–174,12 %) и Д‑димера (17,69–368,13 мкг/л) сопоставимы с имеющимися в литературе данными, данных по другим исследуемым параметрам гемостаза для анализатора Sysmex CS‑2000i и используемых в работе реагентов нет. Полученные референтные интервалы согласуются с рекомендациями компании‑ производителя.

Заключение. Референтные значения могут различаться в зависимости от используемых аналитических систем и наборов реагентов, что подтверждает необходимость локального выведения или валидацию референтных интервалов для каждой конкретной лаборатории.

1. Lillicrap D. Von Willebrand disease: advances in pathogenetic understanding, diagnosis, and therapy. Blood. 2013; 122 (23): 3735–3740. DOI: 10.1182/blood-2013-06-498303

2. Лихачева Е. А., Полянская Т. Ю., Зоренко В. Ю. Международный опыт диагностики и лечения болезни виллебранда. Гематология и трансфузиология. 2013; 58 (4): 45–9.

3. Lippi G., Favaloro E.J., Franchini M. Dangers in the practice of defensive medicine in hemostasis testing for investigation of bleeding or thrombosis: part I – routine coagulation testing. Review Semin Thromb Hemost. 2014; 40 (7): 812–24. DOI: 10.1055/s-0034-1394108

4. Yildiz S.Y., Kuru P., Oner E.T., Agirbasil M. Functional Stability of Plasminogen Activator Inhibitor 1. The Scientific World Journal. 2014; 11 pages. DOI: 10.1155/2014/858293

5. Андреева Т.А., Жарков П.А., Зозуля Н.И., Зоренко В.Ю., Константинова В.Н., Лебедев В.В., Мамаев А.Н., Маркова И.В., Петров В.Ю., Полянская Т.Ю., Шиллер Е.Э. Методические рекомендации по ведению больных Гемофилией А, получающих эмицизумаб. Гематология и трансфузиология. 2022; 67 (2): 267–280. DOI: 10.35754/0234-5730-2022-67-2-267-280

6. Yee A., Kretz C.A. Von Willebrand factor: Form for function. Semin Thromb Hemost. 2014; 40 (1): 17–27. DOI: 10.1055/s-0033-1363155

7. Клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Виллебранда. Утверждены на IV Конгрессе гематологов России; 2018 г.

8. Lethagen S. von Willebrand’s disease: pathogenesis and clinical aspects. Crit Rev Oncol Hematol. 1993; 15: 1–11.

9. Goodeve A.C. The genetic bases of von Willebrand disease. Blood Rev. 2010; 24 (3): 123–34. DOI: 10.1016/j.blre.2010.03.003

10. Bharati K.P., Prashanth U.R Von Willebrand disease: an overview. Indian J Pharm Sci. 2011; 73 (1): 7–16. DOI: 10.4103/0250-474X.89751

11. Michiels J.J., Gadisseur A., Budde U., Berneman Z., Planken M., Schroyens W., Velde A., Vliet H. Characterization, classification, and treatment of von Willebrand diseases: a critical appraisal of the literature and personal experiences. Semin Thromb Hemost. 2005; 31 (5): 577–601. DOI: 10.1055/s-2005-922230

12. Collins P., Budde U., Rand H., Federici A. B., Ressler C. M. Epidemiology and general guidelines of the management of acquired haemophilia and von Willebrand syndrome. Haemophilia. 2008; 14 (Suppl. 3): 49–55.

13. Voigtländer M., Langer F. Cancer associated coagulation disorders. Dermatologie (Heidelb). 2022; 73 (10): 809–819. DOI: 10.1007/s00105-022-05056-8

14. Khadadah F., Rupani N, Scott J., Trinkaus M., Teitel J., Sholzberg M. Lymphoma associated acquired von Willebrand syndrome responsive to splenectomy: A case report. E.J. Haem. 2022; 31 (3): 996–999. DOI: 10.1002/jha2.486

15. Mondal S., Hollander K.N., Ibekwe S.O., Williams B., Tanaka K. Heyde Syndrome–Pathophysiology and Perioperative Implications. Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. 2021; 35 (11): 3331–9.

