Кулешова Ольга Борисовна, научный сотрудник отдела молекулярной диагностики и эпидемиологии
Москва
Kuleshova Olga B., scientific researcher at Dept of Molecular Diagnostics and Epidemiology
Moscow
Акимкин Василий Геннадьевич, академик РАН, д. м. н., профессор, заслуженный врач Российской Федерации, лауреат премии Правительства Российской Федерации в области науки и техники, директор
Москва
Akimkin Vasily G., academician of the Russian Academy of Sciences, DM Sci (habil.), professor, Honored Doctor of the Russian Federation, Laureate of the Prize of the Government
Moscow
Домонова Эльвира Алексеевна, к. б. н., руководитель научной группы разработки новых методов диагностики оппортунистических и папилломавирусных инфекций отдела молекулярной диагностики и эпидемиологии
Москва
Domonova Elvira A., PhD Bio Sci, head of the Scientific Group for the Development of New Methods for Diagnosis of Opportunistic and Human PapillomavirusInfections at Dept of Molecular Diagnostics and Epidemiology
Moscow
Герасимов Андрей Николаевич, д. ф.‑ м. н., профессор, ведущий научный сотрудник научной группы математического моделирования и эпидемиологического прогнозирования
Москва
Gerasimov Andrey N., Dr Physics and Mathematics Sci, associate professor, leading researcher at Scientific Group of Mathematical Methods and EpidemiologicalForecasting
Moscow
Оптимизация алгоритмов скрининга рака шейки матки является ключевым моментом реализации расширения охвата женщин мероприятиями вторичной профилактики.
Целью настоящего исследования явилась разработка подхода к оптимизации скрининга рака шейки матки на основе первичного расширенного ВПЧ-теста.
Материалы и методы. Для разработки прогностической модели оценки риска наличия цервикальной интраэпителиальной неоплазии высокой степени обследованы 619 женщин с использованием цитологического метода (n=619), молекулярно-биологического метода – расширенного ВПЧ-теста с генотипированием 14 типов и количественным определением вирусной нагрузки методом ПЦР-РВ (n=619) и гистологического метода по показаниям (n=185). Для валидации разработанной прогностической модели были использованы данные обследования 3842 женщин с применением цитологического и молекулярно-биологического (расширенный ВПЧ-тест) методов.
Результаты. Показано наличие возрастания концентрации вируса папилломы человека 14 типов суммарно и 16, 33 и 58 типов в отдельности при увеличении степени интраэпителиального поражения. Порогом высокой вероятности наличия цервикальной интраэпителиальной неоплазии высокой степени является концентрация ДНК ВПЧ (14 типов суммарно и 16, 33, 58 типов индивидуально) выше 4lg копий/105 клеток человека. Разработанная многофакторная прогностическая модель для предсказания наличия интраэпителиального поражения высокой степени является статистически значимой и, в результате апробации, обладает 95,2 % диагностической чувствительностью, 88,7 % диагностической специфичностью, 16,0 % предсказательной ценностью положительного результата, 99,9 % предсказательной ценностью отрицательного результата и 88,9 % диагностической эффективностью.
Заключение. Предложенный алгоритм первичной сортировки результатов обследования пациенток, основанный на выполнении единственного метода диагностики – расширенного ВПЧ-теста, в перспективе позволит повысить специфичность первого этапа скрининга, снизить уровень гипердиагностики и количества уточняющих обследований женщин.
Optimizing cervical cancer screening algorithms is the key to achieving increased coverage of women with secondary prevention activities.
The purpose of this study was to develop an approach to optimize cervical cancer screening based on a primary extended HPV-test.
Materials and methods. To develop a predictive model for assessing the risk of having severe cervical dysplasia women were examined using a cytological method (619), an extended HPV-test with genotyping (14 types) and quantitative determination of viral load (n=619) and a histological method (n=185) as indicated. To validate the developed prognostic model, data from examination of 3482 women using a cytological method and a molecular-biological method – an extended HPV test were calculated.
Results. The increase in the concentration of human papillomavirus with an increase in the degree of transformation of the cervical epithelium was shown for 14 types in total and 16, 33 and 58 types separately. The threshold for a high probability of severe cervical dysplasia is 4lg HPV DNA (14 HPV types in total and 16, 33, 58 types individually) per 105 human cells. The developed multifactorial prognostic model for the presence of high-grade squamous intraepithelial lesion is statistically significant and, according to the results of validation, showed Se=95,2 %, Sp=88,7 %, PPV=16,0 %, NPV=99,9 %, and diagnostic efficiency=88,9 %.
Conclusion. The proposed algorithm for primary sorting of patients, based on a single examination method – an extended HPV test, will make it possible to increase the specificity of the first stage of screening, reduce the level of overdiagnosis and the number of redundant examinations of women in the future.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.