Доброкачественная гиперплазия эндометрия и эндометриоидная интраэпителиальная неоплазия: аспекты классификации, этиологии, лечения

Актуальность. В данной работе мы осветили аспекты классификации, этиологии и лечения двух клеточноструктурных вариантов гиперплазии эндометрия – доброкачественная гиперплазия эндометрия и эндометриоидная интраэпителиальная неоплазия, которая является равноправным термином в отношении атипической гиперплазии эндометрия. Рассмотрены две классификационные системы: ВОЗ 2014 и Йокогамская система. В этиологической основе в большей мере лежит гиперэстрoгенемия на фоне репрессированного статуса прогестерона. Описаны группы риска. Приведена информация о зависимости от моноклональных аберраций и от микробиома полости матки. Рассмотрены варианты лечения аномальных маточных кровотечений, которые являются признанным компонентом клинической триады «А». Приведены методы фертильность-сохраняющего лечения хирургическим путем и самостоятельной гоpмонотерапией посредством установки ЛНГ-ВМС. Упомянута роль а-ГнРГ в лечении данной патологии эндометрия. С помощью ВРТ возможно не только исполнить репродуктивные намерения пациентов, но также увеличить период ремиссии за счет наступившей беременности. Тактика лечения обязана быть подкреплена результатами исследования уровня MSI, так как при обнаружении данного иммуногистохимического показателя более успешным видом терапии прeдстaвляется иммуноассоциированный.

Цель: освeтить в дaнной рaботe аспeкты клacсификaции, этиoлoгии, лечeния гиперплазии эндoметрия типичнoй (дoброкaчествeнная гиперплазия эндометрия) и атипичнoй морфоархитeктоники (эндометриоидная интраэпителиальная неоплазия).

Материалы и методы. Cбор дaнных в наукoмeтричeских библиoтекaх PubMed, E-library, CyberLeninka, а также в библиографических источниках. Времeнные рамки: 2000–2025 гг.

1. Mutter GL. Endometrial intraepithelial neoplasia (EIN): will it bring order to chaos? The Endometrial Collaborative Group. Gynecol Oncol. 2000 Mar; 76 (3): 287–90. DOI: 10.1006/gyno.1999.5580

2. Committee on Gynecologic Practice, Society of Gynecologic Oncology. The American College of Obstetricians and Gynecologists Committee Opinion no. 631. Endometrial intraepithelial neoplasia. Obstet Gynecol. 2015 May; 125 (5): 1272–8. DOI: 10.1097/01.AOG.00004

3. The American College of Obstetricians and Gynecologists Committee Opinion no. 631. Endometrial intraepithelial neoplasia. Obstet Gynecol. 2015 May; 125 (5): 1272–1278. DOI: 10.1097/01. AOG.0000465189.50026.20. PMID: 25932867.

4. Gallos ID, Yap J, Rajkhowa M, Luesley DM, Coomarasamy A, Gupta JK. Regression, relapse, and live birth rates with fertility-sparing therapy for endometrial cancer and atypical complex endometrial hyperplasia: a systematic review and metaanalysis. Am J Obstet Gynecol. 2012 Oct; 207 (4): 266.e1–12. DOI: 10.1016/j.ajog.2012.08.011. Epub 2012 Aug 10. PMID: 23021687.

5. Gallos ID, Alazzam M, Clark TJ, Faraj R, Rosenthal A, Smith PP, Gupta JK. Management of endometrial hyperplasia. Green-top Guideline No. 67. RCOG/BSGE Joint Guideline; 2016 Accessed January 2019. https://www.rcog.org.uk/globalassets/documents/guidelines/green-top-guidelines/gtg_67_endometrial_hyperplasia.pdf

6. Cree IA, White VA, Indave BI, Lokuhetty D. Revising the WHO classification: female genital tract tumours. Histopathology. 2020 Jan; 76 (1): 151–156. DOI: 10.1111/his.13977

7. Kurman R, Carcangiu M, Herrington C, Young R. World Health Organisation Classification of Tumors of Female Reproductive Organs, 4th edn Lyon France: International Agency for Research on Cancer (IARC) Press, 2014.