16. Hollestelle M.J, Loots C.M, Squizzato A., Renne T., Bouma B.J, de Groot P.G., et al. Decreased active von Willebrand factor level owing to shear stress in aortic stenosis patients. J Thromb Haemost. 2011; 9(5): 953–8. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2011.04247.x

17. Favaloro E.J., Pasalic A., Curnow J. Laboratory tests used to help diagnose von Willebrand disease: an update. Pathology. 2016; 48(4): 303–18. DOI: 10.1016/j.pathol.2016.03.001

18. Novembrino С., Anzoletti M.B., Mancuso M.E., Shinohara S., lPeyvandi F. Evaluation of an automated chromogenic assay for Factor VIII clotting activity measurement in patients affected by haemophilia A. Haemophilia. 2018; 2019; 25: 521–526. DOI: 10.1111/hae.13746

19. Jenkins V., Bowyer A., Burgess C., Gray E., Kitchen S., Murphy P., Platton S., Riddell A., Chowdary P., Lester W. Laboratory coagulation tests and emicizumab treatment A United Kingdom Haemophilia Centre Doctors’ Organisation guideline. Haemophilia. 2020; 26: 151–155. DOI: 10.1111/hae.13903

20. Макарова П.М., Галстян Г.М. Протокол лечения септического шока. В книге: Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови. В 2 томах. Москва, 2018. С. 1191–1201. ID: 32828517

21. Pène F., Percheron S., Lemiale V., Viallon V., Claessens Y. E., Marqué S., Charpentier J., Angus D.C., Cariou A., Chiche J. D., Mira J. P. Temporal changes in management and outcome of septic shock in patients with malignancies in the intensive care unit. Crit Care Med. 2008; 36 (3): 690–6. DOI: 10.1097/CCM.0B013E318165314B

22. Zuber B., Tran T. C., Aegerter P., Grimaldi D., Charpentier J., Guidet B., Mira J. P, Pène F., CUB Réa Network. Impact of case volume on survival of septic shock in patients with malignancies. Crit Care Med. 2012; 40 (1): 55–62. DOI: 10.1097/CCM.0b013e31822d74ba

23. Avnery O., Martin M., Bura Riviere A., Barillari, Mazzolai L., Mahé I., Marchena P.J., Verhamme P., Monreal M., Ellis M.H. D dimer levels and risk of recurrence following provoked venous thromboembolism: findings from the RIETE registry. J Intern Med. 2020; 287 (1): 32–41. DOI: 10.1111/joim.12969

24. Bjøri E., Johnsen H.S., Hansen J B., Braekkan S.K. D dimer at venous thrombosis diagnosis is associated with risk of recurrence. J Thromb Haemost. 2017; 15 (5):917–924. DOI: 10.1111/jth.13648

25. Lippi G., Franchini M., Targher G., Favaloro E.G. Help me, Doctor! My D dimer is raised. Ann Med. 2008; 40 (8): 594–605. doi: 10.1080/07853890802161015.

26. Gao Y., Li T., Han M., Xiuyong Li, Wu D., Xu Y., Zhu Y., Yan Liu, Wang X., Wang L. Diagnostic utility of clinical laboratory data determinations for patients with the severe COVID 19. J Med Virol. 2020; 92 (7): 791 7966. doi: 10.1002/jmv.25770

27. Яковлева Е.В., Димитриева О.С., Зозуля Н.И. Коронавирусная инфекция у больных с наследственными коагулопатиями. В сборнике: Российский форум по тромбозу и гемостазу совместно с 10й (юбилейной) конференцией по клинической гемостазиологии и гемореологии. Сборник материалов. Национальная ассоциация по тромбозу и гемостазу. 2020; С. 131.

28. Галстян Г.М. Коагулопатия при Covid 19. Пульмонология. 2020; 30 (5): 645–7. DOI: 10.1 8093/0869-0189-2020-30-5-645-657

29. Binder B.R., Christ G., Gruber F., Grubic N., Hufnagl P., Krebs M., Mihaly J., Prager G.W. “Plasminogen activator inhibitor 1: physiological and pathophysiological roles”. News in Physiological Sciences. 2002; 17: 56–61. PMID11909993.

30. Vaughan D.E. PAI 1 and atherothrombosis. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2005; 3: 1879–83. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2005.01420.x

31. Mutch N.J., Thomas L., Moore N.R., Lisiak K.M., Booth N.A. TAFIa, PAI 1 and α2 antiplasmin: complementary roles in regulating lysis of thrombi and plasma clots. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2007; 5: 812–7. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2007.02430.x

32. Cesaro S., Mauro M, Sattin G, Sartori M.T, Saggiorato G, Paratella A., Tridello G., Bisogno G. PAI 1 and protein C as early markers of veno occlusive disease in patients treated for Wilms tumor. Pediatr Blood Cancer. 2019; 66 (7): e27695. DOI: 10.1002/pbc.27695

