Оптимизация скрининга рака шейки матки на основе результатов расширенного ВПЧ-теста

Оптимизация алгоритмов скрининга рака шейки матки является ключевым моментом реализации расширения охвата женщин мероприятиями вторичной профилактики.

Целью настоящего исследования явилась разработка подхода к оптимизации скрининга рака шейки матки на основе первичного расширенного ВПЧ-теста.

Материалы и методы. Для разработки прогностической модели оценки риска наличия цервикальной интраэпителиальной неоплазии высокой степени обследованы 619 женщин с использованием цитологического метода (n=619), молекулярно-биологического метода – расширенного ВПЧ-теста с генотипированием 14 типов и количественным определением вирусной нагрузки методом ПЦР-РВ (n=619) и гистологического метода по показаниям (n=185). Для валидации разработанной прогностической модели были использованы данные обследования 3842 женщин с применением цитологического и молекулярно-биологического (расширенный ВПЧ-тест) методов.

Результаты. Показано наличие возрастания концентрации вируса папилломы человека 14 типов суммарно и 16, 33 и 58 типов в отдельности при увеличении степени интраэпителиального поражения. Порогом высокой вероятности наличия цервикальной интраэпителиальной неоплазии высокой степени является концентрация ДНК ВПЧ (14 типов суммарно и 16, 33, 58 типов индивидуально) выше 4lg копий/105 клеток человека. Разработанная многофакторная прогностическая модель для предсказания наличия интраэпителиального поражения высокой степени является статистически значимой и, в результате апробации, обладает 95,2 % диагностической чувствительностью, 88,7 % диагностической специфичностью, 16,0 % предсказательной ценностью положительного результата, 99,9 % предсказательной ценностью отрицательного результата и 88,9 % диагностической эффективностью.

Заключение. Предложенный алгоритм первичной сортировки результатов обследования пациенток, основанный на выполнении единственного метода диагностики – расширенного ВПЧ-теста, в перспективе позволит повысить специфичность первого этапа скрининга, снизить уровень гипердиагностики и количества уточняющих обследований женщин.

1. Глобальная стратегия по ускорению ликвидации рака шейки матки как проблемы общественного здравоохранения. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2022 г. https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/359005/9789240048652-rus.pdf.

2. WHO guideline for screening and treatment of cervical pre-cancer lesions for cervical cancer prevention, second edition. Geneva: World Health Organization; 2021. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. https://www.who.int/publications/i/item/9789240030824.

3. Jin XW, Lipold L, Foucher J, et al. Cost-Effectiveness of Primary HPV Testing, Cytology and Co-testing as Cervical Cancer Screening for Women Above Age 30 Years. J Gen Intern Med. 2016;31(11):1338–1344. doi:10.1007/s11606-016-3772-5.

4. Домонова Э. А., Попова А. А., Кулешова О. Б., и др., Распространенность вируса папилломы человека различного канцерогенного риска среди населения Московского региона. Свидетельство о регистрации базы данных № 2022621655. 07.07.2022.

5. Кулешова О. Б., Домонова Э. А., Минкина Г. Н., Романюк Т. Н., Герасимов А. Н., Воронин Е. М., Акимкин В. Г. Направления совершенствования лабораторного компонента вторичной профилактики рака шейки матки. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2024;23(4):44–54. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2024-23-4-44-54.

6. Bruni L, Diaz M, Castellsagué X, Ferrer E, Bosch FX, de Sanjosé S. Cervical human papillomavirus prevalence in 5 continents: meta-analysis of 1 million women with normal cytological findings. J Infect Dis. 2010;202(12):1789–1799. doi:10.1086/657321.

7. Кулешова О. Б., Домонова Э. А., Романюк Т. Н. и др. Практические аспекты реализации скрининга на выявление злокачественных новообразований шейки матки при проведении диспансеризации определенных групп взрослого населения. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2023;22(4):75–85. https://doi:10.31631/2073-3046-2023-22-4-75-85.

8. Dong B, Sun P, Ruan G, et al. Type-specific high-risk human papillomavirus viral load as a viable triage indicator for high-grade squamous intraepithelial lesion: a nested case-control study. Cancer Manag Res. 2018;10:4839–4851. Published 2018 Oct 23. doi:10.2147/CMAR.S179724.

9. Martinelli, M.; Giubbi, C.; Saderi, L.; Musumeci, R.; Perdoni, F.; Leone, B.E.; Fruscio, R.; Landoni, F.; Piana, A.; Sotgiu, G.; et al. Evaluation of Human Papilloma Virus (HPV) Genotyping and Viral Load Determination as Diagnostic Biomarkers of Cervical Cancer Risk. Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 1320. https://doi.org/10.3390/ijms24021320.

10. Perkins RB, Guido RS, Castle PE, et al. 2019 ASCCP Risk-Based Management Consensus Guidelines for Abnormal Cervical Cancer Screening Tests and Cancer Precursors [published correction appears in J Low Genit Tract Dis. 2020 Oct;24(4):427. doi: 10.1097/LGT.0000000000000563]. J Low Genit Tract Dis. 2020;24(2):102–131. doi:10.1097/LGT.0000000000000525.