Клиническая лабораторная диагностика аллергических реакций немедленного типа в России: современные диагностические решения

Во всем мире отмечается глобальный рост аллергических заболеваний, характеризующийся не только увеличением числа случаев, но и возрастающей тяжестью течения. В последние десятилетия аллергические заболевания превратились в одну из наиболее значимых общемировых проблем для систем здравоохранения и общества. Это обусловлено тремя ключевыми тенденциями: высокой распространенностью (аллергии занимают третье место в мире после сердечно‑сосудистых и онкологических патологий, а в ряде регионов лидируют), стремительным ростом заболеваемости (удваивающейся каждые десять лет) и возрастающей тяжестью протекания. Несмотря на прогресс в медицине, более тяжелые формы аллергических заболеваний приводят к увеличению числа случаев временной нетрудоспособности и инвалидности, что снижает качество жизни пациентов. Российская Федерация сталкивается с аналогичной ситуацией. Поскольку большинство аллергических заболеваний вызвано реакциями немедленного типа, ключевым условием их эффективной терапии является своевременная и точная клиническая лабораторная диагностика. Современная диагностика в аллергологии предлагает широкий арсенал эффективных методов, которые позволяют уточнить диагноз для каждого конкретного пациента и прогнозировать успех терапии. Ключевыми участниками аллергических реакций немедленного типа выступают аллерген‑специфические иммуноглобулины класса Е (sIgE). Именно их выявление лежит в основе многих диагностических процедур. Исследование выполняется как для отдельных аллергенов различной природы, так и для комплексов аллергенов (панелей). Полученный результат представляют как в виде концентрации sIgE, так и в виде класса аллергической реакции. В обзоре рассмотрены вопросы сопоставления результатов определения sIgE при помощи тест‑систем различных производителей, применяемых для клинической лабораторной диагностики реакций немедленного типа в Российской Федерации.

1. Coombs R.R. A., Gell P.G.H. Clinical aspects of immunology. Davis; 1963.

2. Goikoetxea M.J., Sanz M.L., García B.E., Mayorga C., Longo N., Gamboa P.M. et al. Recommendations for the use of in vitro methods to detect specific immunoglobulin E: are they comparable? Journal of Investigational Allergology and Clinical Immunology. 2013; 23 (7): 448–454.

3. Желтикова Т.М., Ахапкина И.Г., Антропова А.Б., Конищева А.Ю., Мазурина С.А., Мокроносова М.А. Современные проблемы сенсибилизации к паналлергенам. Российский иммунологический журнал. 2024; 27 (4): 907–912.

4. Altmann F. Coping with cross reactive carbohydrate determinants in allergy diagnosis. Allergo Journal International. 2016; 25: 98–105. https://doi:10.1007/s40629-016-0115-3. Epub 2016 Jun 25.

5. Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов (РААКИ). Федеральные клинические рекомендации по диагностике аллергических заболеваний. 2015.

6. Горячкина Л.А., Терехова Е.П. Принципы диагностики аллергических заболеваний: учебное пособие для врачей. М.: РМАПО; 2012.

7. Луткова Т.С., Карзакова Л.М., Журавлева Н.В., Андреева Н.П., Ухтерова Н.Д., Комелягина Н.А. и др. Современные подходы к диагностике и терапии аллергических заболеваний. Acta medica Eurasica. 2021; (3): 60–68. https://doi.org/10.47026/2413-4864-2021-3-60-68

8. Hamilton R.G., Adkinson F.N. In vitro assays for the diagnosis of IgE mediated disorders. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2004; 114 (2): 213–224. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2004.06.046

9. Ahlstedt S., Eriksson N., Lindgren S., Roth A. Specific IgE determination by RAST compared with skin and provocation tests in allergy diagnosis with birch pollen, timothy pollen and dog epithelium allergens. Clinical Allergy. 1974; 4 (2): 131–140. https://doi.org/10.1111/j.1365-2222.1974.tb01370.x.

