medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2025-14-20-25medalphabet-4463Research ArticleСтатьиКардиотоксичность противоопухолевой терапии у детей. Обзор литературыCardiotoxicity of antitumor therapy in children. Literature reviewТуркияЛ. Р.TurkiyaL. R.

Лана Романовна Туркия, врач-кардиолог

НИИ детской онкологии и гематологии имени акад. РАН Л. А. Дурнова; научно-консультативное отделение

Москва

Lana R. Turkiya, MD, cardiologist

Pediatric Oncology and Hematology Research Institute named after Academician of the Russian Academy of Sciences L. A. Durnov; Scientific and Consultative Department

Moscow

turkiyal@mail.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н. Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN. N. Blokhin National Medical Investigation Centre of OncologyRussian Federation202526072025014Диагностика и онкотерапия (2)2025Copyright © Туркия Л.Р., 20252025Туркия Л.Р.Turkiya L.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/4463   Актуальность

   Актуальность. Кардиотоксичность противоопухолевой терапии у детей представляет собой важную и актуальную проблему в детской онкологии. В последние десятилетия благодаря внедрению новых методов лечения наблюдается значительный рост выживаемости детей с онкологическими заболеваниями, однако развивающиеся в ходе противоопухолевого лечения кардиоваскулярные осложнения становятся частой проблемой и оказывают серьезное влияние на качество жизни пациентов, а также могут увеличивать риски летальных исходов.

   Цель

   Цель. Рассмотреть существующие данные о кардиотоксичности, возникающей в результате применения противоопухолевых препаратов у детей, с акцентом на механизмы ее развития, клинические проявления, методы диагностики, подходы к лечению и профилактике.

   Материалы и методы

   Материалы и методы. При написании обзора литературы проведен анализ данных, представленных в базах данных PubMed, Scopus, eLIBRARY, посвященных проблеме кардиотоксичности противоопухолевой терапии у детей за период 2013–2024 гг.

   Заключение

   Заключение. Кардиотоксичность остается важной и недооцененной проблемой в детской онкологии. Объективная оценка сердечно-сосудистого риска до, во время и после проведения химиотерапии, своевременная диагностика осложнений и внедрение методов кардиопротекции могут существенно повысить качество и продолжительность жизни детей, перенесших злокачественные заболевания. Необходимы дальнейшие исследования для разработки стандартизированных протоколов скрининга и профилактики кардиотоксичности у данной категории пациентов.

   Relevance

   Relevance. Cardiotoxicity of antitumor therapy in children represents the important problem in pediatric oncology. In recent decades, due to the introduction of new treatment methods, there has been a significant increase in the survival rate of children with oncologic diseases, but cardiovascular complications developing during antitumor treatment become a frequent problem and have a serious impact on the quality of life of patients, as well as may increase the risks of lethal outcomes.

   Objective

   Objective. To review the existing data on cardiotoxicity resulting from the use of antitumor drugs in children, with emphasis on the mechanisms of its development, clinical manifestations, diagnostic methods, approaches to treatment and prevention.

   Materials and Methods

   Materials and Methods. When writing the literature review, data were analyzed in databases PubMed, Scopus, eLIBRARY devoted to the problem of cardiotoxicity of antitumor therapy in children for the period 2013–2024.

   Conclusion

   Conclusion. Cardiotoxicity remains an important and underestimated problem in pediatric oncology. Objective assessment of cardiovascular risk before, during and after chemotherapy, timely diagnosis of complications and implementation of cardioprotection methods can significantly improve the quality and duration of life of children with malignant diseases. Further research is needed to develop standardized protocols for screening and prevention of cardiotoxicity in these children.

