medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2025-14-26-30medalphabet-4464Research ArticleСтатьиКомбинированное лечение при местно-распространенном BRCA1-ассоциированном раке поджелудочной железы: клинический случайCombined treatment for locally advanced BRCA1-associated pancreatic cancer: a case reporthttps://orcid.org/0000-0003-1953-809XКащееваА. Ю.KashcheevaA. Yu.

Алина Юрьевна Кащеева, врач-ординатор

ИКМ; кафедра онкологии

Москва

Alina Yu. Kashcheeva, resident physician

Institute of Clinical Medicine; Dept of Oncology

Moscow

kasheevaal@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5348-5011ПоляковА. Н.PolyakovA. N.

Александр Николаевич Поляков, к. м. н., старший научный сотрудник

отделение абдоминальной онкологии № 2 (опухолей гепатопанкреатобилиарной зоны)

Москва

Alexander N. Polyakov, PhD Med, senior researcher

Dept of Abdominal Oncology No. 2 (Tumors of the Hepatopancreatobiliary Zone)

Moscow

Dr.alexp@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9732-4033МакиевГ. Г.MakievG. G.

Георгий Георгиевич Макиев, врач-онколог

отделение лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 2

Москва

WOS Research ID MHR-3606-2025

Georgy G. Makiev, oncologist

Dept of Drug Therapy (Chemotherapy) No. 2

Moscow

WOS Research ID MHR-3606-2025

mak.geor@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3953-0036КантиеваД. М.KantievaD. M.

Даяна Магомедовна Кантиева, врач-онколог рентгенохирургических методов диагностики и лечения

Москва

Researcher ID (WOS): GLV-5759-2022

Dayana M. Kantieva, oncologist in Radiological Surgical Diagnostics andTreatment

Moscow

Researcher ID (WOS): GLV-5759-2022

kantieva96@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0009-6649-9856ЧихареваЯ. Е.ChikharevaYа. E.

Яна Евгеньевна Чихарева, врач-онколог

отделение лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 2

Москва

Yana E. Chikhareva, oncologist

Dept of Drug Therapy (Chemotherapy) No. 2

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-2624-9341БазинИ. С.BazinI. S.

Игорь Сергеевич Базин, д. м. н., ведущий научный сотрудник, проф.

отделение лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 2; кафедра онкологии

Москва

Researcher ID (WOS): J-6618-2017. Author ID (Scopus): 000326249341

Igor S. Bazin, DM Sci (habil.), leading researcher, professor

Dept of Drug Therapy (Chemotherapy) No. 2; Dept of Oncology

Moscow

Researcher ID (WOS): J-6618-2017. Author ID (Scopus): 000326249341

bazin_onk@mail.ruФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)РоссияI. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN. N. Blokhin National Medical Research Center of OncologyRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияN. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202526072025014Диагностика и онкотерапия (2)2630Copyright © Кащеева А.Ю., Поляков А.Н., Макиев Г.Г., Кантиева Д.М., Чихарева Я.Е., Базин И.С., 20252025Кащеева А.Ю., Поляков А.Н., Макиев Г.Г., Кантиева Д.М., Чихарева Я.Е., Базин И.С.Kashcheeva A.Y., Polyakov A.N., Makiev G.G., Kantieva D.M., Chikhareva Y.E., Bazin I.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/4464

   Рак поджелудочной железы (РПЖ) остается одним из наиболее агрессивных злокачественных новообразований с неблагоприятным прогнозом, особенно при местно-распространенных и метастатических формах. Герминальные мутации в генах BRCA1/2, встречающиеся примерно у 5 % пациентов с РПЖ, ассоциированы с повышенной чувствительностью к платиносодержащей химиотерапии (ХТ) и терапии PARP-ингибиторами. В статье представлен клинический случай успешного комбинированного лечения местно-распространенного BRCA1- ассоциированного РПЖ. Представленный случай демонстрирует эффективность комплексного подхода, включающего платиносодержащую ХТ, необратимую электропорацию (НЭП), резекцию поджелудочной железы, стереотаксическую лучевую терапию (ЛТ) и таргетную терапию PARP-ингибитором у пациентов с BRCA1- ассоциированным РПЖ. Подчеркивается важность молекулярно-генетического тестирования на этапе первичной диагностики для выбора оптимальной тактики лечения. Показаны эффективность и безопасность длительного применения олапариба, что требует дальнейшего изучения такого подхода в рамках клинических исследований.

