Современные проблемы туберкулеза и пути их решения

В обзоре приведена краткая характеристика современного состояния и проблематики туберкулезной инфекции первой четверти XXI века в условиях эпидемии ВИЧ и пандемии коронавирусной инфекции. Ожидаемого многими эпидемиологами и фтизиатрами подъема заболеваемости туберкулезом в период пандемии коронавирусной инфекции не произошло, продолжается стойкое ее снижение, на что могло позитивно повлиять резкое сокращение контактов. Однако нельзя исключить, что чрезвычайное возрастание влияния стрессовых социальных факторов может привести к обострению и росту числа случаев латентного туберкулеза. Проявлением бактериальной адаптации как компонента вирулентности является QUORUM SENSING (QS) – чувство кворума, которое позволяет микобактериям вести себя, как многоклеточный организм и образовывать защитную биопленку, которая служит прямым препятствием для действия иммунокомпетентных клеток, антибактериальных и дезинфицирующих веществ, а также во много раз повышает лекарственную устойчивость. Серьезной проблемой здравоохранения во многих частях мира является коморбидность туберкулеза и ВИЧ. Это обуславливает увеличение значимости латентного туберкулеза в возникновении новых случаев заболевания вследствие изменения иммунного статуса населения и реактивации находящихся в состоянии персистенции Mycobacterium tuberculosis в организме людей, живущих с ВИЧ. В то же время продолжается рост числа тяжелых форм заболевания, вызванных лекарственно устойчивыми штаммами микобактерий туберкулеза. Множественная лекарственная устойчивость возбудителя, которую ВОЗ обозначила как глобальную угрозу, кризис классической антибактериальной терапии диктуют необходимость разработки новой стратегии диагностики и лечения инфекционных заболеваний, которая заключается в воздействии на генетические и ферментные мишени, обуславливающие вирулентность возбудителей.

1. Нечаева О. Б. Состояние и перспективы противотуберкулезной службы в России в период COVID. Туберкулез и болезни легких. 2020; 98 (12): 7–19. https://doi:org/10.21292/2075-1230-2020-98-12-7-19.

2. Вишневский Б. И., Яблонский П. К. Чувство кворума (у микобактерий туберкулеза. Обзор. Медицинский альянс. 2021; (3): 6–10. DOI:10.36422/23076348-2021-9-3-6-11.

3. Global tuberculosis report. World Health Organization. Geneva: WHO, 2019. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO 297 p. (In Russ.).

4. Vyazovaya A. A. Makrousov L. V., Narvskaya O. V., Solovieva N. S., Otten T. F., Manicheva O. A., Vishnevsky B. I. The molecular characteristic of multidrug-resistant strains of mycobacterium tuderculosis isolated in Northwestern Russia. Molecular Genetics, Microbiology and Virology. 2016; (31): 36–39. DOI:10.3103/S0891416816010092.

5. Зеркальцева Е., Жданова С., Кудлай Д., Огарков О., Хромова П., Орлова Е. Влияние генотипа возбудителя на клинические проявления и исходы туберкулеза легких. Медицинский альянс. 2021; (9): 11–19. DOI: 10.36422/23076348-2021-9-1-11-19.

6. Sgaragli G., Frosini M. Human Tuberculosis II. M. tuberculosis Mechanisms оf Genetic and Phenotypic Resistance to Anti-Tuberculosis Drugs. Curr. Med. Chem. 2016; (23): 1186–216. DOI: 10/2174/0929867323666160405112820.

7. Вишневский Б. И., Яблонский П. К. Персистенция Mycobacterium tuberculosis – основа латентного туберкулеза. Обзор. Медицинский альянс. 2020; (2): 14–20. DOI: 10.36422/23076348-2020-8-2-14-20.

8. Романова Ю. М., Гинсбург А. Л. Бактериальные биопленки как естественная форма существования бактерий в окружающей среде и организме хозяина. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2011; (3): 99–109.

9. Whitley M., Diggle S. P., Greenberg P. Progress in and promise of bacterial quorum sensing research. Reviev. Nature. 2017; (15): 313–320. DOI: 10.1038/nature24624.

10. Hall-Stoodley L., Stoodley P. Evolving concepts in biofilm infections. Cell Microbiol. 2009; 11(7): P. 1034–1043. DOI: 10.1111/1462–5822.2009.01323.

