Клинико-диагностическая и прогностическая значимость панкреатических аутоантител и антител к бокаловидным клеткам кишечника при воспалительных заболеваниях кишечника

Актуальность: серологическое профилирование воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) с использованием аутоантител представляет собой дополнительный неинвазивный инструмент дифференциальной диагностики и индивидуального прогнозирования клинического течения болезни Крона (БК) и язвенного колита (ЯК).

Цель: определить частоту, диагностическую и прогностическую значимость панкреатических аутоантител (pancreatic autoantibodies, PAB), аутоантител к гликопротеину 2 (glycoprotein 2, GP2) и бокаловидным клеткам кишечника (goblet cells antibodies, GAB) в оценке клинических исходов БК и ЯК.

Материал и методы: в исследование было включено 117 пациентов с БК, 45 – ЯК и 24 – неклассифицируемым колитом (НК). Группу сравнения составили 36 пациентов с другими заболеваниями ЖКТ (синдром раздраженного кишечника с диареей (СРК-Д), целиакия, аутоиммунный гастрит (АИГ)), контрольную группу – 29 условно здоровых лиц. Измерение содержания PAB и GAB класса IgG проводилось методом нРИФ (EUROIMMUN AG, Германия), GP2 классов IgA и IgG и фекального кальпротектина (ФК) – методом ИФА (Generic Assays GmbH, Германия, BÜHLMANN Laboratories AG, Швейцария).

Результаты: частота обнаружения PAB класса IgG, GP2 класса IgA и GP2 класса IgG у пациентов с БК составила 25,6%, 24% и 12% соответственно, что достоверно выше по сравнению с пациентами с ЯК (6,6%, 15,5% и 4,4%), НК (4,1%,12,5% и 0%), АИГ (5,2%, 0% и 5,2%), СРК-Д (0%, 0% и 0%) и контрольной группой (6,9%, 3,4% и 6,9%) (р<0,05), тогда как не отличалась от пациентов с целиакией (9%, 18,2% и 9%). Комбинированное определение PAB IgG+ и/или GP2 IgA+/G+ обладает наибольшей предсказательной ценностью в дифференциальной диагностике БК с ЯК с использованием порога детекции GP2 IgG в значении ≥ 5,0 ЕД/мл (диагностическая чувствительность (ДЧ) – 47%, диагностическая специфичность (ДС) – 87%, AUC (95% ДИ): 0,64 (0,55–0,73), p<0,05). Серопозитивность по панкреатическим аутоантителам прямо коррелирует с уровнем ФК при БК, а также служит неблагоприятным прогностическим маркером тяжелой степени обострения, осложненной формы и потребности в хирургическом лечении БК. Встречаемость GAB класса IgG у пациентов с БК составила 21,3% vs. с ЯК – 35,5% (р=0,2), НК – 25% (р=0,9) и целиакией – 9% (р=0,4), тогда как была серонегативна у пациентов с СРК-Д, АИГ и контрольной группы. Определение GAB класса IgG обладает хорошей предсказательной ценностью в диагностике ЯК, особенно в сочетании с серонегативным результатом определения панкреатических аутоантител (ДЧ – 32% и ДС – 91,1% (AUC (95%ДИ) = 0,62 (0,54–0,69), p=0,002), а также может служить дополнительным маркером терминального илеита и необходимости оперативного лечения БК.

Заключение: серологическое обследование ВЗК с сочетанным определением PAB класса IgG, GP2 класса IgА, GP2 класса IgG и GAB класса IgG позволяет повысить эффективность дифференциальной диагностики и прогнозирования индивидуального течения БК и ЯК.

1. Aleksandrova E.N., Novikov A.A., Lukina G.V., et al. Clinical value of antibodies in inflammatory bowel diseases. Terapevticheskii arkhiv 2021; 93(2):228–235. https://doi:10.26442/00403660.2021.02.200610.

