Атопический дерматит у детей первого года жизни: клинико-патогенетические аспекты, современные взгляды на лечение с позиции дерматолога

Атопический дерматит является одним из наиболее часто встречающихся заболеваний кожи у лиц детского возраста. Важную роль в развитии клинической симптоматики атопического дерматита имеют генетические нарушения, определяющие развитие стойкого нарушения функций клеточного иммунитета. В новой концепции возникновения клинических проявлений атопического дерматита (АД) отводится Т-регуляторным лимфоцитам в виде CD 4+CD 25+ фенотипа, контроль над которым проводится фактором транскрипции FoxP3. Изучение механизма возникновения зуда, который в той или степени наблюдается у всех детей с АД, показало, что при островоспалительном течении Th2-зависимого АД зуд носит гистамин-обусловленный характер. Согласно концепции «Outside to Inside - снаружи - внутрь», наиболее значимыми механизмами, вызывающими появление АД, являются генетическая предрасположенность, обуславливающая становление аллергических реакций, изменение проницаемости эпидермального барьера, на фоне трансэпидермальной потери влаги, возникновения явлений ксероза и снижения порога зуда. У детей с АД выявлены значительные нарушения в состоянии микробиоты кожи. Видовой состав микробиоты кишечника у детей с АД значительно отличается от такового у детей со здоровой кожей. Кишечный микробиоценоз в немалой степени определяет направленность морфофункциональных процессов вэпидермисе, спомощью транслокации кишечных бактерий регулируя гуморальный ответ непосредственно в коже. Наиболее часто аллергические реакции запускаются при попадании в организм белков пищевых продуктов. Среди прочих аллергенов белок коровьего молока является наиболее значимым при развитии аллергических реакций у детей раннего детского возраста. Во многих случаях у детей первого года жизни с АД хорошей альтернативой молочным смесям на основе коровьего молока являются смеси на основе козьего молока. На современном этапе наиболее важными в комплексе лечебных мероприятий у детей с АД первого года жизни являются диетотерапия иактивная наружная терапия, включающая поэтапное применение топических стероидов, ингибиторов кальциневрина, эмолентов.

1. Клинические рекомендации Минздрава России. Атопический дерматит, 2024 г. https://library.mededtech.ru/rest/documents/KP265_24/index.html#Атопический_дерматит.

2. Davari DR, Nieman EL, McShane DB, Morrell DS. Current Perspectives on the Management of Infantile Atopic Dermatitis. J. Asthma Allergy. 2020 Nov 5; 13: 563–573. DOI: 10.2147/JAA.S246175

3. Fishbein AB, Silverberg JI, Wilson EJ, Ong PY. Update on Atopic Dermatitis: Diagnosis, Severity Assessment, and Treatment Selection. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2020 Jan; 8 (1): 91-101. DOI: 10.1016/j.jaip.2019.06.044

4. Afshari M, Kolackova M, Rosecka M, Čelakovská J, Krejsek J. Unraveling the skin; a comprehensive review of atopic dermatitis, current understanding, and approaches. Front Immunol. 2024 Mar 4; 15: 1361005. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1361005

5. Furue M, Ulzii D, Vu YH, Tsuji G, Kido-Nakahara M, Nakahara T. Pathogenesis of Atopic Dermatitis: Current Paradigm. Iran J. Immunol. 2019 Jun; 16 (2): 97-107. DOI: 10.22034/IJI.2019.80253

6. Brown SJ, Elias MS, Bradley M. Genetics in Atopic Dermatitis: Historical Perspective and Future Prospects. Acta Derm. Venereol. 2020 Jun 9; 100 (12): adv00163. DOI: 10.2340/00015555-3513

7. De Benedetto A, Agnihothri R, McGirt LY, Bankova LG, Beck LA. Atopic dermatitis: a disease caused by innate immune defects? J. Invest Dermatol. 2009 Jan; 129 (1): 14-30. DOI: 10.1038/jid.2008.259

8. Kim JH, Lee SY, Kang MJ, Yoon J, Jung S, Cho HJ, Kim HB, Hong SJ. Association of Genetic Polymorphisms with Atopic Dermatitis, Clinical Severity and Total IgE: A Replication and Extended Study. Allergy Asthma Immunol Res. 2018 Jul; 10 (4): 397-405. DOI: 10.4168/aair.2018.10.4.397

9. Chiricozzi A, Maurelli M, Calabrese L, Peris K, Girolomoni G. Overview of Atopic Dermatitis in Different Ethnic Groups. Journal of Clinical Medicine. 2023; 12 (7): 2701. DOI: 10.3390/jcm12072701