   Pancreatic cancer (PC) remains one of the most aggressive malignancies with poor prognosis, particularly in locally advanced and metastatic forms. Germline BRCA1/2 mutations, found in approximately 5 % of PC patients, are associated with increased sensitivity to platinum-based chemotherapy (CT) and PARP inhibitor therapy. This article presents a clinical case of successful combined treatment for locally advanced BRCA1-associated PC. The reported case demonstrates the efficacy of a comprehensive approach incorporating platinum-based CT, irreversible electroporation (IRE), pancreatic resection, stereotactic radiotherapy (RT), and PARP inhibitor targeted therapy in BRCA1-associated PC. The study highlights the crucial importance of molecular genetic testing at initial diagnosis for optimal treatment strategy selection. The findings confirm both the efficacy and safety of prolonged olaparib administration, warranting further investigation of this therapeutic approach in clinical trials.

рак поджелудочной железыBRCA1 мутациягастропанкреатодуоденальная резекциянеобратимая электропорациялучевая терапияPARP-ингибиторыpancreatic cancerBRCA1 mutationgastropancreatoduodenal resectionirreversible electroporationradiation therapyPARP inhibitorsРабота выполнена без спонсорской поддержкиThe authors received no financial supportReferencesMalignant Neoplasms in Russia in 2023 (Morbidity and Mortality) / ed. by A. D. Kaprin [et al.]. Moscow: P. A. Herzen Moscow Oncology Research Institute – Branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the Russian Federation, 2024. 276 p.: ill.Malignant Neoplasms in Russia in 2023 (Morbidity and Mortality) / ed. by A. D. Kaprin [et al.]. Moscow: P. A. Herzen Moscow Oncology Research Institute – Branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the Russian Federation, 2024. 276 p.: ill.Klein AP. Genetic susceptibility to pancreatic cancer. Mol Carcinog. 2012; 51 (1): 14–24. DOI: 10.1002/mc.20759Klein AP. Genetic susceptibility to pancreatic cancer. Mol Carcinog. 2012; 51 (1): 14–24. DOI: 10.1002/mc.20759Solomon S, Das S, Brand R, Whitcomb DC. Inherited pancreatic cancer syndromes. Cancer J. 2012; 18 (6): 485–91. DOI: 10.1097/PPO.0b013e318278c4a6Solomon S, Das S, Brand R, Whitcomb DC. Inherited pancreatic cancer syndromes. Cancer J. 2012; 18 (6): 485–91. DOI: 10.1097/PPO.0b013e318278c4a6Stadler ZK, Salo-Mullen E, Patil SM, et al. Prevalence of BRCA1 and BRCA2 mutations in Ashkenazi Jewish families with breast and pancreatic cancer. Cancer. 2012; 118 (2): 493–9. DOI: 10.1002/cncr.26191Stadler ZK, Salo-Mullen E, Patil SM, et al. Prevalence of BRCA1 and BRCA2 mutations in Ashkenazi Jewish families with breast and pancreatic cancer. Cancer. 2012; 118 (2): 493–9. DOI: 10.1002/cncr.26191Lowery MA, Wong W, Jordan EJ. et al. Prospective evaluation of germline alterations in patients with exocrine pancreatic neoplasms. J Natl Cancer Inst. 2018; 110 (10): 1067–74. DOI: 10.1093/jnci/djy024Lowery MA, Wong W, Jordan EJ. et al. Prospective evaluation of germline alterations in patients with exocrine pancreatic neoplasms. J Natl Cancer Inst. 2018; 110 (10): 1067–74. DOI: 10.1093/jnci/djy024Chartron E, Theillet C, Guiu S, Jacot W. Targeting homologous repair deficiency in breast and ovarian cancers: biological pathways, preclinical and clinical data. Crit Rev Oncol Hematol. 2019; 133: 58–73. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2018.10.012Chartron E, Theillet C, Guiu S, Jacot W. Targeting homologous repair deficiency in breast and ovarian cancers: biological pathways, preclinical and clinical data. Crit Rev Oncol Hematol. 2019; 133: 58–73. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2018.10.012The Breast Cancer Linkage Consortium. Cancer risks in BRCA2 mutation carriers. J Natl Cancer Inst. 1999; 91 (15): 1310–6. DOI: 10.1093/jnci/91.15.1310The Breast Cancer Linkage Consortium. Cancer risks in BRCA2 mutation carriers. J Natl Cancer Inst. 1999; 91 (15): 1310–6. DOI: 10.1093/jnci/91.15.1310Iqbal J, Ragone A, Lubinski J, et al. The incidence of pancreatic cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Br J Cancer. 