Кардиотоксичность противоопухолевой терапии у детей. Обзор литературы

   Актуальность. Кардиотоксичность противоопухолевой терапии у детей представляет собой важную и актуальную проблему в детской онкологии. В последние десятилетия благодаря внедрению новых методов лечения наблюдается значительный рост выживаемости детей с онкологическими заболеваниями, однако развивающиеся в ходе противоопухолевого лечения кардиоваскулярные осложнения становятся частой проблемой и оказывают серьезное влияние на качество жизни пациентов, а также могут увеличивать риски летальных исходов.

   Цель. Рассмотреть существующие данные о кардиотоксичности, возникающей в результате применения противоопухолевых препаратов у детей, с акцентом на механизмы ее развития, клинические проявления, методы диагностики, подходы к лечению и профилактике.

   Материалы и методы. При написании обзора литературы проведен анализ данных, представленных в базах данных PubMed, Scopus, eLIBRARY, посвященных проблеме кардиотоксичности противоопухолевой терапии у детей за период 2013–2024 гг.

   Заключение. Кардиотоксичность остается важной и недооцененной проблемой в детской онкологии. Объективная оценка сердечно-сосудистого риска до, во время и после проведения химиотерапии, своевременная диагностика осложнений и внедрение методов кардиопротекции могут существенно повысить качество и продолжительность жизни детей, перенесших злокачественные заболевания. Необходимы дальнейшие исследования для разработки стандартизированных протоколов скрининга и профилактики кардиотоксичности у данной категории пациентов.

1. Алескерова Г. А., Шервашидзе М. А., Попа А. В., Валиев Т. Т., Курдюков Б. В., Батманова Н. А., Менткевич Г. Л. Результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколу ALL IC-BFM 2002. Онкопедиатрия. 2016; 3 (4): 302–308.

2. Беляева Е. С., Сусулева Н. А., Валиев Т. Т. Значение интенсивной химиотерапии для лечения детей с распространенными стадиями лимфомы Ходжкина. РМЖ. Мать и дитя. 2020; 3 (2): 149–153.

3. Валиев Т. Т., Морозова О. В., Ковригина А. М., Махонова Л. А., Шолохова Е. Н., Серебрякова И. Н., Попа А. В., Тупицын Н. Н., Менткевич Г. Л. Диагностика и лечение анапластических крупноклеточных лимфом у детей. Гематология и трансфузиология. 2012; 57 (1): 3–9.

4. Барях Е. А., Тюрина Н. Г., Воробьев В. И., Гемджян Э. Г., Мангасарова Я. К., Клясова Г. А., Ковригина А. М., Обухова Т. Н., Звонков Е. Е., Вернюк М. A., Червонцева А. М., Поляков Ю. Ю., Мисюрина А. Е., Валиев Т. Т., Жеребцова В. А., Магомедова А. У., Галстян Г. М., Яцков К. В., Нестерова Е. С., Воробьев А. И. и др. Двенадцатилетний опыт терапии лимфомы Беркитта по протоколу ЛБ-М-04. Терапевтический архив. 2015; 87 (7): 4–14.

5. Виноградова Ю. Е., Луценко И. Н., Капланская И. Б., Воробьев И. А., Самойлова Р. С., Горгидзе Л. А., Рыжикова Н. А., Валиев Т. Т., Гилязитдинова Е. А., Джулакян У. Л., Егорова Е. К., Звонков Е. Е., Красильникова Б. Б., Магомедова А. У., Марголин О. В., Марьин Д. С., Кременецкая А. М., Кравченко С. К., Воробьев А. И. Эффективность терапии различных вариантов анаплазированных Т-крупноклеточных лимфом. Терапевтический архив. 2008; 80 (7): 33–37.

6. Барях Е. А., Валиев Т. Т., Яцков К. В., Звонков Е. Е., Кременецкая А. М., Кравченко С. К., Магомедова А. У., Галстян Г. М., Клясова Г. А., Дрожжин А. А., Рязанова И. Б., Шулутко Е. М., Обухова Т. Н., Бирюкова Л. С., Шевелев А. А., Грецов Е. М., Губкин А. В., Капланская И. Б., Готман Л. Н., Красильникова Б. Б. и др. Интенсивная терапия лимфомы Беркитта: описание двух клинических случаев. Гематология и трансфузиология. 2007; 52 (1): 41–43.

7. Валиев Т. Т., Барях Е. А. Эволюция взглядов на диагностику и лечение лимфомы Беркитта. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2014; 7 (1): 46–56.

8. Валиев Т. Т., Барях Е. А., Зейналова П. А., Ковригина А. М., Кравченко С. К., Обухова Т. Н., Фалалеева Н. А., Сендерович А. И., Серебрякова И. Н., Каминская И. В., Левашов А. С., Менткевич Г. Л. Оптимизация диагностики и лечения лимфомы Беркитта у детей, подростков и молодых взрослых. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2014; 7 (2): 175–183.

9. Заева Г. Е., Валиев Т. Т., Гавриленко Т. Ф., Моисеенко Е. И., Медведовская Е. Г., Михайлова С. Н., Синягина Ю. В. Отдаленные последствия терапии злокачественных опухолей у детей: 35-летний опыт клинических наблюдений. Современная онкология. 2016; 18 (1): 55–60.

10. Гурьева О. Д., Савельева М. И., Валиев Т. Т. Генетические основы клинических вариантов токсичности химиотерапии у детей с острым лимфобластным лейкозом (обзор литературы). Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2021; 8 (4): 60–70.

11. Валиев Т. Т., Шервашидзе М. А., Белышева Т. С. Оценка токсичности терапии острого лимфобластного лейкоза по протоколу ALL IC-BFM 2002. Онкогематология. 2022; 17 (3): 137–159.

