Исследование взаимосвязей маркеров анемии и цитокинов у пациентов COVID‑19 и их клинической информативности

Проведено исследование с участием 51 пациента мужского пола с подтвержденным диагнозом COVID‑19. У 17 из них диагностировали анемию хронических заболеваний (АХЗ). В ходе исследования сравнили показатели гемограммы, эритропоэтина, обмена железа (ферритина, трансферрина, растворимого рецептора трансферрина, общей железосвязывающей способности сыворотки (ОЖСС)), а также интерлейкина‑1β (ИЛ‑1β), интерлейкина‑6 (ИЛ‑6), интерлейкина‑10 (ИЛ‑10), фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α), интерферона-γ (ИНФ-γ) и С-реактивного белка (СРБ) у пациентов с АХЗ на фоне COVID‑19 и контрольной группой пациентов COVID‑19 без анемии. В результате исследования маркеров анемии было обнаружено, что у пациентов с COVID‑19 и анемией наблюдаются наиболее высокие концентрации эритропоэтина, ферритина и цитокинов (ИЛ‑1β, ИЛ‑6, ИЛ‑10, ФНО-альфа), а также маркера активности иммунной системы – СРБ. У пациентов COVID‑19 и АХЗ выявлены пониженные уровни маркеров, отражающих степень тяжести анемии, таких как трансферрин и ОЖСС, а также уровень ИНФ-γ. По результатам проведенного корреляционного анализа выявлено различное влияние цитокинов на эритропоэз, синтез гемоглобина и обмен железа в организме. С помощью ROC-кривых проанализировали исследуемые маркеры анемии, чтобы дифференцировать анемию у пациентов с COVID‑19. Наиболее важными для диагностики маркерами оказались показатели гемоглобина, эритроцитов и ОЖСС.

1. Казаков С. П., Алимбарова Л. М., Чиркова Е. Ю. и др.. Изучение эффективности тест-систем на основе иммунохимического метода для определения специфических антител классов JgM, IgG к коронавирусу SARS-COV-2.// Журнал инфектологии. – 2021. – Т. 13, № 1, S 1. – С. 53–54. – EDN: KASAEV.

2. Казаков С. П., Давыдова Н. В., Путков С. Б. и др. Длительность и интенсивность гуморального иммунного ответа у медицинских работников, перенесших COVID-19. // Медицинский вестник ГВКГ им. Н. Н. Бурденко. – 2021. – № 4(6). – С. 29–37. – DOI: 10.53652/2782-1730-2021-2-4(6)-29–37. – EDN: HMEEUQ.

3. Эсауленко, Н. Б., Ткаченко О. В., Казаков С. П. Исследование особенностей микробного пейзажа и резистентности микроорганизмов у больных COVID-19. // Медицинский вестник ГВКГ им. Н. Н. Бурденко. – 2021. – № 2(4). – С. 54–58. – EDN: SYONWX.

4. Казаков С. П., Путков С. Б., Мудров В. П. и др. Значение системных маркеров воспаления в оценке степени тяжести пациентов COVID-19. // Лабораторная медицина. – 2022. – № 13. – С. 7–14. – DOI: 10.58953/15621790_2022_13_7. – EDN: CROMIB.

5. Казаков С. П., Сухоруков А. Л., Алимбарова Л. М. и др. Диагностические возможности иммуноферментного анализа для определения специфических антител классов IGM, IGA, iggккоронавирусу SARS-Cov-2. // Госпитальная медицина: наука и практика. – 2022. – Т. 5, № 2. – С. 61–68. – DOI: 10.34852/GM3CVKG.2022.63.37.012. – EDN: MRGXLA.

6. Путков С. Б., Н. В. Давыдова, С. П. Казаков. Исследование маркеров воспаления и их диагностической эффективности у больных COVID-19. //Медицинский алфавит. – 2023. – № 23. – С. 11–17. (In Russ.). DOI: 10.33667/2078-5631-2023-23-11–17. – EDN: EQUAVZ.

