Нарушение микробиоты ротовой полости при бронхиальной астме у пациентов, получающих ингаляционные глюкокортикостероиды

Актуальность. Микробиота ротовой полости (МРП) выполняет важную роль в поддержании местного гомеостаза. В настоящее время представляет интерес изучение нарушений МРП (дисбиоза) при хронических соматических заболеваниях, таких как бронхиальная астма (БА). В патогенезе БА существенное значение имеют процессы нарушенного иммунного ответа, а при лечении БА широко используются ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС). Все перечисленные факторы могут нарушать МРП, что, в свою очередь, ускоряет развитие кариеса и его осложнений (пульпита и периодонтита), а также заболеваний пародонта. Цель исследования. Совершенствование диагностики дисбиоза ротовой полости у пациентов с бронхиальной астмой, получающих ингаляционные глюкокортикостероиды. Материал и методы. Нами были проведено исследование особенностей нарушений МРП пациентов, страдающих БА (n=30), в сравнении со здоровыми добровольцами (n=10), методом газовой хроматографии – масс-спектрометрии (ГХМС) образцов слюны. Для оптимизации статистического анализа пациенты с БА были разделены на 3 группы, в зависимости от степени тяжести бронхиальной астмы (легкой, средней и тяжелой). Результаты. В результате исследования микробных маркеров методом ГХМС образцов слюны у пациентов с тяжелой степенью бронхиальной астмы было выявлено достоверное увеличение количества бактерий по сравнению с пациентами контрольной группы Hathewaya histolytica/Str. pneumoniae ((478,4±460,3)×10⁵ кл/г / (70,6±31,7)×10⁵ кл/г), Clostridium difficile ((12,8±8,3)×10⁵ кл/г/0), Clostridium propionicum (Anaerotignum propionicum) ((687,1±307,3)×10⁵ кл/г / (310,2±176,6)×10⁵ кл/г), Clostridium ramosum (Thomasclavelia ramosa) ((1745,1±753,9)×10⁵ кл/г / (1009±472,2)×10⁵ кл/г), Bifidobacterium spp. ((157,9±74,5)×10⁵ кл/г / (35,5±25,8)×10⁵ кл/г), Streptococcus mutans ((307,8±106,6)×10⁵ кл/г / (138,6±41,6)×10⁵ кл/г), Propionibacterium freudenreichii ((408,4±147,1)×10⁵ кл/г / (129±45,2)×10⁵ кл/г) (все p<0,05), в то время как состав образцов слюны пациентов с легкой и средней степенью тяжести бронхиальной астмы не отличался от такового у здоровых добровольцев. Вывод. У пациентов с БА, получающих ИГКС, наблюдается нарушение состава МРП (дисбиоз); данные изменения достигают статистической значимости при тяжелой стадии заболевания. Дисбиоз ротовой полости при тяжелой БА характеризуется нарастанием количества условно-патогенных бактерий с провоспалительным потенциалом (в частности, Streptococcus mutans, считающегося основным этиологическим фактором кариеса), а также бактерий-продуцентов короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК), способствующих закислению среды в ротовой полости. Полученные нами результаты дополняют имеющиеся в литературе данные об особенностях МРП у пациентов при БА.

1. Бронхиальная астма. Клинические рекомендации МинЗдрава РФ, 2024.

2. Rajvanshi N, Kumar P, Goyal JP. Global Initiative for Asthma Guidelines 2024: An Update. Indian Pediatr. 2024 Aug 15;61(8):781–786. Epub 2024 Jul 23. PMID: 39051318.

3. Samec T., & Jan J. (2022). Developmental defects of enamel among Slovenian asthmatic children. European journal of paediatric dentistry, 23(2), 121–124. https://doi.org/10.23804/ejpd.2022.23.02.14.

4. Gani F., Caminati M., Bellavia F., Baroso A., Faccioni P., Pancera P., Batani V., & Senna G. (2020). Oral health in asthmatic patients: a review: Asthma and its therapy may impact on oral health. Clinical and molecular allergy: CMA, 18(1), 22. https://doi.org/10.1186/s12948-020-00137-2.

5. Nørrisgaard PE, Haubek D, Schoos AM, Kühnisch J, Chawes BL, Stokholm J, Bisgaard H, Bønnelykke K. Asthma medication and risk of dental diseases in children – A prospective cohort study. Pediatr Allergy Immunol. 2023 Oct;34(10):e14026. doi: 10.1111/pai.14026. PMID: 37877844.

6. Molina A, Huck O, Herrera D, Montero E. The association between respiratory diseases and periodontitis: A systematic review and meta-analysis. J Clin Periodontol. 2023 Jun;50(6):842–887. doi: 10.1111/jcpe.13767. Epub 2023 Feb 5. PMID: 36606394.

7. Zhang D, Jian YP, Zhang YN, Li Y, Gu LT, Sun HH, Liu MD, Zhou HL, Wang YS, Xu ZX. Short-chain fatty acids in diseases. Cell Commun Signal. 2023 Aug 18;21(1):212. doi: 10.1186/s12964-023-01219-9. PMID: 37596634; PMCID: PMC10436623.

