Риск удлинения интервала QT при антипсихотической терапии

Удлинение интервала QT является одной из наиболее значимых нежелательных реакций, ассоциированных с применением антипсихотиков, в связи с высоким риском развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий.
Цель исследования – определить риск удлинения интервала QT при антипсихотической терапии.
Материалы и методы. Проведен анализ 1000 случаев госпитализаций пациентов с диагнозом расстройства шизофренического спектра (F20-F29), проходивших стационарное лечение в период с 01.01.2022 по 31.12.2024. Удлинение интервала QTс определялось как разница ≥30 мс между величинами интервала QTc базовой и повторной электрокардиограмм.
Результаты. Удлинение интервала QTc зарегистрировано в 17,7% случаев монотерапии и в 25,3% случаев политерапии (ОШ 1,58; 95% ДИ 1,063–2,348). Доза АП при монотерапии была ниже дозы АП при политерапии (p<0,001). Политерапия чаще применялась у мужчин (84%), чем у женщин (16%). При монотерапии разница между группами QTc по полу (p=0,691), возрасту (p=0,960), дозе АП (p=0,369) не обнаружена. Наиболее часто удлинение интервала QTc наблюдалось при лечении клозапином как при моно(32,8%, в том числе 6,1% ≥60 мс), так и при политерапии (30,5%, в том числе 2,8% ≥60 мс). Луразидон и трифлуоперазин не обнаружили влияния на интервал QTc при монотерапии.
Обсуждение. Повышенный риск удлинения интервала QTс при политерапии может быть обусловлен увеличением совокупной дозы АП, назначением в качестве вспомогательной терапии АП с высоким риском удлинения интервала QTc, аугментацией клозапина другими антипсихотиками. Полученные нами результаты отличаются от информации в международной базе данных CredibleMeds®, что может быть обусловлено генетическими различиями в популяциях разных регионов.
Заключение. Рекомендуется проводить базовую ЭКГ до назначения антипсихотика, регулярный мониторинг ЭКГ в течение терапии, корректировать лечение в случае удлинения интервала QTc ≥30 мс. Особого внимания требуют пациенты, принимающие клозапин.

1. Селиванов Г. Ю. Основы психиатрии. СПб: Санкт-Петербургский университет ГПС МЧС России им. Героя Российской Федерации генерала армии Е. Н. Зиничева, 2023.

2. Потанин С. С., Морозова М. А., Бениашвили А. Г., Бурминский Д. С., Мирошниченко И. И. Рекомендации по применению терапевтического лекарственного мониторинга антипсихотиков для индивидуализации подбора терапии при обострении шизофрении. Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В. М. Бехтерева. 2023; 57 (4): 111–119. https://doi.org/10.31363/2313‑7053‑2023‑4‑778

3. Акимова Е. С., Зиганшина Л. Е., Лоранская И. Д., Качан В. О., Клепикова М. В., Кочетков А. И. и др. Лекарственно-индуцированные заболевания. М.: Прометей, 2022.

4. Destere A., Merino D., Lavrut T. et al. Drug-induced cardiac toxicity and adverse drug reactions, a narrative review. Therapies, 2023. https://doi.org/10.1016/j.therap.2023.10.008

5. Остроумова О. Д., Голобородова И. В. Лекарственно-индуцированное удлинение интервала QT: распространенность, факторы риска, лечение и профилактика. Consilium Medicum. 2019; 21 (5): 62–7.

6. Friedrich M. E., Winkler D., Konstantinidis A., Huf W., Engel R., Toto S. et al. Cardiovascular adverse reactions during antipsychotic treatment: results of AMSP, a drug surveillance program between 1993 and 2013. Int J. Neuropsychopharmacol. 2020; 23 (2): 67–75. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyz046

7. Iribarren C., Round A. D., Peng J. A., Lu M., Zaroff J. G., Holve T. J. et al. Validation of a population-based method to assess drug-induced alterations in the QT interval: a self-controlled crossover study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2013; 22 (11): 1222–32. https://doi.org/10.1002/pds.3479

8. Насырова Р. Ф., Кидяева А. В., Петрова М. М., Шнайдер Н. А. Антипсихотик-индуцированное удлинение интервала QT и развитие Torsade de Pointes у пациентов с психическими расстройствами: обзор. Безопасность и риск фармакотерапии. 2024; 12 (4): 380–395.