2012; 107 (12): 2005–9. DOI: 10.1038/bjc.2012.483Iqbal J, Ragone A, Lubinski J, et al. The incidence of pancreatic cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Br J Cancer. 2012; 107 (12): 2005–9. DOI: 10.1038/bjc.2012.483Brose MS, Rebbeck TR, Calzone KA, Stopfer JE, Nathanson KL, Weber BL. Cancer risk estimates for BRCA1 mutation carriers identified in a risk evaluation program. J Natl Cancer Inst. 2002; 94 (18): 1365–72. DOI: 10.1093/jnci/94.18.1365Brose MS, Rebbeck TR, Calzone KA, Stopfer JE, Nathanson KL, Weber BL. Cancer risk estimates for BRCA1 mutation carriers identified in a risk evaluation program. J Natl Cancer Inst. 2002; 94 (18): 1365–72. DOI: 10.1093/jnci/94.18.1365National Cancer Institute. SEER Cancer Stat Facts: Pancreatic Cancer. 2024.National Cancer Institute. SEER Cancer Stat Facts: Pancreatic Cancer. 2024.Friedenson B. BRCA1 and BRCA2 pathways and the risk of cancers other than breast or ovarian. MedGenMed. 2005; 7 (2): 60. PMID: 16369442.Friedenson B. BRCA1 and BRCA2 pathways and the risk of cancers other than breast or ovarian. MedGenMed. 2005; 7 (2): 60. PMID: 16369442.Wallace AJ. New challenges for BRCA testing: a view from the diagnostic laboratory. Eur J Hum Genet. 2016; 24 (Suppl 1): S 10–8. DOI: 10.1038/ejhg.2016.94Wallace AJ. New challenges for BRCA testing: a view from the diagnostic laboratory. Eur J Hum Genet. 2016; 24 (Suppl 1): S 10–8. DOI: 10.1038/ejhg.2016.94Wattenberg MM, Asch D, Yu S. et al. Platinum response characteristics of patients with pancreatic ductal adenocarcinoma and a germline BRCA1, BRCA2 or PALB 2 mutation. Br J Cancer. 2020; 122 (3): 333–9. DOI: 10.1038/s41416-019-0582-7Wattenberg MM, Asch D, Yu S. et al. Platinum response characteristics of patients with pancreatic ductal adenocarcinoma and a germline BRCA1, BRCA2 or PALB 2 mutation. Br J Cancer. 2020; 122 (3): 333–9. DOI: 10.1038/s41416-019-0582-7Golan T, Kanji ZS, Epelbaum R. et al. Overall survival and clinical characteristics of pancreatic cancer in BRCA mutation carriers. Br J Cancer. 2014; 111 (6): 1132–8. DOI: 10.1038/bjc.2014.418Golan T, Kanji ZS, Epelbaum R. et al. Overall survival and clinical characteristics of pancreatic cancer in BRCA mutation carriers. Br J Cancer. 2014; 111 (6): 1132–8. DOI: 10.1038/bjc.2014.418Reiss KA, Yu S, Judy R. et al. Retrospective survival analysis of patients with advanced pancreatic ductal adenocarcinoma and germline BRCA or PALB 2 mutations. JCO Precis Oncol. 2018; 2: 1–9. DOI: 10.1200/PO.17.00152Reiss KA, Yu S, Judy R. et al. Retrospective survival analysis of patients with advanced pancreatic ductal adenocarcinoma and germline BRCA or PALB 2 mutations. JCO Precis Oncol. 2018; 2: 1–9. DOI: 10.1200/PO.17.00152Yu S, Agarwal P, Mamtani R. et al. Retrospective survival analysis of patients with resected pancreatic ductal adenocarcinoma and a germline BRCA or PALB 2 mutation. JCO Precis Oncol. 2019; 3: 1–11. DOI: 10.1200/PO.18.0027Yu S, Agarwal P, Mamtani R. et al. Retrospective survival analysis of patients with resected pancreatic ductal adenocarcinoma and a germline BRCA or PALB 2 mutation. JCO Precis Oncol. 2019; 3: 1–11. DOI: 10.1200/PO.18.0027Golan T, Hammel P, Reni M. et al. Maintenance olaparib for germline BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2019; 381 (4): 317–27. DOI: 10.1056/NEJMoa1903387Golan T, Hammel P, Reni M. et al. Maintenance olaparib for germline BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2019; 381 (4): 317–27. DOI: 10.1056/NEJMoa1903387Astakhov D. A., Panchenkov D. N., Ivanov Yu.V. et al. Irreversible electroporation in locally advanced pancreatic cancer. Annals of Surgical Hepatology. 2018; 23(2): 59–68.Astakhov D. A., Panchenkov D. N., Ivanov Yu.V. et al. Irreversible electroporation in locally advanced pancreatic cancer. Annals of Surgical Hepatology. 2018; 23(2): 59–68.Okusaka T. Treatment for postoperative recurrence of pancreatic cancer : a narrative review. Chin Clin Oncol. 2022; 11 (3): 19. DOI: 10.21037/cco-21-87Okusaka T. Treatment for postoperative recurrence of pancreatic cancer : a narrative review. Chin Clin Oncol. 2022; 11 (3): 19. DOI: 10.21037/cco-21-87

The authors declare that there are no conflicts of interest present.