11. Елинов Н. П. Структурированные и неструктурированные формы существования микромицетов в искусственных и естественных условиях. Проблемы медицинской микологии. 2009; 11(3): С. 3–9.

12. Ильина Т. С. Романова Ю. М., Гинсбург А. Л. Биопленки как способ существования бактерий в окружающей среде и организме хозяина: феномен, генетический контроль и система регуляции их развития. Генетика. 2004; (40): 1–12. https://doi.org/10.37489/0235-2990-2020-65-5-6-70-77

13. Garcia J. I., Mambuque E., Nguenha D., Vilanculo F., Sacoor C., Sequera G., Fernandez-Quevedo M., Pierre M. eMortality and risk of tuberculosis among people with HIV in whom ND was initially ruled out. Scientific Reports. 2020; 10(1): 1–11. DOI: 10.1038/s41598-020-71784-3.

14. Echenwu B. C. Bioterrorism threat: A review of microbial forensics source-tracing of some bioterrorism agents. Journal of Forensic Science and Medicine. 2018; 4(3):161. DOI: 10/4103/jfsm.jfsm5–18.

15. Brites D., Gangneux S. Co-evolution of Mycobacterium tuberculosis and Homo sapiens. Immunol. Rev. 2015; (1): 6–24. DOI: 10.1111/imr.12264.

16. Barry C. Boshoff H., Dartois V., Dick T., Ehrt S., Flinn J. et al. The spectrum of latent tuberculosis: rethinking the biology and intervention strategies. Nat. Rev. Microbiol. 2012; (7): Р. 513–518. DOI: 10/1038/nrmicro2236/.

17. Houben R. M. J., Dodd P. J. The global burden of latent tuberculosis infection: a reestimation using mathematical modeling. Plos. Med. 2016; (13): 217–223. DOI: org/10.1371/journal.Pmed.1002152.

18. Basera T., Ncaylyana J., Engel M. Prevalence and risk factors of latent tuberculosis infection in Africa: a systematic review and meta-analysis protocol. BMJ Open. 2017; (7): 1–5. DOI: org/10/1136/bnjopen-2016–012636.

19. Rosser A., Marx F., Pareek M. Recurrent tuberculosis in the pre-eliminetion era. J. Tuberc. Lung Dis. 2018; (22): 77–82. DOI: org/10.5588/ijtid.17.0590.

20. COVID-19 заслонил палочку Коха http://www.ng.ru/health/2020-09-22/8_7970_tuberculosis.html.

21. Прозоров А. А. Федорова И. А., Беккер О. Б., Даниленко В. Н. Факторы вирулентности Mycobacterium tuberculosis: генетический контроль, новые концепции. Генетика. 2014; (50): 885–908.

22. Guiot E. Heterogeneity of diffusion inside microbial biofilms determined by fluorescence correlation spectroscopy under two-photon excitation. Photochem. Pyotobiol. 2002; 75 (6): 570–579. DOI: 10/1562/0031–8655(2002)075<0570:hodimb>2.0;2.

23. Chen A., Xie J. Role and reguaition of bacterial LuxR-Like regulators. Journal of Celular Biohemistry. 2011; (112): 2694–2702. DOI: 10.1002/jcb.23219/.

24. Гинсбург А. Л., Ильина Т. О., Романова Ю. М. Quorum Sensing или социальное поведение бактерий. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2003; (5): 6–93. ISSN 0372–9311.

25. Лазебник Л. Б., Конев Ю. В., Ефремов Л. И. Полиморбидность в геронтологической практике количественные и качественные оценки. Клиническая геронтология. 2012; (12): 36–42.

26. Carcia J. I. Mortality and risk of tuberculosis among people living with HIV in whom TV was initially ruled out. Scientific Reports. 2020; 10(1): 1–11. DOI:10.1038/s41598-020-71784-3.

27. Мишин В. Ю., Мишина А. В., Левченко М. В. Туберкулез и ВИЧ-инфекция. Consilium medicum. 2017; (11): 59–63.

28. Нечаева О. Б. Эпидемическая ситуация по туберкулезу среди лиц с ВИЧ-инфекцией в Российской Федерации. Туберкулез и болезни легких. 2017; (3): 13–19. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2017-95-3-13-19.