Клиническая семиотика иммуноопосредованных дерматологических нежелательных явлений у онкологических пациентов, получающих терапию ингибиторами PD‑1/PD‑L1

Введение. Злокачественные новообразования остаются одной из ведущих причин смертности в мире, что обусловливает рост числа пациентов, получающих системную противоопухолевую терапию. Внедрение ингибиторов иммунных контрольных точек стало прорывом в онкологии, значительно улучшившим выживаемость при ряде опухолей. Однако их применение связано с развитием иммуноопосредованных нежелательных явлений (иоНЯ), среди которых лидируют иммуноопосредованные дерматологические нежелательные явления (идНЯ).
Цель. Изучить клиническую семиотику иммуноопосредованных дерматологических нежелательных явлений противоопухолевой иммунотерапии на базе Онкологического центра № 1 «Городской клинической больницы имени С. С. Юдина Департамента здравоохранения города Москвы».
Материал и методы. В проспективное одноцентровое исследование были включены 171 пациент, получавший терапию ингибиторами PD‑1/PD‑L1 (пембролизумаб, ниволумаб, пролголимаб, атезолизумаб, авелумаб) в период 2023–2025 гг. на базе Онкологического центра № 1 ГКБ им. С.С. Юдина, г. Москва. Изучались иммуноопосредованные дерматологические нежелательные явления (идНЯ) препаратов противоопухолевой иммунотерапии у онкологичеких пациентов, определялись их клинические характеристики. Классификация идНЯ проводилась на основании клинической картины и дерматоскопической диагностики. Формирование базы данных осуществлялось в MS Excel 2019, статистический анализ – в программе StatTech v.4.8.11.
Результаты. Гендерный и возрастной состав исследуемых онкологических пациентов – 57,3% мужчин, средний возраст – 67,2 года. Наиболее часто встречались злокачественные новообразования кожи и мягких тканей (35,1%) и мочеполовой системы (32,2%). На фоне терапии выявлен широкий спектр иммуноопосредованных дерматологических нежелательных явлений (идНЯ). Чаще всего регистрировались макулопапулёзная сыпь (31%), изолированный зуд (20,5%) и псориазиформные высыпания (17%). Реже наблюдались обострение вульгарного псориаза (12,9%), лихеноидные высыпания (9,9%), витилиго и буллёзный пемфигоид (по 4,1%), узловатая эритема и склеродермоподобная реакция (по 2,3%).
Заключение. Исследование показало, что дерматологические иммуноопосредованные нежелательные явления при терапии ингибиторами PD‑1/PD‑L1 варьируют от ранних проявлений, таких как макулопапулёзная сыпь и зуд, до редких, но тяжелых форм, включая буллёзный пемфигоид и склеродермоподобные реакции. Своевременная диагностика и корректная терапия этих состояний необходимы для сохранения качества жизни пациентов и непрерывности противоопухолевого лечения.

1. Siegel RL, Kratzer TB, Giaquinto AN, Sung H, Jemal A. Cancer statistics, 2025. CA Cancer J Clin. 2025;75(1):10–45. DOI:10.3322/caac.21871

2. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна [и др.] М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. илл. 276 с. ISBN978-5-85502-298-8

3. Postow MA, Sidlow R, Hellmann MD. Immune Related Adverse Events Associated with Immune Checkpoint Blockade. N Engl J Med. 2018;378(2):158–168. DOI: 10.1056/NEJMra1703481.

4. Шатохина Е.А., Полонская А.С., Круглова Л.С., Шатохин М.Н. Дерматологические нежелательные явления противоопухолевой иммунотерапии моноклональными антителами к PD 1 и PD L1. Иммунология. 2021; 42 (6): 641–654. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-6-641-654

5. Reschke R, Deitert B, Enk AH, Hassel JC. The role of tissue resident memory T cells as mediators for response and toxicity in immunotherapy treated melanoma two sides of the same coin?. Front Immunol. 2024; 15: 1385781. Published 2024 Mar 18. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1385781

6. Teng YS, Yu S. Molecular Mechanisms of Cutaneous Immune Related Adverse Events (irAEs) Induced by Immune Checkpoint Inhibitors. Curr Oncol. 2023;30(7):6805–6819. Published 2023 Jul 18. DOI: 10.3390/curroncol30070498

7. Vaez Gharamaleki Y, Akbarzadeh MA, Jadidi Niaragh F, Mahmoodpoor A, Sanaie S, Hosseini MS. Dermatologic toxicities related to cancer immunotherapy. Toxicol Rep. 2025;14:102021. Published 2025 Apr 5. DOI: 10.1016/j.toxrep.2025.102021

8. Sibaud V. Dermatologic Reactions to Immune Checkpoint Inhibitors: Skin Toxicities and Immunotherapy. Am J Clin Dermatol. 2018;19(3):345–361. DOI: 10.1007/s40257-017-0336-3.

9. Дерматологические нежелательные явления противоопухолевой терапии: руководство для врачей / Е.А. Шатохина, Л.С. Круглова, А.В. Миченко, А.С. Полонская. Москва: ГЭОТАР Медиа, 2025. 464 с. DOI: 10.33029/9704–9319–9-DAE-2025-1-464. SBN978-5-9704-9319-9

10. Cao T, Zhou X, Wu X, Zou Y. Cutaneous immune related adverse events to immune checkpoint inhibitors: from underlying immunological mechanisms to multi omics prediction. Front Immunol. 2023; 14: 1207544. Published 2023 Jun 22. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1207544

11. Coleman EL, Olamiju B, Leventhal JS. The life threatening eruptions of immune checkpoint inhibitor therapy. Clin Dermatol. 2020; 38 (1): 94–104. DOI: 10.1016/j.clindermatol.2019.10.015

12. Сырысева А.Ю., Шатохина Е.А., Полонская А.С., Круглова Л.С., Покатаев И.А., Галкин В.Н. Иммуноопосредованные дерматологические нежелательные явления противоопухолевой иммунотерапии ингибиторами PD 1, PD L1, CTLA 4 // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2024. Т. 27, № 2. С. 121–133. DOI: https://doi.org/10.17816/dv623303

13. Haanen JBAG, Carbonnel F, Robert C, et al. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow up. Ann Oncol. 2017; 28 (suppl_4): iv119 iv142. DOI: 10.1093/annonc/mdx225

14. Esen BH, Özbek L, Oğuz S, Selçukbiricik F. Characterizing immune checkpoint inhibitor related cutaneous adverse reactions: A comprehensive analysis of FDA adverse event reporting system (FAERS) database. Heliyon. 2024; 10 (13): e33765. Published 2024 Jul 1. DOI: 10.1016/j.heliyon.2024.e33765