8. Nees LK, Heublein S, Steinmacher S, Juhasz-Böss I, Brucker S, Tempfer CB, Wallwiener M. Endometrial hyperplasia as a risk factor of endometrial cancer. Arch Gynecol Obstet. 2022 Aug; 306 (2): 407–421. DOI: 10.1007/s00404-021-06380-5. Epub 2022 Jan 10. PMID: 35001185; PMCID: PMC 9349105.

9. Gunderson CC, Fader AN, Carson KA, Bristow RE. Oncologic and reproductive outcomes with progestin therapy in women with endometrial hyperplasia and grade 1 adenocarcinoma: a systematic review. Gynecol Oncol. 2012 May; 125 (2): 477–82. DOI: 10.1016/j.ygyno.2012.01.003. Epub 2012 Jan 11. PMID: 22245711.

10. Cancer Genome Atlas Research Network; Kandoth C, Schultz N, Cherniack AD, Akbani R, Liu Y, Shen H, Robertson AG, Pashtan I, Shen R, Benz CC, Yau C, Laird PW, Ding L, Zhang W, Mills GB, Kucherlapati R, Mardis ER, Levine DA. Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma. Nature. 2013 May 2; 497 (7447): 67–73. DOI: 10.1038/nature12113

11. Rakha E, Wong SC, Soomro I, Chaudry Z, Sharma A, Deen S, Chan S, Abu J, Nunns D, Williamson K, McGregor A, Hammond R, Brown L. Clinical outcome of atypical endometrial hyperplasia diagnosed on an endometrial biopsy: institutional experience and review of literature. Am J Surg Pathol. 2012 Nov; 36 (11): 1683–90. DOI: 10.1097/PAS.0b013e31825dd4ff. PMID: 23073327.

12. Giannella L, Grelloni C, Bernardi M, Cicoli C, Lavezzo F, Sartini G, Natalini L, Bordini M, Petrini M, Petrucci J, Terenzi T, Delli Carpini G, Di Giuseppe J, Ciavattini A. Atypical Endometrial Hyperplasia and Concurrent Cancer: A Comprehensive Overview on a Challenging Clinical Condition. Cancers (Basel). 2024 Feb 24; 16 (5): 914. DOI: 10.3390/cancers16050914. PMID: 38473276; PMCID: PMC 10930610.

13. Singh G, Cue L, Puckett Y. Endometrial Hyperplasia. 2024 Apr 30. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan. PMID: 32809528.

14. Norimatsu Y, Maeda Y, Malara N, Fulciniti F, Kobayashi TK. A review of the directly sampled endometrial cytology on LBC samples: Classification, microscopic criteria and beyond. Cytopathology. 2024 May; 35 (3): 350–361. DOI: 10.1111/cyt.13342. Epub 2023 Dec 5. PMID: 38050704.

15. Fulciniti F, Yanoh K, Karakitsos P, Watanabe J, Di Lorito A, Margari N, Maeda Y, Kihara M, Norimatsu Y, Kobayashi TK, Hirai Y. The Yokohama system for reporting directly sampled endometrial cytology: The quest to develop a standardized terminology. Diagn Cytopathol. 2018 May; 46 (5): 400–412. DOI: 10.1002/dc.23916. Epub 2018 Feb 26. PMID: 29479846.

16. Карпова А. Е. Диагностическая информативность комбинированного цитологического исследования при гиперплазии, атипической гиперплазии эндометрия и эндометриоидной аденокарциноме. Автореф. дис. … канд. мед. наук. Москва: ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, 2023. 24 с.

17. Экстракорпоральное оплодотворение: практическое руководство для врачей / под ред. И. Ю. Когана. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2021. 368 с.: ил. DOI: 10.33029/9704-5941-6IVF-2021-1-368. ISBN 978-5-9704-5941-6.