кардиотоксичностьпротивоопухолевая терапиякардиомиопатияантрациклиныдети и подросткиcardiotoxicityantitumor therapycardiomyopathyanthracyclineschildren and adolescentsReferencesАлескерова Г. А., Шервашидзе М. А., Попа А. В., Валиев Т. Т., Курдюков Б. В., Батманова Н. А., Менткевич Г. Л. Результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколу ALL IC-BFM 2002. Онкопедиатрия. 2016; 3 (4): 302–308.Aleskerova G. A., Shervashidze M. A., Popa A. V., Valiev T. T., Kurdjukov B. V., Batmanova N. A., Mentkevich G. L. Treatment Results of All IC-BFM 2002 Protocol in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia. Onkopediatria. 2016; 3 (4): 302–308. (In Russ.).Беляева Е. С., Сусулева Н. А., Валиев Т. Т. Значение интенсивной химиотерапии для лечения детей с распространенными стадиями лимфомы Ходжкина. РМЖ. Мать и дитя. 2020; 3 (2): 149–153.Belyaeva E. S., Susuleva N. A., Valiev T. T. The importance of intensive chemotherapy for advanced Hodgkin lymphoma in children. Russian Journal of Woman and Child Health. 2020; 3 (2): 149–153. (In Russ.).Валиев Т. Т., Морозова О. В., Ковригина А. М., Махонова Л. А., Шолохова Е. Н., Серебрякова И. Н., Попа А. В., Тупицын Н. Н., Менткевич Г. Л. Диагностика и лечение анапластических крупноклеточных лимфом у детей. Гематология и трансфузиология. 2012; 57 (1): 3–9.Valiev T. T., Morozova O. V., Kovrigina A. M., Makhonova L. A., Sholokhova E. N., Serebryakova I. N., Popa A. V., Tupitsyn N. N., Mentkevich G. L. Diagnosis and treatment of anaplastic large-cell lymphomas in children. Hematology and Transfusiology, 2012; 57 (1): 3–9. (In Russ.)Барях Е. А., Тюрина Н. Г., Воробьев В. И., Гемджян Э. Г., Мангасарова Я. К., Клясова Г. А., Ковригина А. М., Обухова Т. Н., Звонков Е. Е., Вернюк М. A., Червонцева А. М., Поляков Ю. Ю., Мисюрина А. Е., Валиев Т. Т., Жеребцова В. А., Магомедова А. У., Галстян Г. М., Яцков К. В., Нестерова Е. С., Воробьев А. И. и др. Двенадцатилетний опыт терапии лимфомы Беркитта по протоколу ЛБ-М-04. Терапевтический архив. 2015; 87 (7): 4–14.Baryakh E. A., Tyurina N. G., Vorobyov V. I., Gemdzhyan E. G., Mangasarova Yа.K., Klyasova G. A., Kovrigina A. M., Obukhova T. N., Zvonkоv E. E., Vernyuk M. A., Chervontseva A. M., Polyakov Yu. Yu., Misyurina A. E., Valiev T. T., Zherebtsova V. A., Magomedova A. U., Galstyan G. M., Yatskov K. V., Nesterova E. S., Vorobyov A. I. et al. (2015). Therapy for Burkitt’s lymphoma according to the BL–M-04 protocol: 12-year experience. Therapeutic Archive. 2015; 87 (7): 4–14. (In Russ.).Виноградова Ю. Е., Луценко И. Н., Капланская И. Б., Воробьев И. А., Самойлова Р. С., Горгидзе Л. А., Рыжикова Н. А., Валиев Т. Т., Гилязитдинова Е. А., Джулакян У. Л., Егорова Е. К., Звонков Е. Е., Красильникова Б. Б., Магомедова А. У., Марголин О. В., Марьин Д. С., Кременецкая А. М., Кравченко С. К., Воробьев А. И. Эффективность терапии различных вариантов анаплазированных Т-крупноклеточных лимфом. Терапевтический архив. 2008; 80 (7): 33–37.Vinogradova Yu.E., Lutsenko I. N., Kaplanskaia I. B., Vorob’ev I.A., Samoĭlova R. S., Gorgidze L. A., Ryzhikova N. A., Valiev T. T., Giliazitdinova E. A., Dzhulakian U. L., Egorova E. K., Zvonkov E. E., Krasil’nikova B.B., Magomedova A. U., Margolin O. V., Mar’in D.S., Kremenetskaia A. M., Kravchenko S. K., Vorob’ev A. I. Efficacy of therapy of different variants of anaplastic large t-cell lymphomas. Therapeutic Archive. 