7. Молодова А. И., Павлов А. И., Казаков С. П., Каракозов А. Г. Исследование гематологических, биохимических и коагулогических маркеров, их диагностической эффективности при токсическом гепатите у пациентов с COVID-19. // Медицинский алфавит. – 2024. – № 20. – С. 18–25. – DOI: 10.33667/2078-5631-2024-20-18–24. – EDN: JWBVAN.

8. Путков С. Б., Давыдова Н. В., Троян В. Н., Казаков С. П. Исследование взаимосвязи маркеров воспаления с КТ-признаками патологических изменений лёгких у пациентов с COVID-19. // Медицинский вестник ГВКГ им. Н. Н. Бурденко. – 2024. – № 2(16). – С. 22–31. – DOI:10.53652/2782-1730-2024-5-2–22–31. – EDN: FKZVLH.

9. Извеков А. А., Капто О. В., Хритинин Д. Ф. и др. Применение рефлексотерапевтических методик в лечении транзиторных поствакцинальных реакций после иммунизации от COVID-19. // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. – 2021. – № 7. – С. 504–510. – DOI: 10.33920/med-01–2107–02. – EDN: ITOOKF.

10. Ignatiev S. A., Alekseev I. B., Kazakov S. P. et al.. Some Features of the Development of AMD and Other Diseases of the Posterior Pole Associated with the Virus Carrier and the Novel Coronavirus Disease COVID-19 // International Journal of Clinical and Experimental Medical Sciences. – 2021. – Vol. 7, No 5. – P. 127–137. – DOI: 10.11648/j.ijcems.20210705.11. – EDN: ZZIMFH.

11. Маев И. В., Шабуров Р. И., Павлов А. И. и др. Лечение токсического гепатита у пациентов, перенесших COVID-19. // Терапевтический архив. – 2022. – Т. 94, № 12. – С. 1413–1420. – DOI:10.26442/00403660.2022.12.202021. – EDN: KWCBFM.

12. Малинникова, Е. Ю. Новая коронавирусная инфекция. Сегодняшний взгляд на пандемию XXI века // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. – 2020. – Т. 9, № 2(33). – С. 18–32. – DOI 10.33029/2305-3496-2020-9-2–18–32. – EDN: RZEBGJ.

13. Казаков, С. П. Вакцины против новой коронавирусной инфекции: механизмы действия, возможности их применения у онкогематологических пациентов. // Ведение пациентов онкогематологического профиля в период пандемии COVID–19 / Под редакцией академика РАН И. В. Поддубной. – Москва: Общество с ограниченной ответственностью “Издательство “Экон-Информ”, 2022. – С. 4–26. – EDN: FLLXCT.

14. Казаков С. П., Решетняк Д. В., Давыдова Н. В., Путков С. Б.. Оценка эффективности гуморального иммунного ответа после вакцинации «КовиВаком» // Медицинский алфавит. – 2022. – № 6. – С. 18–24. – DOI: 10.33667/2078-5631-2022-6-18–24. – EDN: GDAHVS.

15. Казаков С. П., Решетняк Д. В., Давыдова Н. В. и др. Анализ и сравнительная оценка эффективности гуморального иммунного ответа после вакцинации «Спутник V» с использованием различных наборов реагентов // Инфекция и иммунитет. – 2023. – Т. 13, № 3. – С. 469–480. – DOI: 10.15789/2220–7619-VRK-1977. – EDN: XMORIA.

16. Арзуманян В. Г., Белохвостикова Т. С., Вавилова Т. В. и др. Клиническая лабораторная диагностика: Учебник в 2 томах / Том 2. – Москва: ООО «Лабдиаг», 2018. – 624 с. – ISBN: 978-5-94789-801-9. – EDN: YSYFDJ.

