Региональный опыт первой линии терапии метастатического почечно-клеточного рака. Ретроспективный анализ данных

   Введение. В настоящее время основное место в лечении мПКР всех групп прогноза, согласно рекомендациям ведущих мировых онкологических сообществ, занимают иммунные и иммунотаргетные комбинации. Данные изменения связаны с результатами регистрационных исследований, в которых были доказаны эффективность и безопасность комбинаций иммунотаргетной или двойной иммунотерапии. С учетом изменений клинических рекомендаций был инициирован ретроспективный анализ по оценке эффективности первой линии терапии у больных метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР) в Свердловском областном онкологическом диспансере.

   Результаты. В исследование были включены 950 пациентов с января 2021 г. по ноябрь 2024 г. Медиана времени наблюдения составила 15 месяцев. Большая часть пациентов (69 %) имели промежуточный и неблагоприятный прогноз. Комбинированное лечение в первой линии получили 28,1 % пациентов. Медиана ВБП в общей подгруппе составила 10,5 месяцев. Одногодичная ВБП составила 46,5 %. Двухгодичная ВБП составила 22,2 %. Последующую противоопухолевую терапию получили 32 %. ЧОО составила 40 %, прогрессирование заболевания зафиксировано в 17 % случаев. Наибольшая частота контроля над заболеванием зафиксирована для комбинаций ниволумаб + ипилимумаб, ниволумаб + кабозантиниб, ленватиниб + пембролизумаб.

   Выводы. Выявлено изменение структуры первой линии терапии мПКР в сторону снижения назначений монотерапии ингибиторами тирозинкиназ. В группах комбинаций лекарственных препаратов по сравнению с монотерапией ингибиторами тирозинкиназ в настоящее время медиана ОВ, ВБП у большей части не достигнута. При этом одногодичная ВБП имеет тенденцию к увеличению при использовании комбинаций пембролизумаб + акситиниб, пембролизумаб + ленватиниб. Наилучшие показатели ЧОО достигнуты в группах ниволумаб + кабозантиниб, пембролизумаб + акситиниб, пембролизумаб + ленватиниб, ипилимумаб + ниволумаб. Для проведения подгрупповых анализов, получения данных ВБП, ОВ требуется более длительный период наблюдения.

1. Motzer RJ, Jonasch E, Agarwal N, Alva A, Bagshaw H, Baine M, Beckermann K, Carlo MI, Choueiri TK, Costello BA, Derweesh IH, Desai A, Ged Y, George S, Gore JL, Gunn A, Haas N, Johnson M, Kapur P, King J, Kyriakopoulos C, Lam ET, Lara PN, Lau C, Lewis B, Madoff DC, Manley B, Michaelson MD, Mortazavi A, Ponsky L, Ramalingam S, Shuch B, Smith ZL, Sosman J, Sweis R, Zibelman M, Schonfeld R, Stein M, Gurski LA. NCCN Guidelines® Insights: Kidney Cancer, Version 2.2024. J Natl Compr Canc Netw. 2024 Feb; 22 (1): 4–16. DOI: 10.6004/jnccn.2024.0008. PMID: 38394781

2. Powles T, Albiges L, Bex A, Comperat E, Grünwald V, Kanesvaran R, Kitamura H, McKay R, Porta C, Procopio G, Schmidinger M, Suarez C, Teoh J, de Velasco G, Young M, Gillessen S. ESMO Guidelines Committee. Electronic address: clinicalguidelines@esmo.org. Renal cell carcinoma: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2024 Aug; 35 (8): 692–706. DOI: 10.1016/j.annonc.2024.05.537. Epub 2024 May 22. PMID: 38788900.

3. Волкова М. И., Носов Д. А., Алексеев Б. Я. и соавт. Почечноклеточный рак. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1.2. Злокачественные опухоли 2024; 14 (3s2): 207–220.

4. Tannir NM, Albigès L, McDermott DF, Burotto M, Choueiri TK, Hammers HJ, Barthélémy P, Plimack ER, Porta C, George S, Donskov F, Atkins MB, Gurney H, Kollmannsberger CK, Grimm MO, Barrios C, Tomita Y, Castellano D, Grünwald V, Rini BI, Jiang R, Desilva H, Fedorov V, Lee CW, Motzer RJ. Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib for first-line treatment of advanced renal cell carcinoma: extended 8-year follow-up results of efficacy and safety from the phase III CheckMate 214 trial. Ann Oncol. 2024 Nov; 35 (11): 1026–1038. DOI: 10.1016/j.annonc.2024.07.727. Epub 2024 Aug 2. PMID: 39098455; PMCID: PMC 11907766.