18. Гинекология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. Г. М. Савельевой, Г. Т. Сухих, И. Б. Манухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 704 с. ISBN 978-5-9704-2662-3.

19. Ерофеева Л. Г., Сидоркина А. Г., Новопашина Г. Н., Ерофеев Б. Б. Современное представление о проблеме гиперплазии эндометрия. Научное обозрение. Медицинские науки. 2022; 6: 82–88. URL: https://science-medicine.ru/ru/article/view?id=1308 DOI: https://doi.org/10.17513/srms.1308

20. Свиридова Н. И., Ткаченко Л. В., Яхонтова М. А., Гриценко И. А., Максимов С. Н., Пурясева К. А. Гиперпластические процессы эндометрия: современные подходы к диагностике и лечению. Акушерство, гинекология и репродукция. 2024; 18 (1): 83–95. https://doi.org/10.17749/2313–7347/ob.gyn.rep.2023.464

21. Эндометрий в репродукции: оценка функции и возможности коррекции: руководство для врачей / под ред. И. Ю. Когана. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2023. 480 с. ISBN 978-5-9704-7913-1, DOI: 10.33029/9704-6608-7-END-2022-1-480

22. Mutter GL, Lin MC, Fitzgerald JT, Kum JB, Baak JP, Lees JA, Weng LP, Eng C. Altered PTEN expression as a diagnostic marker for the earliest endometrial precancers. J Natl Cancer Inst. 2000 Jun 7; 92 (11): 924–30. DOI: 10.1093/jnci/92.11.924. PMID: 10841828.

23. Sanderson PA, Critchley HO, Williams AR, Arends MJ, Saunders PT. New concepts for an old problem: the diagnosis of endometrial hyperplasia. Hum Reprod Update. 2017 Mar 1; 23 (2): 232–254. DOI: 10.1093/humupd/dmw042. PMID: 27920066; PMCID: PMC 5850217.

24. Banno K, Kisu I, Yanokura M, Masuda K, Ueki A, Kobayashi Y, Susumu N, Aoki D. Epigenetics and genetics in endometrial cancer: new carcinogenic mechanisms and relationship with clinical practice. Epigenomics. 2012 Apr; 4 (2): 147–62. DOI: 10.2217/epi.12.13. PMID: 22449187.

25. Parrish ML, Broaddus RR, Gladden AB. Mechanisms of mutant β-catenin in endometrial cancer progression. Front Oncol. 2022 Sep 29; 12: 1009345. DOI: 10.3389/fonc.2022.1009345. PMID: 36248967; PMCID: PMC 9556987.

26. Раскин Г. А., Каурцева А. С., Мухина М. С. Молекулярная классификация рака эндометрия. Злокачественные опухоли. 2023; 13 (3s1): 40–48. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2023-13-3s1-40-48. 13 (3s1): 40–48. (In Russ.) https://doi.org/10.18027/2224-5057-2023-13-3s1-40-48

27. Haruma T, Nagasaka T, Nakamura K, Haraga J, Nyuya A, Nishida T, Goel A, Masuyama H, Hiramatsu Y. Clinical impact of endometrial cancer stratified by genetic mutational profiles, POLE mutation, and microsatellite instability. PLoS One. 2018 Apr 16; 13 (4): e0195655. DOI: 10.1371/journal.pone.0195655. PMID: 29659608; PMCID: PMC 5901772.

28. Давыдов А. И., Новрузова Н. Х., Стрижаков А. Н. Гиперплазии эндометрия: анализ классификации ВОЗ 2014 и протокола RCOG & BSGE с позиций собственных результатов. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2018; 17 (4): 11–24. DOI: 10.20953/1726-1678-2018-4-11-24

29. Чурносов В. И., Пономаренко И. В., Пономаренко М. С., Чурносов М. И. Анализ генетических факторов риска развития гиперплазии эндометрия у женщин с избыточной массой тела и ожирением. Акушерство и гинекология. 2025; 5: 56–63. DOI: 10.18565/aig.2025.39

30. Адамян Л. В., Припутневич Т. В., Григорян И. Э. и др. Современные представления о микробиоте эндометрия. Проблемы репродукции. 2022; 28 (6): 159163.