2008; 80 (7): 33–37. (In Russ.).Барях Е. А., Валиев Т. Т., Яцков К. В., Звонков Е. Е., Кременецкая А. М., Кравченко С. К., Магомедова А. У., Галстян Г. М., Клясова Г. А., Дрожжин А. А., Рязанова И. Б., Шулутко Е. М., Обухова Т. Н., Бирюкова Л. С., Шевелев А. А., Грецов Е. М., Губкин А. В., Капланская И. Б., Готман Л. Н., Красильникова Б. Б. и др. Интенсивная терапия лимфомы Беркитта: описание двух клинических случаев. Гематология и трансфузиология. 2007; 52 (1): 41–43.Baryakh E. A., Valiev T. T., Yatskov K. V., Zvonkоv E. E., Kremenetskaya A. M., Kravchenko S. K., Magomedova A. U., Galstyan G. M., Klyasova G. A., Drozhzhin A. A., Ryazanova I. B., Shulutko E. M., Obukhova T. N., Biryukova L. S., Shevelev A. A., Gretsov E. M., Gubkin A. V., Kaplanskaya I. B., Gotman L. N., Krasilnikova B. B. et al. Intensive therapy of Burkitt lymphoma: description of two clinical cases. Hematology and Transfusiology. 2007; 52 (1): 41–43. (In Russ.).Валиев Т. Т., Барях Е. А. Эволюция взглядов на диагностику и лечение лимфомы Беркитта. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2014; 7 (1): 46–56.Valiyev T.T., Baryakh E. A. Evolution of concepts for diagnosis and treatment of Burkitt’s lymphoma. 2014; 7 (1): 46–56. (In Russ.).Валиев Т. Т., Барях Е. А., Зейналова П. А., Ковригина А. М., Кравченко С. К., Обухова Т. Н., Фалалеева Н. А., Сендерович А. И., Серебрякова И. Н., Каминская И. В., Левашов А. С., Менткевич Г. Л. Оптимизация диагностики и лечения лимфомы Беркитта у детей, подростков и молодых взрослых. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2014; 7 (2): 175–183.Valiev T. T., Baryakh E. A., Zeynalova P. A., Kovrigina A. M., Kravchenko S. K., Obukhova T. N., Falaleeva N. A., Senderovich A. I., Serebryakova I. N., Kaminskaya I. V., Levashov A. S., Mentkevich G. L. Optimization of diagnosis and treatment of Burkitt lymphoma in children, adolescents and young adults. Clinical Oncohematology. Basic Research and Clinical Practice. 2014; 7 ( 2): 175–183. (In Russ.).Заева Г. Е., Валиев Т. Т., Гавриленко Т. Ф., Моисеенко Е. И., Медведовская Е. Г., Михайлова С. Н., Синягина Ю. В. Отдаленные последствия терапии злокачественных опухолей у детей: 35-летний опыт клинических наблюдений. Современная онкология. 2016; 18 (1): 55–60.Zaeva G. E., Valiev T. T., Gavrilenko T. F. et al. Long-term effects of pediatric cancer therapy: 35-year clinical experience. Journal of Modern Oncology. 2015; 18 (1): 55–60. (In Russ.).Гурьева О. Д., Савельева М. И., Валиев Т. Т. Генетические основы клинических вариантов токсичности химиотерапии у детей с острым лимфобластным лейкозом (обзор литературы). Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2021; 8 (4): 60–70.Gurieva O. D., Savelyeva M. I., Valiev T. T. Genetic basis of clinical variants of chemotherapy toxicity in children with acute lymphoblastic leukemia (literature review). Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2021; 8 (4): 60–70. (In Russ.)