10. Hwayoung Park, Kangmo Ahn, Myoung Hee Park, Sang Il Lee. The HLA-DRB1 Polymorphism is Associated With Atopic. Dermatitis, but not Egg Allergy in Korean ChildrenAllergy Asthma Immunol Res. 2012 May; 4 (3): 143-149. DOI: 10.4168/aair.2012.4.3.143

11. Yamamura Y, Nakashima C, Otsuka A. Interplay of cytokines in the pathophysiology of atopic dermatitis: insights from Murin models and human. Front Med (Lausanne). 2024 Mar 25; 11: 1342176. DOI: 10.3389/fmed.2024.1342176

12. Singh A. et al. Role of CD4+CD25high T Cells in the Persistence of Atopic Dermatitis. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2007 Jun; 119 (1): 238. DOI: 10.1016/j.jaci.2006.12.299

13. Ohmen JD, Hanifin JM, Nickoloff BJ, Rea TH, Wyzykowski R, Kim J, Jullien D, McHugh T, Nassif AS, Chan SC. et al. Overexpression of IL 10 in atopic dermatitis. Contrasting cytokine patterns with delayed-type hypersensitivity reactions. J. Immunol. 1995 Feb 15; 154 (4): 1956-63. PMID: 7836775.

14. Maurer D, Stingl G. Immunmechanismen der atopischen Dermatitis [Immune mechanisms of atopic dermatitis]. Wien Klin Wochenschr. 1993; 105 (22): 635-40. German. PMID: 7507285.

15. Zheng C, Shi Y, Zou Y. T cell co-stimulatory and co-inhibitory pathways in atopic dermatitis. Front Immunol. 2023 Mar 13; 14: 1081999. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1081999

16. Kabashima, Kenji. “New concept of the pathogenesis of atopic dermatitis: interplay among the barrier, allergy, and pruritus as a trinity.” Journal of dermatological science. 2013; 70 (1): 3-11. DOI: 10.1016/j.jdermsci.2013.02.001

17. Rerknimitr, P., Otsuka, A., Nakashima. C. et al. The etiopathogenesis of atopic dermatitis: barrier disruption, immunological derangement, and pruritus. Inflamm Regener 37, 14 (2017). DOI: 10.1186/s41232 017 0044 7

18. Камаев А.В., Трусова О.В., Камаева И.А. Зуд при атопическом дерматите у детей: известные механизмы и возможности его долгосрочного контроля. РМЖ. 2015; 3: 142. https://www.rmj.ru/articles/obshchie-stati/Zud_pri_atopicheskom_dermatite_u_etey_izvestnye_

19. Kido-Nakahara M, Furue M, Ulzii D, Nakahara T. Itch in Atopic Dermatitis. Immunol Allergy Clin. North. Am. 2017 Feb; 37 (1): 113-122. DOI: 10.1016/j.iac.2016.08.007

20. Seo E. Phenotypes of atopic dermatitis identified by cluster analysis in early childhood / E. Seo, J. Yoon, S. Jung, J. Lee, B.H. Lee, J. Yu. The Journal of Dermatology. 2019 Feb; 46 (2): 117-123. DOI: 10.1111/1346-8138.14714

21. Elias PM, Schmuth M. Abnormal skin barrier in the etiopathogenesis of atopic dermatitis. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2009 Oct; 9 (5): 437-46. DOI: 10.1097/ACI.0b013e32832e7d36

22. Elias PM, Hatano Y, Williams ML. Basis for the barrier abnormality in atopic dermatitis: outside-inside-outside pathogenic mechanisms. J. Allergy Clin Immunol. 2008 Jun; 121 (6): 1337-43. DOI: 10.1016/j.jaci.2008.01.022

23. Lee SY, Lee E, Park YM, Hong SJ. Microbiome in the Gut-Skin Axis in Atopic Dermatitis. Allergy Asthma Immunol Res. 2018 Jul; 10 (4): 354-362. DOI: 10.4168/aair.2018.10.4.354

24. Elias PM, Schmuth M. Abnormal skin barrier in the etiopathogenesis of atopic dermatitis. Curr Allergy Asthma Rep. 2009 Jul; 9 (4): 265-72. DOI: 10.1007/s11882-009-0037-y

25. Armengot-Carbo M, Hernández-Martín Á, Torrelo A. The role of filaggrin in the skin barrier and disease development. Actas Dermosifiliogr. 2015 Mar; 106 (2): 86-95. English, Spanish. DOI: 10.1016/j.ad.2013.10.019

26. Короткий Н. Г., Тихомиров А. А., Тихомиров Т. А., Дмитренко О. А., Федорова Н. И. Сравнительный анализ частоты колонизации больных атопическим дерматитом и здоровых детей представителями вида Staphylococcus аureus, содержащих гены токсинов, обладающих свойствами суперантигенов. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2018; 97 (2): 86-93. https://pediatriajournal.ru/archive?show.