31. Иманказиева Ф. И., Сарымсакова Т. А., Керимкулова Д. А., Кулмурзаева З. П. Возбудители инфекций, передающийхся половым путем, у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия. Медицина Кыргызстана. 2012; 4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/vozbuditeliinfektsii-peredayuschiyhsya-polovym-putem-u-zhenschin-s-giperplasticheskimi-protsessami-endometriya (дата обращения: 31.07.2025).

32. Ying X, Xu G, Wang H, Wang Y. An altered uterine microbiota with endometrial hyperplasia. BMC Microbiol. 2024 Jul 12; 24 (1): 258. DOI: 10.1186/s12866-024-03379-1. PMID: 38997629; PMCID: PMC 11242002.

33. Исламиди Д. К., Белых Н. С., Ковалев В. В., Миляева Н. М. Вклад микробиоты полости матки в развитие патологических процессов эндометрия. Уральский медицинский журнал. 2023; 22 (1): 96–103. http://doi.org/10.52420/2071-5943-2023-22-1-96-103.

34. Bofill Rodriguez M, Lethaby A, Farquhar C. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for heavy menstrual bleeding. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Sep 19; 9 (9): CD 000400. DOI: 10.1002/14651858.CD000400. pub4. PMID: 31535715; PMCID: PMC 6751587.

35. Sweet MG, Schmidt-Dalton TA, Weiss PM, Madsen KP. Evaluation and management of abnormal uterine bleeding in premenopausal women. Am Fam Physician. 2012 Jan 1; 85 (1): 35–43. PMID: 22230306.

36. Lukes AS, Moore KA, Muse KN, Gersten JK, Hecht BR, Edlund M, Richter HE, Eder SE, Attia GR, Patrick DL, Rubin A, Shangold GA. Tranexamic acid treatment for heavy menstrual bleeding: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2010 Oct; 116 (4): 865–875. DOI: 10.1097/AOG.0b013e3181f20177. PMID: 20859150.

37. Munro MG, Mainor N, Basu R, Brisinger M, Barreda L. Oral medroxyprogesterone acetate and combination oral contraceptives for acute uterine bleeding: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2006 Oct; 108 (4): 924–9. DOI: 10.1097/01.AOG.0000238343.62063.22. PMID: 17012455.

38. Gupta J, Kai J, Middleton L, Pattison H, Gray R, Daniels J; ECLIPSE Trial Collaborative Group. Levonorgestrel intrauterine system versus medical therapy for menorrhagia. N Engl J Med. 2013 Jan 10; 368 (2): 128–37. DOI: 10.1056/NEJMoa1204724. PMID: 23301731.

39. Kai J, Middleton L, Daniels J, Pattison H, Tryposkiadis K, Gupta J; ECLIPSE trial collaborative group. Usual medical treatments or levonorgestrel-IUS for women with heavy menstrual bleeding: long-term randomised pragmatic trial in primary care. Br J Gen Pract. 2016 Dec; 66 (653): e861–e870. DOI: 10.3399/bjgp16X687577. Epub 2016 Oct 10. PMID: 27884916; PMCID: PMC 5198650.

40. Bofill Rodriguez M, Dias S, Jordan V, Lethaby A, Lensen SF, Wise MR, Wilkinson J, Brown J, Farquhar C. Interventions for heavy menstrual bleeding; overview of Cochrane reviews and network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2022 May 31; 5 (5): CD 013180. DOI: 10.1002/14651858.CD 013180.pub2. PMID: 35638592; PMCID: PMC 9153244.

41. Bofill Rodriguez M, Lethaby A, Fergusson RJ. Endometrial resection and ablation versus hysterectomy for heavy menstrual bleeding. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Feb 23; 2 (2): CD 000329. DOI: 10.1002/14651858.CD000329.pub4. PMID: 33619722; PMCID: PMC 8095059.