8. Mann ER, Lam YK, Uhlig HH. Short-chain fatty acids: linking diet, the microbiome and immunity. Nat Rev Immunol. 2024 Aug;24(8):577–595. doi: 10.1038/s41577024-01014-8. Epub 2024 Apr 2. PMID: 38565643.

9. Шеблаева А.С., Соловьёва З.О., Рукавишников И.В., Носовский А.М., Царев В.Н., Подпорин М.С., Быстрова О.В., Ловцевич С.М., Ильин В.К. Сравнение бактериологического метода и метода масс-спектрометрии микробных маркеров для количественной оценки пародонтопатогенной микробиоты у испытуемых, находящихся в условиях «сухой» иммерсии. Авиакосмическая и экологическая медицина. 2023; 57(1):29–33. DOI: 10.21687/0233-528X-2023-57-1-29-33.

10. Loughran AJ, Orihuela CJ, Tuomanen EI. Streptococcus pneumoniae: Invasion and Inflammation. Microbiol Spectr. 2019 Mar;7(2):10.1128/microbiolspec.gpp3-0004-2018. doi: 10.1128/microbiolspec.GPP3-0004-2018. PMID: 30873934; PMCID: PMC6422050.

11. di Masi A., Leboffe L., Polticelli F., Tonon F., Zennaro C., Caterino M., Stano P., Fischer S., Hägele M., Müller M., Kleger A., Papatheodorou P., Nocca G., Arcovito A., Gori A., Ruoppolo M., Barth H., Petrosillo N., Ascenzi P., Di Bella S. Human Serum Albumin Is an Essential Component of the Host Defense Mechanism Against Clostridium difficile Intoxication. J Infect Dis. 2018 Sep 22;218(9):1424–1435. doi: 10.1093/infdis/jiy338. PMID: 29868851.

12. Kiu R., Hall L. J. An update on the human and animal enteric pathogen Clostridium perfringens. Emerg Microbes Infect. 2018 Aug 6;7(1):141. doi: 10.1038/s41426-018-0144-8. PMID: 30082713; PMCID: PMC6079034.

13. Han T., Lee S.Y. Metabolic engineering of Corynebacterium glutamicum for the high-level production of valerolactam, a nylon-5 monomer. Metab Eng. 2023 Sep;79:78-85. doi: 10.1016/j.ymben.2023.07.002. Epub 2023 Jul 12. PMID: 37451533.

14. Legaria M.C., García S.D., Tudanca V., Barberis C., Cipolla L., Cornet L., Famiglietti A.M.R., Stecher D., Vay C.A. Clostridium ramosum rapidly identified by MALDI-TOF MS. A rare gram-variable agent of bacteraemia. Access Microbiol. 2020 Jun 15;2(8):acmi000137. doi: 10.1099/acmi.0.000137. PMID: 32974599; PMCID: PMC7497826.

15. Choi Y.J., Shin S.H., Shin H.S. Immunomodulatory Effects of Bifidobacterium spp. and Use of Bifidobacterium breve and Bifidobacterium longumon Acute Diarrhea in Children. J Microbiol Biotechnol. 2022 Sep 28;32(9):1186–1194. doi: 10.4014/jmb.2206.06023. Epub 2022 Aug 11. PMID: 36039384; PMCID: PMC9628976.

16. He B.L., Xiong Y., Hu T.G., Zong M.H., Wu H. Bifidobacterium spp. as functional foods: A review of current status, challenges, and strategies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2023;63(26):8048-8065. doi: 10.1080/10408398.2022.2054934. Epub 2022 Mar 23. PMID: 35319324.

17. Mukherjee A, Lordan C, Ross RP, Cotter PD. Gut microbes from the phylogenetically diverse genus Eubacterium and their various contributions to gut health. Gut Microbes. 2020 Nov 9;12(1):1802866. doi: 10.1080/19490976.2020.1802866. PMID: 32835590; PMCID: PMC7524325.

18. Hampelska K, Jaworska MM, Babalska ZŁ, Karpiński TM. The Role of Oral Microbiota in Intra-Oral Halitosis. J Clin Med. 2020 Aug 2;9(8):2484. doi: 10.3390/jcm9082484. PMID: 32748883; PMCID: PMC7465478.

19. Saganova T.R., Tsarev V.N., Gianni A.B., Signorini L., Cavallé E. The importance of Veillonella in the oral microbiome and its impact on dental and periodontal pathology: a literature review. Parodontologiya. 2023;28(3):297-395. DOI:10.33925/1683-3759-2023-792.

20. Lu Y, Lin Y, Li M, He J. Roles of Streptococcus mutans-Candida albicans interaction in early childhood caries: a literature review. Front Cell Infect Microbiol. 2023 May 16;13:1151532. doi: 10.3389/fcimb.2023.1151532. PMID: 37260705; PMCID: PMC10229052.

21. Mantel M, Durand T, Bessard A, Pernet S, Beaudeau J, Guimaraes-Laguna J, Maillard MB, Guédon E, Neunlist M, Le Loir Y, Jan G, Rolli-Derkinderen M. Propionibacterium freudenreichii CIRM-BIA 129 mitigates colitis through S layer protein B-dependent epithelial strengthening. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2024 Feb 1;326(2):G163-G175. doi: 10.1152/ajpgi.00198.2023. Epub 2023 Nov 21. PMID: 37988603.