10. Митин Ю.А. Лабораторная диагностика аллергических заболеваний. СПб.: ВМедА; 2017.

11. Ceska M., Lundkvist U. A new and simple radioimmunoassay for measurement of Ig E. Immunochemistry. 1972; 9 (10): 1021–1030. https://doi.org/10.1016/0019-2791(72)90112-7.

12. Ewan P.W., Coote D. Evaluation of a capsulated hydrophilic carrier polymer (the ImmunoCAP) for measurement of specific IgE antibodies. Allergy. 1990; 45 (1): 22–29. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.1990.tb01080.x.

13. Wachholz P.A., Dearman R.J., Kimber I. Detection of allergen specific IgE antibody responses. Journal of Immunotoxicology. 2005 Jul. 1; 1 (3):189–99. DOI: 10.1080/15476910490919140

14. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Protocols for determination of limits of detection and limits of quantitation; approved guideline (EP17 A). Wayne, PA: CLSI; 2004.

15. Аллергология. Федеральные клинические рекомендации. Под ред. Р. М. Хаитова, Н.И. Ильиной. М.: Фармарус Принт Медиа; 2014.

16. Рыбникова Е.А., Федоскова Т.Г., Продеус А.П. Лабораторная диагностика аллергии в ежедневной практике врача: практическое руководство. М.: Практическая медицина; 2019.

17. Bala A.M., Kleschenko A.B., Chursinova Yu.V. Current possibilities of an allergy laboratory diagnosis. Russian Medical Journal. Medical Review. 2019; 1 (II): 56–61.

18. Wang J., Godbold J.H., Sampson H.A. Correlation of serum allergy (IgE) tests performed by different assay systems. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2008; 121 (5): 1219–1224. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2007.12.1150.

19. Yerushalmy J. Statistical problems in assessing methods of medical diagnosis, with special reference to X ray techniques. Public Health Reports. 1947; 62 (40): 1432–1449.

20. Diaz Vazquez C., Torregrosa Bertet M. J., Carvajal Urueña I., Cano Garcinuño A., Fos Escrivà E., García Gallego A. et al. Accuracy of ImmunoCAP Rapid in the diagnosis of allergic sensitization in children between 1 and 14 years with recurrent wheezing: the IReNE study. Pediatric Allergy and Immunology. 2009; 20 (6): 601–609. https://doi.org/10.1111/j.1399-3038.2008.00827.x

21. Lee J. H., Park H.J., Park K.H., Jeong K.Y., Park J. W. Performance of the PROTIATM Allergy Q® System in the Detection of Allergen specific IgE: A Comparison With the ImmunoCAP® System. Allergy, Asthma & Immunology Research. 2015; 7 (6): 565–572. https://doi.org/10.4168/aair.2015.7.6.565

22. Nösslinger H., Mair E., Oostingh G.J., Ahlgrimm Siess V., Ringauf A., Lang R. Multiplex Assays in Allergy Diagnosis: Allergy Explorer 2 versus ImmunoCAP ISAC E112i. Diagnostics. 2024; 14 (10): 976. https://doi.org/10.3390/diagnostics14100976

23. Kim Y., Lee S., Park H., Jang T., Jung K. Validation of PROTIA™ Allergy Q 64 Atopy® as a Specific IgE Measurement Assay for 10 Major Allergen Components. Allergy, Asthma & Immunology Research. 2019; 11 (6): 422–432. https://doi.org/10.4168/aair.2019.11.3.422

24. Sastre J., Lluch Bernal M., Bustillo M., Fernández Nieto M. How molecular diagnosis can change allergen specific immunotherapy prescription in a complex pollen area. Allergy. 2012; 67 (5): 709–711. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2012.02808.x.