Валиев Т. Т., Шервашидзе М. А., Белышева Т. С. Оценка токсичности терапии острого лимфобластного лейкоза по протоколу ALL IC-BFM 2002. Онкогематология. 2022; 17 (3): 137–159.Valiev T. T., Shervashidze M. A., Belysheva T. S. Toxicity assessment of acute lymphoblastic leukemia treatment protocol ALL IC-bfM 2002. Oncohematology. 2022; 17 (3): 137–59. (In Russ.).Zamorano JL, Lancellotti P, Rodriguez Muñoz D. et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC) [published correction appears in Eur Heart J. 2016 Dec 24]. Eur Heart J. 2016; 37 (36): 2768–2801. doi: 10.1093/eurheartj/ehw211Zamorano JL, Lancellotti P, Rodriguez Muñoz D. et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC) [published correction appears in Eur Heart J. 2016 Dec 24]. Eur Heart J. 2016; 37 (36): 2768–2801. doi: 10.1093/eurheartj/ehw211Чазова И. Е., Агеев Ф. Т., Аксенова А. В., Виценя М. В., Гиляров М. Ю., Мартынюк Т. В., Панченко Е. П., Полтавская М. Г., Потиевская В. И., Трофимова О. П., Федоткина Ю. А. Евразийские клинические рекомендации по диагностике, профилактике и лечению сердечно-сосудистых осложнений при противоопухолевой терапии (2022). Евразийский кардиологический журнал. 2022; (1): 6–79. doi: 10.38109/2225-1685-2022-1-6-79Chazova I. E., Ageev F. T., Aksenova A. V., Vicenya M. V., Gilyarov M. Yu., Martynyuk T. V., Panchenko E. P., Poltavskaya M. G., Potievskaya V. I., Trofimova O. P., Fedotkina Yu. A. Eurasian clinical guidelines for cardiovascular complications of cancer treatments: diagnosis, prevention and treatment (2022). Eurasian heart journal. 2022; (1): 6–79. (In Russ.). doi: 10.38109/2225-1685-2022-1-6-79Mavinkurve-Groothuis A.M., Kapusta L., Groot-Loonen J.J. et al. The role of biomarkers in assessment of cardiac toxicity in children. BMC Cancer. 2010; 10: article 519.Mavinkurve-Groothuis A.M., Kapusta L., Groot-Loonen J.J. et al. The role of biomarkers in assessment of cardiac toxicity in children. BMC Cancer. 2010; 10: article 519.Ewer MS, Ewer SM. Cardiotoxicity of anticancer treatments. Nat Rev Cardiol. 2015; 12 (11): 620. doi: 10.1038/nrcardio.2015.133Ewer MS, Ewer SM. Cardiotoxicity of anticancer treatments. Nat Rev Cardiol. 2015; 12 (11): 620. doi: 10.1038/nrcardio.2015.133Suter TM, Ewer MS. Cancer drugs and the heart: importance and management. Eur Heart J. 2013 Apr; 34 (15): 1102–11.Suter TM, Ewer MS. Cancer drugs and the heart: importance and management. Eur Heart J. 2013 Apr; 34 (15): 1102–11.Lipshultz S. E., Cochran T. R., Franco V. I., Miller T. L. Treatment-related cardiotoxicity in survivors of childhood cancer. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2013; 10: 697–710.Lipshultz S. E., Cochran T. R., Franco V. I., Miller T. L. Treatment-related cardiotoxicity in survivors of childhood cancer. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2013; 10: 697–710.Armenian S. H., Hudson M. M., Mulder R. L. et al. Surveillance guidelines for childhood cancer survivors. The Lancet Oncology. 2017; 18 (3): e145–e160.Armenian S. H., Hudson M. M., Mulder R. L. et al. Surveillance guidelines for childhood cancer survivors. The Lancet Oncology. 