5. Motzer RJ, Porta C, Eto M, Powles T, Grünwald V, Hutson TE, Alekseev B, Rha SY, Merchan J, Goh JC, Lalani AA, De Giorgi U, Melichar B, Hong SH, Gurney H, Méndez-Vidal MJ, Kopyltsov E, Tjulandin S, Gordoa TA, Kozlov V, Alyasova A, Winquist E, Maroto P, Kim M, Peer A, Procopio G, Takagi T, Wong S, Bedke J, Schmidinger M, Rodriguez-Lopez K, Burgents J, He C, Okpara CE, McKenzie J, Choueiri TK; CLEAR Trial Investigators. Lenvatinib Plus Pembrolizumab Versus Sunitinib in First-Line Treatment of Advanced Renal Cell Carcinoma: Final Prespecified Overall Survival Analysis of CLEAR, a Phase III Study. J Clin Oncol. 2024 Apr 10; 42 (11): 1222–1228. DOI: 10.1200/JCO.23.01569. Epub 2024 Jan 16. PMID: 38227898; PMCID: PMC 11095851.

6. Plimack ER, Powles T, Stus V, Gafanov R, Nosov D, Waddell T, Alekseev B, Pouliot F, Melichar B, Soulières D, Borchiellini D, McDermott RS, Vynnychenko I, Chang YH, Tamada S, Atkins MB, Li C, Perini R, Molife LR, Bedke J, Rini BI. Pembrolizumab Plus Axitinib Versus Sunitinib as First-line Treatment of Advanced Renal Cell Carcinoma: 43-month Follow-up of the Phase 3 KEYNOTE-426 Study. Eur Urol. 2023 Nov; 84 (5): 449–454. DOI: 10.1016/j.eururo.2023.06.006. Epub 2023 Jul 25. Erratum in: Eur Urol. 2023 Nov; 84 (5): e123–e124. DOI: 10.1016/j.eururo.2023.08.010. Erratum in: Eur Urol. 2024 Feb; 85 (2): e58–e59. DOI: 10.1016/j.eururo.2023.11.016. PMID: 37500340.

7. Choueiri TK, Penkov K, Uemura H, Campbell MT, Pal S, Kollmannsberger C, Lee JL, Venugopal B, van den Eertwegh AJM, Negrier S, Gurney H, Albiges L, Berger R, Haanen JBAG, Oyervides Juárez V, Rini BI, Larkin J, Nolè F, Schmidinger M, Atkins MB, Tomita Y, Ellers-Lenz B, Hoffman J, Sandner R, Wang J, di Pietro A, Motzer RJ. Avelumab + axitinib versus sunitinib as first-line treatment for patients with advanced renal cell carcinoma: final analysis of the phase III JAVELIN Renal 101 trial. Ann Oncol. 2025 Apr; 36 (4): 387–392. DOI: 10.1016/j.annonc.2024.12.008. Epub 2024 Dec 18. PMID: 39706335.

8. Motzer RJ, Powles T, Burotto M, Escudier B, Bourlon MT, Shah AY, Suárez C, Hamzaj A, Porta C, Hocking CM, Kessler ER, Gurney H, Tomita Y, Bedke J, Zhang J, Simsek B, Scheffold C, Apolo AB, Choueiri TK. Nivolumab plus cabozantinib versus sunitinib in first-line treatment for advanced renal cell carcinoma (CheckMate 9ER): long-term follow-up results from an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022 Jul; 23 (7): 888–898. DOI: 10.1016/S1470–2045(22)00290-X. Epub 2022 Jun 7. Erratum in: Lancet Oncol. 2022 Jul; 23 (7): e319. DOI: 10.1016/S1470-2045(22)00346-1. Erratum in: Lancet Oncol. 2022 Sep; 23 (9): e404. DOI: 10.1016/S1470-2045(22)00511-3. PMID: 35688173; PMCID: PMC 10305087.