25. Matricardi P.M., Kleine Tebbe J., Hoffmann H.J., Valenta R., Hilger C., Hofmaier S. et al. EAACI Molecular Allergology User’s Guide. Pediatric Allergy and Immunology. 2016; 27 (S23): 1–250. https://doi.org/10.1111/pai.12563

26. Lee H., Ryu J.H., Choi A. R., Kim Y., Oh E. J. Inter laboratory comparison of semiquantitative allergen specific Immunoglobulin E test: 7 years of experience in Korea. Journal of Clinical Laboratory Analysis. 2022; 36 (2): e24222. https://doi.org/10.1002/jcla.24222

27. Bernardini R., Arasi S., Barni S., SIAIP Allergy Diagnostic Commission. Multiparametric or multiplex systems in allergy diagnostics. Italian Journal of Pediatric Allergy and Immunology. 2024; 38 (2): 17–21. https://doi.org/10.53151/2531-3916/2024-436

28. Williams P., Onell A., Baldracchini F., Hui V., Jolles S., El Shanawany T. Evaluation of a novel automated allergy microarray platform compared with three other allergy test methods. Clinical and Experimental Immunology. 2016; 184 (1): 1–10. https://doi.org/10.1111/cei.12721

29. Сновская М.А., Намазова Баранова Л. С., Малышев В.С., Кожевникова О.В., Батырова А.С., Вишнева Е.А. Диагностическое определение sIgE к аллергенам пыльцы деревьев тест системой «Алкор Био» и методом ImmunoCAP. Клиническая лабораторная диагностика. 2017; 62 (4): 225–229. https://doi.org/10.18821/0869-2084-2017-62-4-225-229

30. Нерелиус Ш., Андерссон М., Сегаард Л., Шванбек М., Кофлер С., Бертольд М. Сравнительное исследование Allergy Explorer (ALEX) и платформ ImmunoCAP. Российский аллергологический журнал. 2020; 17 (1): 35–45. https://doi.org/10.36691/RAJ.2020.17.1.007

31. Engvall E., Perlmann P. Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). Quantitative assay of immunoglobulin G. Immunochemistry. 1971; 8(9): 871–874. https://doi.org/10.1016/0019-2791(71)90454-x.

32. Rubenstein K.E., Schneider R.S., Ullman E.F. «Homogeneous» enzyme immunoassay. A new immunochemical technique. Biochemical and Biophysical Research Communications. 1972; 47(4): 846–851. https://doi.org/10.1016/0006-291X(72)90570-9.

33. Невская Л.В., Лавренчик Е.А., Жданова М.Ю. Аллергены на основе рекомбинантных белков. Иммунология. 2018; 39(4): 239–242.

34. Klimek L., Hoffmann H.J., Renz H., Demoly P., Werfel T., Matricardi P.M. et al. Diagnostic test allergens used for in vivo diagnosis of allergic diseases are at risk: a European Perspective. Allergy. 2015; 70(10):1329–31. https://doi.org/10.1111/all.12676.

35. Kleine Tebbe J. Allergen specific IgE values to inhalants and food allergens: Dr. Fooke ALLERG O LIQ versus Pharmacia CAP System. Allergologie. 2004; 27(4): 129–135.

36. Lucassen R., Schulte Pelkum J., Csuvarszki C., Kleine Tebbe J., Fooke M., Mahler M. Evaluation of a Novel Rapid Test System for the Detection of Allergic Sensitization to Timothy Grass Pollen against Established Laboratory Methods and Skin Prick Test. Journal of Allergy. 2010; 2010: 524084. https://doi.org/10.1155/2010/524084.

37. Kadooka Y., Okamoto K., Kato M., Hachimura S., Ise W., Kaminogawa S. A method for measuring specific IgE in sera by direct ELISA without interference by IgG competition or IgG autoantibodies to Ig E. International Archives of Allergy and Immunology. 2000; 122 (4): 264–269. https://doi.org/10.1159/000024410.