9. Vandenberk B., Vandael E., Robyns T., Vandenberghe J., Garweg C., Foulon V. et al. Which QT correction formulae to use for QT monitoring? J Am Heart Assoc. 2016; 5 (6): e003264. https://doi.org/10.1161/JAHA.116.003264

10. E 14 Clinical evaluation of QT/QTc interval prolongation and proarrhythmic potential for non-antiarrhythmic drugs. FDA, 2005. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/e14-clinical-evaluation-qtqtc-interval-prolonga-tion-and-proarrhythmic-potential-non-antiarrhythmic‑0

11. E 14 Clinical evaluation of QT/QTc interval prolongation and proarrhythmic potential for non-antiarrhythmic drugs questions and answers (R 3) Guidance for Industry. FDA, 2017. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/e14-clinical-evaluation-qtqtc-interval-prolongation-and-proarrhythmic-potential-non-an-tiarrhythmic‑1

12. Leucht S., Crippa A., Siafis S., Patel M., Orsini N., Davis J. M. Dose response meta-analysis of antipsychotic drugs for acute schizophrenia. Am J Psychiatry. 2019. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2019.19010034

13. Rothe P. H., Heres S., Leucht S. Dose equivalents for second generation long-acting injectable antipsychotics: The minimum effective dose method. Schizophr Res. 2017; S 0920–9964 (17): 30444–9. https://doi.org/10.1016/j.schres.2017.07.033

14. Лекарственно-индуцированный синдром удлиненного интервала QT в психиатрии и неврологии / под ред. Р. Ф. Насыровой, Н. Г. Незнанова, Н. А. Шнайдер, М. М. Петровой. СПб.: Издательство ДЕАН, 2024.

15. Beach S. R., Celano C. M., Sugrue A. M. et al. QT prolongation, Torsades de Pointes, and psychotropic medications: a 5-year update. Psychosomatics. 2018; 5 (2): 105–122. https://doi.org/10.1016/j.psym.2017.10.009

16. Lambiase P. D., de Bono J. P., Schilling R. J. et al. British heart rhythm society clinical practice guidelines on the management of patients developing QT prolongation on antipsychotic medication. Arrhythm Electrophysiol Rev. 2019; 8 (3): 161–165. https://doi.org/10.15420/aer.2019.8.3.G1

17. Adetiloye A. O., Abdelmottaleb W., Ahmed M. F., Victoria A. M., Ozbay M. B., Valencia Manrique J. C., Alaameri R., Badero O., Mushiyev S. Clozapine-induced myocarditis in a young man with refractory schizophrenia: case report of a rare adverse event and review of the literature. Am J Case Rep. 2022; 23: e936306. https://doi.org/10.12659/AJCR.936306

18. Приказ N 1233н Минздрава РФ от 20 декабря 2012 года «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при шизофрении, острой (подострой) фазе, с резистентностью, интолерантностью к терапии».

19. Приказ N 397н Минздрава РФ от 30 июля 2024 года «О признании утратившими силу некоторых приказов и отдельных положений приказов Министерства здравоохранения Российской Федерации о стандартах медицинской помощи».

20. Aronow W. S., Shamliyan T. A. Effects of atypical antipsychotic drugs on QT interval in patients with mental disorders. Ann Transl Med. 2018; 6 (8): 147. https://doi.org/10.21037/atm.2018.03.17

21. Luthra S., Duggan L., Agrawal A., Kaur G., Luthra N. Prevalence of high-dose antipsychotic prescribing in schizophrenia: a clinical audit in a regional queensland mental health service. Int J Appl Basic Med Res. 2023; 13 (2): 70–76. https://doi.org/10.4103/ijabmr.ijabmr_504_22

22. John A. P., Dragovic M. Antipsychotic polypharmacy is not associated with reduced dose of individual antipsychotics in schizophrenia. J Clin Psychopharmacol. 2015; 35 (2): 193–195. https://doi.org/10.1097/JCP.0000000000000280

23. CredibleMeds® [Accessed on March 1, 2025]. Available from: www.CredibleMeds.org

24. Petrova N. N. Modern psychiatry: from theory to practice. Personalized Psychiatry and Neurology. 2024; 4 (4): 11–25. https://doi.org/10.52667/2712‑9179‑2024‑4‑4‑11‑25

25. Otmakhov A. P., Proydina D. S., Kibirova A. Y., Kidyaeva A. V., Nasyrova R. F. The role of pharmacogenetic testing in optimizing antipsychotic therapy. Personalized Psychiatry and Neurology. 2024; 4 (4): 34–42. https://doi.org/10.52667/2712‑9179‑2024‑4‑4‑34‑42

26. Kostyuk G. P., Zakharova N. V., Reznik A. M., Surkova E. I., Ilinsky V. V. Perspectives of the use of pharmacogenetic tests in neurology and psychiatry. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2019; 119 (9): 131–135. https://doi.org/10.17116/jnevro2019119091131

27. Zhuravlev N. M., Otmachov A. P., Bartasinskaya A. E. Clinical сase of a 36-year-old patient with paranoid schizophrenia and drug-induced QT prolongation. Personalized Psychiatry and Neurology. 2022; 2 (2): 78–83. https://doi.org/10.52667/2712‑9179‑2022‑2‑2‑78‑83