12. Zamorano JL, Lancellotti P, Rodriguez Muñoz D. et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC) [published correction appears in Eur Heart J. 2016 Dec 24]. Eur Heart J. 2016; 37 (36): 2768–2801. doi: 10.1093/eurheartj/ehw211

13. Чазова И. Е., Агеев Ф. Т., Аксенова А. В., Виценя М. В., Гиляров М. Ю., Мартынюк Т. В., Панченко Е. П., Полтавская М. Г., Потиевская В. И., Трофимова О. П., Федоткина Ю. А. Евразийские клинические рекомендации по диагностике, профилактике и лечению сердечно-сосудистых осложнений при противоопухолевой терапии (2022). Евразийский кардиологический журнал. 2022; (1): 6–79. doi: 10.38109/2225-1685-2022-1-6-79

14. Mavinkurve-Groothuis A.M., Kapusta L., Groot-Loonen J.J. et al. The role of biomarkers in assessment of cardiac toxicity in children. BMC Cancer. 2010; 10: article 519.

15. Ewer MS, Ewer SM. Cardiotoxicity of anticancer treatments. Nat Rev Cardiol. 2015; 12 (11): 620. doi: 10.1038/nrcardio.2015.133

16. Suter TM, Ewer MS. Cancer drugs and the heart: importance and management. Eur Heart J. 2013 Apr; 34 (15): 1102–11.

17. Lipshultz S. E., Cochran T. R., Franco V. I., Miller T. L. Treatment-related cardiotoxicity in survivors of childhood cancer. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2013; 10: 697–710.

18. Armenian S. H., Hudson M. M., Mulder R. L. et al. Surveillance guidelines for childhood cancer survivors. The Lancet Oncology. 2017; 18 (3): e145–e160.

19. Hudson M. M., Ness K. K., Gurney J. G. et al. Clinical ascertainment of health outcomes among adults treated for childhood cancer. JAMA. 2013; 309 (22): 2371–2381.

20. Woiniak A, Drewa G, Woźniak B, Schachtschabel DO, Mila Kierzenkowska C, Drewa T. et al. The effect of antitumor drugs on oxidative stress in B 16 and S 91 melanoma cells in vitro. Medical Science Monitor: International Medical Journal of Experimental and Clinical Research. 2005; 11 (1): BR 2229. PMID: 15614186.

21. Беленков Ю. Н., Ершов В. И., Антюфеева О. Н., Буданова Д. А., Кочкарева Ю. Б., Гадаев И. Ю., Бочкарникова О. В., Соколова И. Я., Кириченко Ю. Ю. Оценка роли показателей окислительного стресса и ранних маркеров повреждения и дисфункции миокарда у больных лимфопролиферативными заболеваниями. Кардиология. 2019; 59 (8): 47–53. DOI: 10.18087/cardio.2019.8.n682

22. Justin Floyd, DO, James P Morgan, MD, Ph D. Cardiotoxicity of cancer chemotherapy agents other than anthracyclines, HER 2-targeted agents, and fluoropyrimidines.

23. Mahmood S. S. et al. Myocarditis with immune checkpoint inhibitors : A case series and systematic review. Circulation. 2018; 137 (18): 1791–1802.

24. Lefebvre B. et al. Cardiovascular toxicities associated with CAR-T cell therapy : A review of clinical data. J Am Coll Cardiol. 2021; 77 (21): 2721–2730.

25. Ladenstein R., Pötschger U., Valteau-Couanet D. et al. Interleukin 2 with anti-GD 2 antibody ch14.18/CHO (dinutuximab beta) in patients with high-risk neuroblastoma (HR-NBL1/SIOPEN): a multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018; 19 (12): 1617–1629.

26. Yu A. L., Gilman A. L., Ozkaynak M. F. et al. Anti-GD 2 antibody with GM–CSF, interleukin-2, and isotretinoin for neuroblastoma. N. Engl. J. Med. 2010; 363 (14): 1324–1334.

27. Kholodenko I. V., Kalinovsky D. V., Doronin I. I. et al. Neuroblastoma origin and therapeutic targets for immunotherapy. J. Immunol. Res. 2018, article ID 7394268.

28. U. S. Food and Drug Administration. Dinutuximab (Unituxin) Prescribing Information [Electronic resource]. 2015. URL: https://www.accessdata.fda.gov (дата обращения: 01. 05. 2025).

29. Lemieux J., Porter C. C., Voss S. D. et al. Cardiac monitoring during dinutuximab therapy: institutional experience and recommendations. Pediatr. Blood Cancer. 2018; 65 (9): e27247.

30. Curigliano G, Lenihan D, Fradley M. et al. Management of cardiac disease in cancer patients throughout oncological treatment: ESMO consensus recommendations. Ann Oncol. 2020; 31 (2): 171–190. doi: 10.1016/j.annonc.2019.10.023

31. Беленков Ю. Н., Ильгисонис И. С., Кириченко Ю. Ю., Муртузалиев Ш. М. Кардиоонкология сегодня: анализ первых европейских клинических рекомендаций 2022 года. Кардиология. 2023; 63 (7): 315. doi: 10.18087/cardio.2023.7.n2445

32. Tromp J., Steggink L. C., Van Veldhuisen D. J., Gietema J. A., van der Meer P. Cardio-oncology. Progress in diagnosis and treatment of cardiac dysfunction. Clin Pharmacol Ther. 2017; 101 (4): 481–90. doi: 10.1002/cpt.614

33. Smita B. Children’s Hospital of Alabama, Birmingham, AL for her leadership in overseeing the initial development of the COG LTFU Guidelines as Chair of the COG Late Effects Committee, and for her continued oversight of all content in all versions of the COG LTFU Guidelines Version 6.0 – October 2023.