38. Рыбникова Е.А., Продеус А.П., Федоскова Т.Г. Современные подходы к лабораторной диагностике аллергии – в помощь практикующему врачу. Медицинский обозрение. 2021; 5 (1): 43–49. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2021-5-1-43-49

39. Hamilton RG, Mudd K, White MA, Wood RA. Extension of food allergen specific IgE ranges from the ImmunoCAP to the Immulite systems. Ann Allergy Asthma Immunol. 2011; 107 (2): 139–44. doi:10.1016/j.anai.2011.04.012

40. Park K.H., Lee J., Sim D.W., Lee S.C. Comparison of Singleplex Specific IgE Detection Immunoassays: ImmunoCAP Phadia 250 and Immulite 2000 3gAllergy. Annals of Laboratory Medicine. 2018; 38 (1): 23–31. https://doi.org/10.3343/alm.2018.38.1.23

41. Wang J, Godbold JH, Sampson HA. Correlation of serum allergy (IgE) tests performed by different assay systems. J Allerg Clin Immunol. 2008; 121 (5): 1219–24. DOI: 10.1016/j.jaci.2007.12.1150

42. Calderón M.A., Kleine Tebbe J., Linneberg A., De Blay F., Hernandez Fernandez de Rojas D., Virchow J.C. et al. House dust mite respiratory allergy: an overview of current therapeutic strategies. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. 2015; 3 (6): 843–855. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2015.06.019

43. Asam C., Hofer H., Wolf M., Aglas L., Wallner M. Tree pollen allergens an update from a molecular perspective. Allergy. 2015; 70 (10): 1201–1211. https://doi.org/10.1111/all.12696

44. Cox L., Nelson H., Lockey R., Calabria C., Chacko T., Finegold I. et al. Allergen immunotherapy: a practice parameter third update. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2011; 127 (1, Suppl.): S1–S55. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2015.06.019

45. Sampson H.A. Utility of food specific IgE concentrations in predicting symptomatic food allergy. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2001; 107 (5): 891–896. https://doi.org/10.1067/mai.2001.114708

46. Lee S., Lim H.S., Park H.Y., Park Y.H., Kim J.H., Moon J.D. et al. A new automated multiple allergen simultaneous test chemiluminescent assay (MAST CLA) using an AP720S analyzer. Clinica Chimica Acta. 2009; 402 (1–2): 182–188. https://doi.org/10.1016/j.cca.2009.01.014

47. Miller S.P., Marinkovich V.A., Riege D.H., Sell K.W., Hawley D.A. Application of the MAST™ Immunodiagnostic System to the determination of allergen specific Ig E. Clinical Chemistry. 1984; 30 (9): 1467–1472.

48. Han Y., Woo Y.R., Kim H.S., Lee J.D., Choi S., Yu J., Cho S.H. Allergic Sensitization Pattern in the Korean Dermatologic Patients. Annals of Dermatology. 2022; 34 (6): 431–441. https://doi.org/10.5021/ad.21.260

49. Nepper Christensen S., Backer V., DuBuske L. M., Nolte H. In vitro diagnostic evaluation of patients with inhalant allergies: summary of probability outcomes comparing results of CLA and CAP specific immunoglobulin E test systems. Allergy and Asthma Proceedings. 2003; 24 (4): 253–258.

50. Ненашева Н.М., Себекина О.В., Хамитова Э.И., Малышева М.В. Различные клинические проявления у монозиготных близнецов при схожих результатах аллергодиагностики. Клинический случай. Практическая аллергология. 2023; (2).

51. Мокроносова М. А., Филимонова О. И., Желтикова Т. М. Профиль IgE сенсибилизации к белкам запаса у пациентов с аллергическими заболеваниями. Клиническая лабораторная диагностика. 2023; 68 (11): 680–685. https://doi.org/10.51620/0869-2084-2023-68-11-680-685

52. Buzzulini F., Da Re M., Scala E., Martelli P., Conte M., Brusca I. et al. Evaluation of a new multiplex assay for allergy diagnosis. Clinica Chimica Acta. 2019; 493: 73–78. https://doi.org/10.1016/j.cca.2019.02.025.