17. Putkov S., Davydova N., Kazakov S. Laboratory indicators of inflammation in the development of cytokine storm in patients with COVID-19 // Clinica Chimica Acta. – 2024. – Vol. 558. – P. 119179. – DOI: 10.1016/j.cca.2024.119179. – EDN: QEULCG.

18. Костюк С. А., Симирский В. В., Горбич Ю. Л. и др. Цитокиновый шторм при COVID-19 // Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. – 2021. – № 1. – С. 41–52. – EDN: HEGGSJ.

19. Davydova, N., Putkov S., Kazakov S. The study of the level of interleukin-6 and gamma interferon in patients with COVID-19 // Clinica Chimica Acta. – 2024. – Vol. 558. – P. 119180. – DOI: 10.1016/j.cca.2024.119180. – EDN: RNGWFU.

20. Давыдова Н. В., Путков С. Б., Казаков С. П. Исследование уровня интерлейкина 17А при COVID-19 // Интерпретация результатов лабораторных исследований: Материалы XXIX Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, Москва, 01–03 апреля 2024 года. – Москва: Блок-Принт, 2024. – С. 74–75. – EDN: BRPHYT.

21. Казаков С. П., Марченкова М. А., Крюков Е. В. и др. Роль цитокинов в патогенезе анемии у пациентов с COVID-19 (обзор литературы и результаты собственных исследований) // Лабораторная медицина. – 2024. – Том 15, № 3–4, – С. 5–18. DOI: 10.58953/15621790_2024_15_3–4_5.

22. Давыдова Н. В., Путков С. Б., Решетняк Д. В., Казаков С. П. Исследование взаимосвязей и диагностической эффективности цитокинов в оценке степени тяжести больных COVID-19 // Медицинская иммунология, 2025. – Т. 27, № 2. – С. 403–418. DOI: 10.15789/1563–0625-SIO-3067.

23. Wang X, Tang G, Liu Y, et al. The role of IL-6 in coronavirus, especially in COVID-19 // Front. Pharmacol. – 2022. – Vol. 13. – p. 1033674. DOI: 10.3389/fphar.2022.1033674.

24. Путков C. Б., Давыдова Н. В., Гузеева О. Е., Казаков С. П. Пороговые значения исходных лабораторных маркеров в оценке прогноза степени тяжести и исхода COVID-19 // Сборник тезисов научно-практической конференции в рамках VII Российского конгресса лабораторной медицины (РКЛМ 2021); Москва, 19–21 октября 2021 года. – М.: У Никитских ворот, 2021. – С. 168.

25. Сахин В. Т., Маджанова Е. Р., Крюков Е. В. и др. Анемия при хронических заболеваниях: ключевые механизмы патогенеза у пациентов со злокачественными новообразованиями и возможные подходы к классификации // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. – 2019. – Т. 12, № 3. – С. 344–349. – DOI: 10.21320/2500-2139-2019-12-3–344–349. – EDN: PDJUBV.

26. Сахин В. Т., Крюков Е. В., Григорьев М. А. и др. Значение обмена железа, цитокинов в патогенезе анемии у больных ревматологического профиля // Клиническая медицина. – 2020. – Т. 98, № 9–10. – С. 691–698. – DOI: 10.30629/0023-2149-2020-98-9–10–691–698. – EDN: HCBMUZ.

27. Сахин В. Т., Крюков Е. В., Казаков С. П. и др. Математическое моделирование в дифференциальной диагностике анемии хронических заболеваний и железодефицитной анемии у пациентов с воспалительными заболеваниями суставов // Медико-фармацевтический журнал Пульс. – 2024. – Т. 26, № 6. – С. 24–32. – DOI: 10.26787/nydha-2686-6838-2024-26-6–24–32. – EDN: MHPRUY.