2. Saeid Seyedian S., Nokhostin F., Dargahi Malamir M. A review of the diagnosis, prevention, and treatment methods of inflammatory bowel disease. Journal of Medicine and Life 2019; 12(2):113–122. https://doi:10.25122/jml-2018–0075.

3. Hong S.M., Baek D.H. Diagnostic Procedures for Inflammatory Bowel Disease: Laboratory, Endoscopy, Pathology, Imaging, and Beyond. Diagnostics 2024; 14(13):1384. https://doi:10.3390/diagnostics14131384.

4. Tertychny A. S., Ahrieva H. M., Selivanova L. S., et al. New immunomorhpological diagnostic criteria of ileitis in patients with inflammatory bowel disease. Morphological newsletter. 2014;22(4):32–42. (In Russ.) https://doi.org/10.20340/mv-mn.2014.0(4):32–42 5.

5. Venkateswaran N., Weismiller S., Clarke K. Indeterminate Colitis – Update on Treatment Options. Journal of Inflammation Research 2021; Volume 14:6383–6395. https://doi:10.2147/JIR.S268262.

6. Kuznetsova D. А., Lapin S. V., Shchukina O. B. The diagnostic and prognostic value of serological markers of inflammatory bowel diseases (a literature review). Almanac of Clinical Medicine 2020; 48(6):364–374. https://doi:10.18786/2072-0505-2020-48-061.

7. Sipeki N., Kovats P. J., Deutschmann C., et al. Location-based prediction model for Crohn’s disease regarding a novel serological marker, anti-chitinase 3-like 1 autoantibodies. World Journal of Gastroenterology 2023; 29(42):5728–5750. https://doi:10.3748/wjg.v29.i42.5728.

8. Padoan A., Musso G., Contran N., et al. Inflammation, Autoinflammation and Autoimmunity in Inflammatory Bowel Diseases. Current Issues in Molecular Biology 2023; 45(7):5534–5557. https://doi:10.3390/cimb45070350.

9. Bourgonje A.R., Vogl T., Segal E., et al. Antibody signatures in inflammatory bowel disease: current developments and future applications. Trends in Molecular Medicine 2022; 28(8):693–705. https://doi:10.1016/j.molmed.2022.05.004.

10. Roggenbuck D., Reinhold D., Schierack P., et al. Crohn’s disease specific pancreatic antibodies: clinical and pathophysiological challenges. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine 2014; 52(4). https://doi:10.1515/cclm-2013–0801.

11. Pavlidis P., Komorowski L., Teegen B., et al. Diagnostic and clinical significance of Crohn’s disease-specific pancreatic anti-GP2 and anti-CUZD1 antibodies. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM) 2016; 54(2). https://doi:10.1515/cclm-2015–0376.

12. Panic N., Marino M., Hauser G., et al. A Multiparametric Method Improves the Serological Characterization of Inflammatory Bowel Diseases: Preliminary Results from a Multicenter Eastern Europe Study. Gastrointestinal Disorders 2024; 6(1):152–163. https://doi:10.3390/gidisord6010011.

13. Alomair A., Alswayeh A., Alhazmi A., et al. Intestinal inflammation markers in inflammatory bowel disease. International Journal Of Community Medicine And Public Health 2018; 5(3):829. https://doi:10.18203/2394–6040.ijcmph20180401.

14. Stöcker W., Otte M., Ulrich S., et al. Autoantikörper gegen exokrines Pankreas und gegen intestinale Becherzellen in der Diagnostik des Morbus Crohn und der Colitis ulcerosa *. DMW – Deutsche Medizinische Wochenschrift 2008; 109(51/52):1963–1969. https://doi:10.1055/s-2008–1069485.

15. Roggenbuck D., Hausdorf G., Martinez-Gamboa L., et al. Identification of GP2, the major zymogen granule membrane glycoprotein, as the autoantigen of pancreatic antibodies in Crohn’s disease. Gut 2009; 58(12):1620–1628. https://doi:10.1136/gut.2008.162495.

