Комбинированное лечение при местно-распространенном BRCA1-ассоциированном раке поджелудочной железы: клинический случай

   Рак поджелудочной железы (РПЖ) остается одним из наиболее агрессивных злокачественных новообразований с неблагоприятным прогнозом, особенно при местно-распространенных и метастатических формах. Герминальные мутации в генах BRCA1/2, встречающиеся примерно у 5 % пациентов с РПЖ, ассоциированы с повышенной чувствительностью к платиносодержащей химиотерапии (ХТ) и терапии PARP-ингибиторами. В статье представлен клинический случай успешного комбинированного лечения местно-распространенного BRCA1- ассоциированного РПЖ. Представленный случай демонстрирует эффективность комплексного подхода, включающего платиносодержащую ХТ, необратимую электропорацию (НЭП), резекцию поджелудочной железы, стереотаксическую лучевую терапию (ЛТ) и таргетную терапию PARP-ингибитором у пациентов с BRCA1- ассоциированным РПЖ. Подчеркивается важность молекулярно-генетического тестирования на этапе первичной диагностики для выбора оптимальной тактики лечения. Показаны эффективность и безопасность длительного применения олапариба, что требует дальнейшего изучения такого подхода в рамках клинических исследований.

1. Malignant Neoplasms in Russia in 2023 (Morbidity and Mortality) / ed. by A. D. Kaprin [et al.]. Moscow: P. A. Herzen Moscow Oncology Research Institute – Branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the Russian Federation, 2024. 276 p.: ill.

2. Klein AP. Genetic susceptibility to pancreatic cancer. Mol Carcinog. 2012; 51 (1): 14–24. DOI: 10.1002/mc.20759

3. Solomon S, Das S, Brand R, Whitcomb DC. Inherited pancreatic cancer syndromes. Cancer J. 2012; 18 (6): 485–91. DOI: 10.1097/PPO.0b013e318278c4a6

4. Stadler ZK, Salo-Mullen E, Patil SM, et al. Prevalence of BRCA1 and BRCA2 mutations in Ashkenazi Jewish families with breast and pancreatic cancer. Cancer. 2012; 118 (2): 493–9. DOI: 10.1002/cncr.26191

5. Lowery MA, Wong W, Jordan EJ. et al. Prospective evaluation of germline alterations in patients with exocrine pancreatic neoplasms. J Natl Cancer Inst. 2018; 110 (10): 1067–74. DOI: 10.1093/jnci/djy024

6. Chartron E, Theillet C, Guiu S, Jacot W. Targeting homologous repair deficiency in breast and ovarian cancers: biological pathways, preclinical and clinical data. Crit Rev Oncol Hematol. 2019; 133: 58–73. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2018.10.012

7. The Breast Cancer Linkage Consortium. Cancer risks in BRCA2 mutation carriers. J Natl Cancer Inst. 1999; 91 (15): 1310–6. DOI: 10.1093/jnci/91.15.1310

8. Iqbal J, Ragone A, Lubinski J, et al. The incidence of pancreatic cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Br J Cancer. 2012; 107 (12): 2005–9. DOI: 10.1038/bjc.2012.483

9. Brose MS, Rebbeck TR, Calzone KA, Stopfer JE, Nathanson KL, Weber BL. Cancer risk estimates for BRCA1 mutation carriers identified in a risk evaluation program. J Natl Cancer Inst. 2002; 94 (18): 1365–72. DOI: 10.1093/jnci/94.18.1365

10. National Cancer Institute. SEER Cancer Stat Facts: Pancreatic Cancer. 2024.

11. Friedenson B. BRCA1 and BRCA2 pathways and the risk of cancers other than breast or ovarian. MedGenMed. 2005; 7 (2): 60. PMID: 16369442.

12. Wallace AJ. New challenges for BRCA testing: a view from the diagnostic laboratory. Eur J Hum Genet. 2016; 24 (Suppl 1): S 10–8. DOI: 10.1038/ejhg.2016.94

13. Wattenberg MM, Asch D, Yu S. et al. Platinum response characteristics of patients with pancreatic ductal adenocarcinoma and a germline BRCA1, BRCA2 or PALB 2 mutation. Br J Cancer. 2020; 122 (3): 333–9. DOI: 10.1038/s41416-019-0582-7

14. Golan T, Kanji ZS, Epelbaum R. et al. Overall survival and clinical characteristics of pancreatic cancer in BRCA mutation carriers. Br J Cancer. 2014; 111 (6): 1132–8. DOI: 10.1038/bjc.2014.418

15. Reiss KA, Yu S, Judy R. et al. Retrospective survival analysis of patients with advanced pancreatic ductal adenocarcinoma and germline BRCA or PALB 2 mutations. JCO Precis Oncol. 2018; 2: 1–9. DOI: 10.1200/PO.17.00152

16. Yu S, Agarwal P, Mamtani R. et al. Retrospective survival analysis of patients with resected pancreatic ductal adenocarcinoma and a germline BRCA or PALB 2 mutation. JCO Precis Oncol. 2019; 3: 1–11. DOI: 10.1200/PO.18.0027

17. Golan T, Hammel P, Reni M. et al. Maintenance olaparib for germline BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2019; 381 (4): 317–27. DOI: 10.1056/NEJMoa1903387

18. Astakhov D. A., Panchenkov D. N., Ivanov Yu.V. et al. Irreversible electroporation in locally advanced pancreatic cancer. Annals of Surgical Hepatology. 2018; 23(2): 59–68.

19. Okusaka T. Treatment for postoperative recurrence of pancreatic cancer : a narrative review. Chin Clin Oncol. 2022; 11 (3): 19. DOI: 10.21037/cco-21-87