27. Флуер Ф.С., Кудрявцева А.В., Нескородова К.А., Титарев С.И. Продукция энтеротоксинов А, В, С и токсина синдрома токсического шока различными видами стафилококков, выделенных с кожи детей больных атопическим дерматитом. Педиатрия. 2017; 96 (6): 87-92. https://cyberleninka.ru/article/n/produktsiya-enterotoksinov.

28. Mao Q, Wang X, Cai H, Yang J, Zhang Y, Min W, Qian Q, Zeng Y. Research Progress on the Correlation of Atopic Dermatitis with Gut Microbiota. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2024; 17: 1613-1619 DOI: 10.2147/CCID.S442551

29. Alam MJ, Xie L, Yap YA, Marques FZ, Robert R. Manipulating Microbiota to Treat Atopic Dermatitis: Functions and Therapies. Pathogens. 2022 Jun 2; 11 (6): 642. DOI: 10.3390/pathogens11060642

30. Wrześniewska M, Wołoszczak J, Świrkosz G, Szyller H, Gomułka K. The Role of the Microbiota in the Pathogenesis and Treatment of Atopic Dermatitis-A Literature Review. Int J. Mol Sci. 2024 Jun 13; 25 (12): 6539. DOI: 10.3390/ijms25126539

31. Park DH, Kim JW, Park HJ, Hahm DH. Comparative Analysis of the Microbiome across the Gut-Skin Axis in Atopic Dermatitis. Int J. Mol Sci. 2021 Apr 19; 22 (8): 4228. DOI: 10.3390/ijms22084228

32. Мацук О.Н. Роль гастроинтестинальной пищевой аллергии при атопическом дерматите у детей. Вестник ВГМУ. 2005; 4 (2): 58-62. https://cyberleninka.ru/article/n/rol-gastrointestinalnoy-pischevoy-allergii-pri-atopicheskom.

33. Макарова С.Г., Вишнёва Е.А., Намазова-Баранова Л.С., Алексеева А.А., Турти Т.В., Сновская М.А. Пищевая аллергия. Рекомендации по введению прикорма пациентам с пищевой аллергией и детям из группы риска: что и когда? Педиатрическая фармакология. 2014; 11 (5): 45-51. https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/51.

34. Смолкин Ю.С., Масальский С.С., Чебуркин А.А., Горланов И.А. Роль пищевой аллергии в развитии атопического дерматита. Позиционная статья Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России. Педиатрия. Consilium Medicum. 2020; 1: 26-35. https://cyberleninka.ru/article/n/rol-pischevoy-allergii-v-razvitii-atopicheskogodermatita-pozitsionnaya.

35. Francis O.L., Wang K.Y., Kim E.H., Moran T.P. Common food allergens and cross-reactivity. J. Food Allergy. 2020 Sep 1; 2 (1): 17-21. DOI: 10.2500/jfa.2020.2.200020

36. Приходченко Н. Г., Шуматова Т.А., Катенкова Э.Ю., Коваленко Д.В. Клинические фенотипы пищевой аллергии к коровьему молоку у детей в зависимости от молекулярного профиля сенсибилизации. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2022; 2: 13-18. https://cyberleninka.ru/article/n/klinicheskie-fenotipy-pischevoy-allergiik-koroviemu-moloku.

37. Pourpak Z, Farhoudi A, Mahmoudi M, Movahedi M, Ghargozlou M, Kazemnejad A, Eslamnoor B. The role of cow milk allergy in increasing the severity of atopic dermatitis. Immunol Invest. 2004 Feb; 33 (1): 69-79. DOI: 10.1081/imm 120027686

38. Петрова С.Ю., Хлгатян С.В., Бержец В.М. [и др.]. Значение белков коровьего молока вразвитии IgE-опосредованной пищевой аллергии у детей. Российский аллергологический журнал. 2019; 16 (2): 38-44. https://search.rads-doi.org/project/3601/object.

39. Макарова С. Г., Намазова-Баранова Л.С., Новик Г. А., Вишнёва Е. А., Петровская М.И., Грибакин С. Г. К вопросу о продолжительности диеты при аллергии на белки коровьего молока. Как и когда снова вводить в питание ребенка молочные продукты? Педиатрическая фармакология. 2015; 12 (3): 345-353. https://cyberleninka.ru/article/n/aktualnye-voprosy-diagnostiki-pischevoy-allergii.

40. Нетребенко О.К. Аллергия или пищевая толерантность: два пути развития иммунной системы. Педиатрия. 2010; (89): 122-128. https://cyberleninka.ru/article/n/allergiya-ili-pischevaya-tolerantnost-dva-puti-razvitiya-immunnoy-sistemy.