16. Kovacs M., Lakatos P. L., Papp M., et al. Pancreatic Autoantibodies and Autoantibodies Against Goblet Cells in Pediatric Patients With Inflammatory Bowel Disease. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition 2012; 55(4):429–435. https://doi:10.1097/MPG.0b013e318256b516.

17. Komorowski L., Teegen B., Probst C., et al. Autoantibodies against exocrine pancreas in Crohn’s disease are directed against two antigens: The glycoproteins CUZD 1 and GP2. Journal of Crohn’s and Colitis 2013; 7(10):780–790. https://doi:10.1016/j.crohns.2012.10.011.

18. Koutroubakis I.E, Drygiannakis D., Karmiris K., et al. Pancreatic Autoantibodies in Greek Patients with Inflammatory Bowel Disease. Digestive Diseases and Sciences 2005; 50(12):2330–2334. https://doi:10.1007/s10620-005-3056-0.

19. Shpoliansky M., Roggenbuck D., Pinsker M., et al. Antibodies Against Glycoprotein 2 Are Specific Biomarkers for Pediatric Crohn’s Disease. Digestive Diseases and Sciences 2021; 66(8):2619–2626. https://doi:10.1007/s10620-020-06589-5.

20. Gkiouras K., Grammatikopoulou M.G., Theodoridis X., et al. Diagnostic and clinical significance of antigen-specific pancreatic antibodies in inflammatory bowel diseases: A meta-analysis. World Journal of Gastroenterology 2020; 26(2):246–265. https://doi:10.3748/wjg.v26.i2.246.

21. Roggenbuck D., Vermeire S., Hoffman I., et al. Evidence of Crohn’s disease-related anti-glycoprotein 2 antibodies in patients with celiac disease. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM) 2015; 53(9). https://doi:10.1515/cclm-2014–0238.

22. Papp M., Sipeki N., Tornai T., et al. Rediscovery of the Anti-Pancreatic Antibodies and Evaluation of their Prognostic Value in a Prospective Clinical Cohort of Crohn’s Patients: The Importance of Specific Target Antigens [GP2 and CUZD1]. Journal of Crohn’s and Colitis 2015; 9(8):659–668. https://doi:10.1093/ecco-jcc/jjv087.

23. Zhang Z., Tanaka I., Nakahashi-Ouchida R., et al. Glycoprotein 2 as a gut gate keeper for mucosal equilibrium between inflammation and immunity. Seminars in Immunopathology 2024; 45(4–6):493–507. https://doi:10.1007/s00281–023–00999-z.

24. Derer S., Brethack A-K., Pietsch C., et al. Inflammatory Bowel Disease–associated GP2 Autoantibodies Inhibit Mucosal Immune Response to Adherent-invasive Bacteria. Inflammatory Bowel Diseases 2020; 26(12):1856–1868. https://doi:10.1093/ibd/izaa069.

25. Homšak E., Mičetić-Turk D., Božič B. Autoantibodies pANCA, GAB and PAB in inflammatory bowel disease: prevalence, characteristics and diagnostic value. Wiener klinische Wochenschrift 2010; 122(S2):19–25. https://doi:10.1007/s00508–010–1344-y.

26. Chen Q., Huang S., Wu Y., et al. Age and Gender: Affecting the Positive Rates of Serum PAB and ANCA in Patients with Inflammatory Bowel Disease. Naeem M, ed. Gastroenterology Research and Practice 2021; 2021:1–6. https://doi:10.1155/2021/4963641.

27. Ardesjö B., Portela-Gomes G.M., Rorsman F., et al. Immunoreactivity against goblet cells in patients with inflammatory bowel disease. Inflammatory Bowel Diseases 2008; 14(5):652–661. https://doi:10.1002/ibd.20370.

28. Dorofeyev A.E., Vasilenko I.V., Rassokhina O.A., et al. Mucosal Barrier in Ulcerative Colitis and Crohn’s Disease. Gastroenterology Research and Practice 2013; 2013:1–9. https://doi:10.1155/2013/431231.