42. Laberge P, Leyland N, Murji A, Fortin C, Martyn P, Vilos G; Clinical Practice-Gynaecology Committee; Leyland N, Wolfman W, Allaire C, Awadalla A, Dunn S, Heywood M, Lemyre M, Marcoux V, Potestio F, Rittenberg D, Singh S, Yeung G; Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada. Endometrial ablation in the management of abnormal uterine bleeding. J Obstet Gynaecol Can. 2015 Apr; 37 (4): 362–79. DOI: 10.1016/s1701-2163(15)30288-7. PMID: 26001691.

43. Tao M, Wu T, Zhou X, Du X, Ling K, Liang Z. Comparative effects of different treatments based on the levonorgestrel intrauterine system in endometrial carcinoma and endometrial hyperplasia patients: a network meta-analysis. Arch Gynecol Obstet. 2024 Sep; 310 (3): 1315–1329. DOI: 10.1007/s00404-02407608-w. Epub 2024 Jul 9. PMID: 38980346.

44. Клинические рекомендации (протокол лечения) Министерства здравоохранения Российской Федерации от 2021 г. «Гиперплазия эндометрия».

45. Mittermeier T, Farrant C, Wise MR. Levonorgestrel-releasing intrauterine system for endometrial hyperplasia. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 6; 9 (9): CD 012658. DOI: 10.1002/14651858.CD012658.pub2. PMID: 32909630; PMCID: PMC 8200645.

46. Zhao X, Niu J, Shi C, Liu Z. Levonorgestrel-releasing intrauterine device plus metformin, or megestrol acetate plus metformin for fertility-sparing treatment of atypical endometrial hyperplasia and early endometrial carcinoma: a prospective, randomized, blind-endpoint design trial protocol. Reprod Health. 2022 Nov 4; 19 (1): 206. DOI: 10.1186/s12978-022-01513-8. PMID: 36333773; PMCID: PMC 9636609.

47. Shiwani H, Clement NS, Daniels JP, Atiomo W. Metformin for endometrial hyperplasia. Cochrane Database Syst Rev. 2024 May 2; 5 (5): CD 012214. DOI: 10.1002/14651858.CD012214.pub3. PMID: 38695827; PMCID: PMC 11064888.

48. Zhou H, Cao D, Yang J, Shen K, Lang J. Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist Combined With a Levonorgestrel-Releasing Intrauterine System or Letrozole for Fertility-Preserving Treatment of Endometrial Carcinoma and Complex Atypical Hyperplasia in Young Women. Int J Gynecol Cancer. 2017 Jul; 27 (6): 1178–1182. DOI: 10.1097/IGC.0000000000001008. PMID: 28562472.

49. Liu Q, Zhou H, Yu M, Cao D, Yang J. GnRH-a-based fertility-sparing treatment of atypical endometrial hyperplasia (AEH) and early endometrial carcinoma (EC) patients: a multicenter, open-label, randomized designed clinical trial protocol. Trials. 2024 Sep 2; 25 (1): 578. DOI: 10.1186/s13063-024-08414-0. PMID: 39223633; PMCID: PMC 11370107.

50. Jiang YL, Lin YY, Chen CX, Li YX, Xie HY, Zheng BH. Current research of Assisted Reproductive Technology for women with early endometrial cancer and atypical endometrial hyperplasia after conservative treatment. Front Endocrinol (Lausanne). 2024 Jun 11; 15: 1377396. DOI: 10.3389/fendo.2024.1377396. PMID: 38919483; PMCID: PMC 11196392.

51. Kohn JR, Katebi Kashi P, Acosta-Torres S, Beavis AL, Christianson MS. Fertility-sparing Surgery for Patients with Cervical, Endometrial, and Ovarian Cancers. J Minim Invasive Gynecol. 2021 Mar; 28 (3): 392–402. DOI: 10.1016/j.jmig.2020.12.027. Epub 2020 Dec 26. PMID: 33373729.