2017; 18 (3): e145–e160.Hudson M. M., Ness K. K., Gurney J. G. et al. Clinical ascertainment of health outcomes among adults treated for childhood cancer. JAMA. 2013; 309 (22): 2371–2381.Hudson M. M., Ness K. K., Gurney J. G. et al. Clinical ascertainment of health outcomes among adults treated for childhood cancer. JAMA. 2013; 309 (22): 2371–2381.Woiniak A, Drewa G, Woźniak B, Schachtschabel DO, Mila Kierzenkowska C, Drewa T. et al. The effect of antitumor drugs on oxidative stress in B 16 and S 91 melanoma cells in vitro. Medical Science Monitor: International Medical Journal of Experimental and Clinical Research. 2005; 11 (1): BR 2229. PMID: 15614186.Woiniak A, Drewa G, Woźniak B, Schachtschabel DO, Mila Kierzenkowska C, Drewa T. et al. The effect of antitumor drugs on oxidative stress in B 16 and S 91 melanoma cells in vitro. Medical Science Monitor: International Medical Journal of Experimental and Clinical Research. 2005; 11 (1): BR 2229. PMID: 15614186.Беленков Ю. Н., Ершов В. И., Антюфеева О. Н., Буданова Д. А., Кочкарева Ю. Б., Гадаев И. Ю., Бочкарникова О. В., Соколова И. Я., Кириченко Ю. Ю. Оценка роли показателей окислительного стресса и ранних маркеров повреждения и дисфункции миокарда у больных лимфопролиферативными заболеваниями. Кардиология. 2019; 59 (8): 47–53. DOI: 10.18087/cardio.2019.8.n682Belenkov Yu.N., Ershov V. I., Antyufeeva O. N., Budanova D. A., Kochkareva Yu.B., Gadaev I. Yu., Bochkarnikova O. V., Sokolova I. Ya., Kirichenko Yu. Yu. Assessment of the Role of Oxidative Stress Indicators and Early Markers of Myocardial Injury and Disfunction in Patients with Lymphoproliferative Diseases. Kardiologiia. 2019; 59 (8): 47–53. (In Russ.). DOI: 10.18087/cardio.2019.8.n682Justin Floyd, DO, James P Morgan, MD, Ph D. Cardiotoxicity of cancer chemotherapy agents other than anthracyclines, HER 2-targeted agents, and fluoropyrimidines.Justin Floyd, DO, James P Morgan, MD, Ph D. Cardiotoxicity of cancer chemotherapy agents other than anthracyclines, HER 2-targeted agents, and fluoropyrimidines.Mahmood S. S. et al. Myocarditis with immune checkpoint inhibitors : A case series and systematic review. Circulation. 2018; 137 (18): 1791–1802.Mahmood S. S. et al. Myocarditis with immune checkpoint inhibitors : A case series and systematic review. Circulation. 2018; 137 (18): 1791–1802.Lefebvre B. et al. Cardiovascular toxicities associated with CAR-T cell therapy : A review of clinical data. J Am Coll Cardiol. 2021; 77 (21): 2721–2730.Lefebvre B. et al. Cardiovascular toxicities associated with CAR-T cell therapy : A review of clinical data. J Am Coll Cardiol. 2021; 77 (21): 2721–2730.Ladenstein R., Pötschger U., Valteau-Couanet D. et al. Interleukin 2 with anti-GD 2 antibody ch14.18/CHO (dinutuximab beta) in patients with high-risk neuroblastoma (HR-NBL1/SIOPEN): a multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018; 19 (12): 1617–1629.Ladenstein R., Pötschger U., Valteau-Couanet D. et al. Interleukin 2 with anti-GD 2 antibody ch14.18/CHO (dinutuximab beta) in patients with high-risk neuroblastoma (HR-NBL1/SIOPEN): a multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018; 19 (12): 1617–1629.Yu A. L., Gilman A. L., Ozkaynak M. F. et al. Anti-GD 2 antibody with GM–CSF, interleukin-2, and isotretinoin for neuroblastoma. N. Engl. J. Med. 2010; 363 (14): 1324–1334.Yu A. L., Gilman