53. Melioli G., Bonifazi F., Bonini S., Maggi E., Mussap M., Passalacqua G. et al.; Italian Board for ISAC (IBI). The ImmunoCAP ISAC molecular allergology approach in adult multi sensitized Italian patients with respiratory symptoms. Clinical Biochemistry. 2011; 44(12): 1005–1011. https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2011.05.007.

54. Rubina A.Y., Dementieva E.I., Stomakhin A.A., Darii E.L., Pan’kov S. V., Barsky V.E. et al. Hydrogel based protein microchips: Manufacturing, properties, and applications. BioTechniques. 2003; 34 (5): 1008–1022. https://doi.org/10.2144/03345rr01

55. Zubtsov D.A., Savvateeva E.N., Rubina A.Y., Pan’kov S. V., Konovalova E.V., Moiseeva O.V. et al. Comparison of surface and hydrogel based protein microchips. Analytical Biochemistry. 2007; 368 (2): 205–213. https://doi.org/10.1016/j.ab.2007.06.005

56. Feyzkhanova G. U., Filippova M. A., Talibov V. O., Dementieva E. I., Maslennikov V. V., Reznikov Y.P. et al. Development of hydrogel biochip for in vitro allergy diagnostics. Journal of Immunological Methods. 2014; 406: 51–57. https://doi.org/10.1016/j.jim.2014.02.007

57. Smoldovskaya O., Feyzkhanova G., Voloshin S., Arefieva A., Chubarova A., Pavlushkina L. et al. Allergen specific IgE and IgG4 patterns among patients with different allergic diseases. World Allergy Organization Journal. 2018; 11: 35. https://doi.org/10.1186/s40413-018-0208-1

58. Butvilovskaya V.I., Smoldovskaya O.V., Feyzkhanova G.U., Filippova M.A., Pavlushkina L.V., Voloshin S.A. et al. Modification of Anti Glycan IgG and IgM Profiles in Allergic Inflammation. Molecular Biology. 2018; 52 (4): 634–643. https://doi.org/10.1134/S002689331804004X

59. Buianova A.A., Yukina M.Y., Cheranev V.V., Suchalko O.N., Shmitko A.O., Samitova A.F. et al. Trio Based Exome Sequencing and High Resolution HLA Typing in Families of Patients with Autoimmune Adrenal Insufficiency and Autoimmune Polyglandular Syndrome. PLoS ONE. 2024; 19 (4): e0312335. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0312335

60. Miftakhov R.A., Shtylev G.F., Kachulyak D.A., Shishkin I.Y., Vasiliskov V.A., Butvilovskaya V.I. et al. Protein Biochips with Three Dimensional Hydrogel or Polymer Brush Elements for the Detection of Human Serum Immunoglobulin E Specific to Inhalation Allergens. International Journal of Molecular Sciences. 2024; 25 (24): 13047. https://doi.org/10.3390/ijms252413047

61. Мифтахов Р. А., Лапа С. А., Шершов В. Е., Заседателева О. А., Гусейнов Т. О., Спицын М.А. и др. Получение активных карбоксильных групп на поверхности полиэтилентерефталатной пленки и количественный анализ этих групп с помощью цифровой люминесцентной микроскопии. Биофизика. 2018; 63 (4): 661–668.

62. Мифтахов Р.А., Лапа С.А., Кузнецова В.Е., Золотов А.М., Василисков В.А., Шершов В.Е. и др. Влияние длины спейсеров на свойства ДНК зондов в гибридизационном анализе. Биоорганическая химия. 2021; 47 (6): 841–844.

63. Мифтахов Р.А., Иконникова А.Ю., Василисков В.А., Лапа С.А., Левашова А.И., Кузнецова В.Е. и др. Биочип с ячейками из щеточных полимеров с реактивными карбоксильными группами для анализа ДНК. Биоорганическая химия. 2023; 49 (5): 1–8.