Молекулярные аспекты прогнозирования рецидивов забрюшинных неорганных липосарком

Цель исследования. Оптимизировать прогноз рецидивов забрюшинных неорганных липосарком различной степени дифференцировки путем выявления микроРНК (миРНК) опухолевых клеток с дифференциальной экспрессией в зависимости от течения злокачественного заболевания.

Материалы и методы. Исследование проведено на 96 пациентах: 19 пациентов с липомами и 77 больных с забрюшинными неорганными липосаркомами. Образцы тканей получены в ходе операции. Среди пациентов со злокачественными заболеваниями высокодифференцированная липосаркома (ВДЛС) выявлена у 51 больного, а дедифференцированная (ДДЛС) у 26 пациентов. Уровни экспрессии миРНК в опухолевых клетках определяли с помощью метода ПЦР в режиме реального времени.

Результаты. За период наблюдения рецидивы злокачественного заболевания выявлены у 25 (32,5%) человек: 13 (25,5%) среди больных с ВДЛС и 12 (46,2%) среди пациентов с ДДЛС. При ДДЛС, отличающихся более агрессивным течением, отмечался повышенный уровень экспрессии миРНК155, -21, -26а2 и снижение экспрессии миРНК15а и -34 по сравнению с больными ВДЛС. У пациентов с рецидивами забрюшинных липосарком исходно в опухолевых клетках операционных образцов экспрессия миРНК15а была ниже на 83% (p<0,001), миРНК34 – на 79% (p<0,001), а кспрессионная активность миРНК155 выше в 7,54 раза (p<0,001) и миРНК26a2 – в 6,93 раза (p<0,001).

Вывод. Определение экспрессии миРНК155, -26а2, -34, -15а в опухолевых клетках при хирургическом лечении пациентов с забрюшинными липосаркомами является эффективным способом оценки риска рецидивов иактуально для определения тактики дальнейшего лечения больных.).

1. Кит О.И., Аушева Т.В., Максимов А.Ю., Демидова А.А., Алиханова С.С., Шульга А.А. и др. Влияние возрастных, гендерных и гистологических характеристик на отдаленную выживаемость больных саркомами мягких тканей. Современные проблемы науки и образования. 2024; 3: URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=33409

2. Gamboa A.C., Gronchi A., Cardona K. Soft-tissue sarcoma in adults: An update on the current state of histiotype-specific management in an era of personalized medicine. CA Cancer J. Clin. 2020; 70: 200–229. DOI: 10.3322/caac.21605

3. Wang J., Grignol V.P., Gronchi A., Luo C.-H., Pollock R.E., Tseng W.W. Surgical management of retroperitoneal sarcoma and opportunities for global collaboration. Chin. Clin. Oncol. 2018; 7: 39. DOI: 10.21037/cco.2018.07.05

4. Bill K.L.J., Casadei L., Prudner B.C., Iwenofu H., Strohecker A.M., Pollock R.E. Liposarcoma: Molecular targets and therapeutic implications. Cell. Mol. Life Sci. 2016; 73: 3711–3718. DOI: 10.1007/s0001801622662

5. Омельченко Д.В., Васин А.Б. Результаты хирургического лечения больных с диагнозом «неорганная злокачественная опухоль забрюшинного пространства». Креативная хирургия и онкология. 2023; 13 (1): 45–50. DOI: 10.24060/2076309320231314550

6. Волков А.Ю., Неред С.Н., Любченко Л.Н. Забрюшинные неорганные липосаркомы: современный взгляд на проблему. Сибирский онкологический журнал. 2019; 18 (5): 86–96. DOI: 10.21294/1814486120191858696

7. Sun R., Shen J.K., Choy E., Yu Z., Hornicek F.J., Duan Z. The emerging roles and therapeutic potential of microRNAs (miRs) in liposarcoma. Discov Med. 2015; 20: 311–324.

8. Latham G.J. Normalization of microRNA quantitative RT-PCR data in reduced scale experimental designs. Methods Mol Biol. 2010; 667: 19–31. DOI: 10.1007/9781607618119_2

9. Neville M.J., Collins J.M., Gloyn A.L., McCarthy M.I., Karpe F. Comprehensive human adipose tissue mRNA and microRNA endogenous control selection for quantitative real-time-PCR normalization. Obesity (Silver Spring). 2011; 19: 888–892. DOI: 10.1038/oby.2010.257

10. Li J., Smyth P., Flavin R., Cahill S., Denning K., Aherne S. et al. Comparison of miRNA expression patterns using total RNA extracted from matched samples of formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) cells and snap frozen cells. BMC Biotechnol. 2007; 7: 36. DOI: 10.1186/14726750736

11. Nana-Sinkam S.P., Croce C.M. Clinical applications for microRNAs in cancer. Clin. Pharmacol. Ther. 2013; 93: 98–104. DOI: 10.1038/clpt.2012.192

12. Брага Э.А., Пронина И.В., Филиппова Е.А., Бурдённый А.М., Лукина С.С., Логинов В.И., Кушлинский Д.Н. и др. Функциональная и клиническая значимость метилирования и экспрессии группы генов микроРНК в опухолях больных метастатическим раком яичников. Клиническая лабораторная диагностика. 2023; 68 (1): 56–64.

13. Vincenzi B., Iuliani M., Zoccoli A., Pantano F., Fioramonti M., De Lisi D. et al. Deregulation of dicer and mir155 expression in liposarcoma. Oncotarget. 2015; 6: 10586–10591. DOI: 10.18632/oncotarget.3201

14. Nezu Y., Hagiwara K., Yamamoto Y., Fujiwara T., Matsuo K., Yoshida A. et al. miR135b, a key regulator of malignancy, is linked to poor prognosis in human myxoid liposarcoma. Oncogene. 2016 Dec 1; 35 (48): 6177–6188. DOI: 10.1038/onc.2016.157

15. Zhang P., Bill K., Liu J., Young E., Peng T., Bolshakov S. et al. MiR155 is a liposarcoma oncogene that targets casein kinase1alpha and enhances beta-catenin signaling. Cancer Res. 2012; 72: 1751–1762. DOI: 10.1158/0008–5472.CAN11–3027

16. Lee D.H., Forscher C., Di Vizio D., Koeffler H.P. Induction of p53-independent apoptosis by ectopic expression of HOXA5 in human liposarcomas. Sci. Rep. 2015; 5: 12580. DOI: 10.1038/srep12580

17. Wang R., Ma J., Wu Q., Xia J., Miele L., Sarkar F.H. et al. Functional role of miR34 family in human cancer. Curr Drug Targets. 2013; 14 (10): 1185–1191. DOI: 10.2174/13894501113149990191

18. Okada N., Lin C.P., Ribeiro M.C., Biton A., Lai G., He X. et al. A positive feedback between p53 and miR34 miRNAs mediates tumor suppression. Genes Dev. 2014; 28 (5): 438–450. DOI: 10.1101/gad.233585.113

19. Cimmino A., Calin G.A., Fabbri M., Iorio M.V., Ferracin M., Shimizu M. et al. miR15 and miR16 induce apoptosis by targeting BCL2. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005; 102 (39): 13944–13949. DOI: 10.1073/pnas.0506654102