A. L., Ozkaynak M. F. et al. Anti-GD 2 antibody with GM–CSF, interleukin-2, and isotretinoin for neuroblastoma. N. Engl. J. Med. 2010; 363 (14): 1324–1334.Kholodenko I. V., Kalinovsky D. V., Doronin I. I. et al. Neuroblastoma origin and therapeutic targets for immunotherapy. J. Immunol. Res. 2018, article ID 7394268.Kholodenko I. V., Kalinovsky D. V., Doronin I. I. et al. Neuroblastoma origin and therapeutic targets for immunotherapy. J. Immunol. Res. 2018, article ID 7394268.U. S. Food and Drug Administration. Dinutuximab (Unituxin) Prescribing Information [Electronic resource]. 2015. URL: https://www.accessdata.fda.gov (дата обращения: 01. 05. 2025).U. S. Food and Drug Administration. Dinutuximab (Unituxin) Prescribing Information [Electronic resource]. 2015. URL: https://www.accessdata.fda.gov (дата обращения: 01. 05. 2025).Lemieux J., Porter C. C., Voss S. D. et al. Cardiac monitoring during dinutuximab therapy: institutional experience and recommendations. Pediatr. Blood Cancer. 2018; 65 (9): e27247.Lemieux J., Porter C. C., Voss S. D. et al. Cardiac monitoring during dinutuximab therapy: institutional experience and recommendations. Pediatr. Blood Cancer. 2018; 65 (9): e27247.Curigliano G, Lenihan D, Fradley M. et al. Management of cardiac disease in cancer patients throughout oncological treatment: ESMO consensus recommendations. Ann Oncol. 2020; 31 (2): 171–190. doi: 10.1016/j.annonc.2019.10.023Curigliano G, Lenihan D, Fradley M. et al. Management of cardiac disease in cancer patients throughout oncological treatment: ESMO consensus recommendations. Ann Oncol. 2020; 31 (2): 171–190. doi: 10.1016/j.annonc.2019.10.023Беленков Ю. Н., Ильгисонис И. С., Кириченко Ю. Ю., Муртузалиев Ш. М. Кардиоонкология сегодня: анализ первых европейских клинических рекомендаций 2022 года. Кардиология. 2023; 63 (7): 315. doi: 10.18087/cardio.2023.7.n2445Belenkov Yu.N., Ilgisonis I. S., Kirichenko Yu. Yu., Murtuzaliev Sh. M. Cardio-oncology today: digest of the first European clinical guidelines (2022). Kardiologiia. 2023; 63 (7): 3–15. (In Russ.). doi: 10.18087/cardio.2023.7.n2445Tromp J., Steggink L. C., Van Veldhuisen D. J., Gietema J. A., van der Meer P. Cardio-oncology. Progress in diagnosis and treatment of cardiac dysfunction. Clin Pharmacol Ther. 2017; 101 (4): 481–90. doi: 10.1002/cpt.614Tromp J., Steggink L. C., Van Veldhuisen D. J., Gietema J. A., van der Meer P. Cardio-oncology. Progress in diagnosis and treatment of cardiac dysfunction. Clin Pharmacol Ther. 2017; 101 (4): 481–90. doi: 10.1002/cpt.614Smita B. Children’s Hospital of Alabama, Birmingham, AL for her leadership in overseeing the initial development of the COG LTFU Guidelines as Chair of the COG Late Effects Committee, and for her continued oversight of all content in all versions of the COG LTFU Guidelines Version 6.0 – October 2023.Smita B. Children’s Hospital of Alabama, Birmingham, AL for her leadership in overseeing the initial development of the COG LTFU Guidelines as Chair of the COG Late Effects Committee, and for her continued oversight of all content in all versions of the COG LTFU Guidelines Version 6.0 – October 2023.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.