33. Argren A., Wiman B., Stiller V., Lindmarker P., Sten Linder M., Carlsson A., Holmstrom, Odeberg M.J., Schulman S. Evaluation of low PAI 1 activity as a risk factor for hemorrhagic diathesis. Journal of Thrombosis and Haemoctasis. 2005; 4: 201–8. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2005.01709.x

34. Kahl B.S., Schwartz B.S., Mosher D.F. Profound imbalance of pro fibrinolytic and anti fibrinolytic factors (tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor type 1) and severe bleeding diathesis in a patient with cirrhosis: correction by liver transplantation. Blood Coagul Fibrinolysis. 2003; 14: 741–4. DOI: 10.1097/00001721-200312000-00008

35. ГОСТ Р 53022 3 2008. Технологии лабораторные и клинические. Требования к качеству лабораторных исследований. Правила оценки клинической эффективности лабораторных тестов.– М., 2008.

36. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Defining, Establishing, and Verifying Reference Intervals in the Clinical Laboratory, Approved Guideline. 3rd ed. CLSI document. 2008: 28–33.

37. Block B.J., Dolan C.T., Miller G.C., Fitter W.F., Harstell B.D., Crowson A.N., Sheehan W.W., Williams J.D. The data warehouse as a foundation for population based reference intervals. Am.J. Clin. Pathol. 2003; 120: 662–670. DOI: 10.1309/W8J8-5AG4-WDG6-JGJ9

38. Jones G.R.D, Berker A., Tate J., Lim C.F., Robertson K. The case for common reference intervals. Clin. Biochem. Rev. 2004; 25: 99–104. PMCID: PMC1904413

39. Defining, Establishing and Verifying Reference Intervals in the Clinical Laboratory; Approved Guideline. 3rd еd. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute, 2008; 28(3). Document C28 A3.

40. Directive 98/79/EC of the European Parliament and of the Council of 27 October 1998 on in vitro diagnostic medical devices. Official J. Eur. Commun. 1998; L331: 1–37.

41. Qari M.H. High throughput coagulation analyzers review. Comb Chem High hroughput Screen. 2005; 8 (4): 353–60. DOI: 10.2174/1386207054020796

42. Malati T. Whether western normative laboratory values used for clinical diagnosis are applicable to Indian population? An overview on reference interval. Indian J Clin Biochem. 2009; 24(2): 111–22. DOI: 10.1007/s12291-009-0022-1

43. Horn P.S, Feng L., Li Y., Pesce A.J. Effect of outliers and nonhealthy individuals on reference interval estimation. Clinical Chemistry. 2001; 47: 2137–45. PMID: 11719478

44. Bronić A, Margetić S, Coen D., Milić M., Kreši B, Biljak V.R., Krleža J.L. Reporting of activated partial thromboplastin time (aPTT): Could we achieve better comparability of the results? Biochem. Med. 2021; 31(2): 020708. DOI: 10.11613/BM.2021.020708

45. Martin Toutain I, Jobic L, Mancic T., Ankri A. Evaluation of the automated coagulation analyzer Sysmex(®) CS 2100i (Siemens). Ann Biol Clin. 2011; 69(6): 699–704. DOI: 10.1684/abc.2011.0624

46. Martin Toutain I., Jobic L., Mancic T., Brissard A., Ankri A. Evaluation of the automated coagulation analyser Sysmex(®) CS 5100 (Siemens). Ann Biol Clin. 2015; 73(4): 413–9. DOI: 10.1684/abc.2015.1054

47. Appel I.M., Grimminck B., Geerts J., Stigter R., Cnossen M.H., Beishuizen A. Age dependency of coagulation parameters during childhood and puberty. J Thromb Haemost. 2012;10(11): 2254–63. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2012.04905.x

48. Lethagen S., Hillarp A., Ekholm C., Mattson E., Halldén C., Friberg B. Distribution of von Willebrand factor levels in young women with and without bleeding symptoms: influence of ABO blood group and promoter haplotypes. Thromb Haemost. 2008; 99 (6): 1013–8. DOI: 10.1160/TH07-06-0419

49. Favaloro E.J., Soltani S., McDonald J., Grezchnik E., Easton L, Favaloro J.W.C. Reassessment of ABO blood group, sex, and age on laboratory parameters used to diagnose von Willebrand disorder: potential influence on the diagnosis vs the potential association with risk of thrombosis. Am J Clin Pathol. 2006; 125 (5): 796. PMID: 16416741