28. Вуд, Мари Э. Секреты гематологии и онкологии // Мари Э. Вуд, Пол А. Банн; Пер. с англ. под ред. Ю. Н. Токарева, А. Е. Бухны. – 2. изд., испр. – Москва, СПб.: Бином, Нев. Диалект, – 2001. – 558 с. ISBN 5–7989–0217-X

29. Абрамов М. Г., Гриншитун П. Д., Воробьев П. А. и др. Руководство по гематологии; под ред. А. И. Воробьева. – Изд. 4-е. – Москва: НЬЮ ДИАМЕД, 2007. – 1275 с. ISBN 978-5-88107-074-8

30. Рукавицын О. А., Удальева В. Ю., Агеева Т. А. и др. Гематология: национальное руководство. - 2-е издание, переработанное и дополненное. – Москва: Общество с ограниченной ответственностью Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2024. – 916 с. – ISBN 978-5-9704-8188-2. – DOI: 10.33029/9704–8188–2-GEM-2024–1–916. – EDN: CELAAZ.

31. Галайко М. В., Зенина М. Н., Казаков С. П. и др. Анемии. Краткое руководство для практических врачей всех специальностей – 2-е издание, переработанное и дополненное. – Москва: Общество с ограниченной ответственностью Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2021. – 352 с. – ISBN: 978-5-9704-6293-5. – DOI: 10.33029/9704–6293–5-ANM-2021–1–352. – EDN: JHZSGD.

32. Кудряшов С. К., Канищев Ю. Н., Путков С. Б. и др. Инструкция по проведению преаналитического этапа (порядок взятия, хранения и транспортировки) с биоматериалом для лабораторных исследований в центре клинической лабораторной диагностики ГВКГ им. Н. Н. Бурденко / Том 51. – Москва: Издательство «Эко-Пресс», 2016. – 220 с. – ISBN: 978-5-906519-38-2. – EDN: YLFVVZ.

33. Авдеев С. Н., Адамян Л. В., Алексеева Е. И. и др. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19): Временные методические рекомендации–Москва: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2022. – 249 с. – EDN: AUQCCK.

34. Nutritional anaemias. Report of a WHO scientific group. World Health // Organ Tech Rep Ser. – 1968. – № 405. – з. 5–37. PMID: 4975372. (PubMed) Nutritional anaemias. Report of a WHO scientific group. World Health // Organ Tech Rep Ser. – 1968. – No. 405. – z. 5–37. (In Russ.). PMID: 4975372. (PubMed)

35. Van Santen S, Van Dongen-Lases EC, de Vegt F. Hepcidin and hemoglobin content parameters in the diagnosis of iron deficiency in rheumatoid arthritis patients with anemia // Arthritis & Rheumatology. – 2011. – Vol. 63. – P. 3672–3680.

36. Worwood M, May A. Iron deficiency anemia and iron overload / In: Bain BJ, Lewis SM, Bates I, Laffan MA (eds). // Dacie and Lewis Practical Haematology. – 11-th ed. Philadelphia: - Churchill Livingstone. – 2011. – P. 175–200.

37. Mukaka, M. M. Statistics corner: A guide to appropriate use of correlation coefficient in medical research. // Malawi Medical Journal. – 2012. – Vol. 24, № 3. – P. 69–71.

38. Mandrekar, J. N. Receiver operating characteristic curve in diagnostic test assessment. // Journal of Thoracic Oncology. – 2010. – Vol. 5, № 9. – P. 1315–1316.

39. Недомолкина С. А., Зуйкова А. А., Недомолкин С. В. Особенности секреции цитокинов при анемии хронических заболеваний // Практическая медицина. – 2022. – Т. 20. – № 5. – С. 19–21.

40. Шарафутдинова Д. Р., Лутфуллина Р. А., Болдырева А. М., Крог-Йенсен О.А., Ионов О. В., Дегтярев Д. Н. Гепсидин: перспективы применения в качестве диагностического биомаркера дефицита железа и воспаления у новорожденных. Обзор литературы // Неонатология: новости, мнения, обучение. – 2023. – Т. 11, № 3. – С. 38–46. DOI: 10.33029/2308-2402-2023-11-3-38-46.