50. James P. D., Connell N. T., Ameer B, Paola J.D., Eikenboom J., Giraud N., Haberichter S., Jacobs Pratt V., Konkle B., McLintock C., McRae S., Montgomery R.R., O’Donnell J.S., Scappe N., Sidonio R., Flood V.H., Husainat N., Mohamad A.K., Mustafa R.A. ASH ISTH NHF WFH 2021 guidelines on the diagnosis of von Willebrand disease. Blood Adv. 2021; 5(1): 280–300 DOI: 10.1182/bloodadvances.2020003265

51. Kitchen S., Jennings I., Woods T. A., Kitchen D. P., Walker I. D., Preston F. E. Laboratory tests for measurement of von Willebrand factor show poor agreement among different centers: results from the United Kingdom National External Quality Assessment Scheme for Blood Coagulation. Semin Thromb Hemos.t 2006; 32: 492–8. DOI: 10.1055/s-2006-947863

52. Chandler W.L., Peerschke E.I., Castellone D.D., Meijer P. Von Willebrand factor assay proficiency testing. The North American Specialized Coagulation Laboratory Association experience. Am J Clin Path. 2011; 135: 862–9. DOI: 10.1309/AJCPH5JK4ONENPAE

53. Hayes T E, Brandt J.T., Chandler W.L., Eby C.S., Kottke Marchant K., Krishnan J., Lefkowitz J.B., Olson J.D., Rund C.R., Van Cott E.M., Cunningham M.T. External peer review quality assurance testing in von Willebrand disease: the recent experience of the United States College of American Pathologists proficiency testing program. Semin Thromb Hemost 2006; 32: 499–504. DOI: 10.1055/s-2006-947864

54. Sadler J.E., Budde U., Eikenboom J.C., Favaloro E.J., Hill F.G., Holmberg L., et al. Update on the pathophysiology and classification of von Willebrand disease: a report of the Subcommittee on von Willebrand Factor. J Thromb Haemost. 2006; 4: 2103–14. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2006.02146.x

55. Gadisseur A, Hermans C, Berneman Z, Schroyens W, Deckmyn H, Michiels JJ. Laboratory diagnosis and molecular classification of von Willebrand disease. Acta Haematol. 2009; 121: 71–84. DOI: 10.1159/000214846

56. Flood V.H., Gill J.C., Morateck P.A., Christopherson P.A., Friedman K.D., Haberichter S.L., et al. Common VWF exon 28 polymorphisms in African Americans affecting the VWF activity assay by ristocetin cofactor. Blood. 2010; 116: 280–6. DOI: 10.1182/blood-2009-10-249102

57. Lawrie A.S., Stufano F., Canciani M.T., Mackie I.J., Machin S.J., Peyvandi F.A. comparative evaluation of a new automated assay for von Willebrand factor activity. Haemophilia. 2013; 19: 338–42. DOI: 10.1111/hae.12064

58. Горгидзе Л.А., Мамлеева С.Ю., Пименов М.С. Смирнова А. В., Булгаков А. В., Галстян Г.М. Референсные интервалы для активированного частичного тромбопластинового времени, протромбина по Квику, МНО, тромбинового времени, фибриногена, антитромбина и II, V, VII, VIII, IX, X, XI и XII факторов свертывания, определяемых на автоматическом анализаторе гемостаза Sysmex CS2000i. Медицинский алфавит. 2023; (4): 13–17. DOI: 10.33667/2078-5631-2023-4-13-17

59. Peyvandi F., Oldemburg J., Friedman KD. A critical appraisal of one stage and chromogenic assays of factor VIII activity. J Thromb Haemost. 2016; 14: 248–2617. DOI: 10.1111/jth.13215

60. Potgieter J.J., Damgaard M., Hillarp A. One stage vs. chromogenic assays in haemophilia A. Eur J Haematol. 2015; 94: 38–44. DOI: 10.1111/ejh.12500

61. Giardina EG, Chen HJ, Sciacca RR, Rabbani LE. Dynamic Variability of Haemostatic and Fibrinolytic Factors in Young Women. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89:6 (179–84). DOI: 10.1210/jc.2004-0598

62. Yildiz S.Y., P. Kuru P., Oner E.T., Agirbasil M. Functional Stability of Plasminogen Activator Inhibitor 1. The Scientific World Journal. 2014; 11 pages. DOI: 10.1155/2014/858293

63. Mehta R., Shapiro A.D. Plasminogen activator inhibitor type 1 deficiency. Review Haemophilia. 2008;14 (6): 1255–60. DOI: 10.1111/j.1365-2516.2008.01834.x