41. Программа оптимизации вскармливания детей первого года жизни в Российской Федерации: методические рекомендации. ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России. М.: б.и., 2019. 112 с. https://library.mededtech.ru/rest/documents/Met_rekom_1_god/?ysclid=m31v4pt0px165403919 The program for optimizing the feeding of children of the first year of life in the Russian Federation: methodological recommendations / FGAU «NMIC of Children’s Health» of the Ministry of Health of the Russian Federation. M.: B. I., 2019. 112 p. (In Russ.).

42. Балаболкин И.И., Денисова С.Н., Сенцова Т. Б., Конь И.Я., Юхтина Н.В., Вахрамеева С.Н., Белицкая М.Ю., Алимина Е. Г. Клиническая эффективность смеси на основе козьего молока у детей первого года жизни с аллергией к белкам коровьего молока (Пособие для врачей). Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2009; 1: 19. https://cyberleninka.ru/article/n/klinicheskaya-effektivnostsmesi-na-osnove-koziego-moloka-u-detey.

43. Bevilacqua C, Martin P, Candalh C. et al. Goats’ milk of defective αs1-casein genotype decreases intestinal and systemic sensitization to β-lactoglobulin in guinea pigs. Journal of Dairy Research. 2001; 68 (2): 217-227. DOI: 10.1017/s0022029901004861

44. EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies Scientific opinion on the suitability of goat milk protein as a source of protein in infant formulae and in follow-on formulae. EFSA J. 2012; 10: 2603. DOI. 10.2903/j.efsa.2012.2603

45. Боровик Т.Э., Семенова Н.Н., Лукоянова О.Л., Звонкова Н.Г., Скворцова В.А., Захарова И.Н., Степанова Т.Н. К вопросу о возможности использования козьего молока и адаптированных смесей на его основе в детском питании. Вопросы современной педиатрии. 2013; 12 (1): 8-16. https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/365.

46. Захарова И. Н., Цуцаева А. Н., Климов Л. Я. Особенности функционального состава козьего молока и его значение в качестве основы для детских смесей. Медицинский Совет. 2022; (12): 58-63. https://cyberleninka.ru/article/n/osobennostifunktsionalnogo-sostava-koziego-moloka-i-ego-znachenie.

47. Hodgkinson A.J., McDonald N.A., Krivits L.J., Hurford D.R., Fahey S., Prosser C. Allergic responses induced by goat milk alphaS1-casein in a murine model of gastrointestinal atopy // Journal of Dairy Science. 2012; 95: 83–90. DOI: 10.3168/jds.2011-4829.

48. Казюкова Т.В., Ильенко Л.И., Котлуков В.К. Козье молоко в питании детей грудного и раннего возраста. Педиатрия. 2017; 96 (1): 75-82. https://cyberleninka.ru/article/n/kozie-moloko-v-pitanii-detey-grudnogo-i-rannego-vozrasta.

49. Chen Q, Yin Q, Xie Q, Liu S, Guo Z, Li B. Elucidating gut microbiota and metabolite patterns shaped by goat milk-based infant formula feeding in mice colonized by healthy infant feces. Food Chem. 2023 Jun 1; 410: 135413. DOI: 10.1016/j.oodchem.2023.135413

50. Tannock GW, Lawley B, Munro K, Gowri Pathmanathan S, Zhou SJ, Makrides M. et al. Comparison of the compositions of the stool microbiotas of infants fed goat milk formula, cow milk-based formula, or breast milk. Appl Environ Microbiol. 2013 Ayg; 79 (9): 3040-8. DOI: 10.1128/AEM.03910–12

51. Ferry JM, Galera-Martínez R, Campoy C, Sáenz de Pipaón M, Jarocka-Cyrta E, Walkowiak J. et al. Effects of infant feeding with goat milk formula or cow milk formula on atopic dermatitis: protocol of the randomised controlled Goat Infant Formula Feeding and Eczema (GIraFFE) trial. BMJ Open. 2023 Apr 13; 13 (4): e070533. DOI: 10.1136/bmjopen 2022–070533

52. Вахитов Х. М., Маланичева Т. Г., Сердинская И.Н., Вахитова Л. Ф., Шайхутдинова Р.Р. Эффективность антигистаминных препаратов в терапии атопического дерматита у детей. Медицинский Совет. 2021; (17): 220-224. https://cyberleninka.ru/ article/n/effektivnost-antigistaminnyh-preparatov-v-terapii-atopicheskogo-dermatitau-detey?ysclid=m31vgqw8o5487101389.

53. Davari DR, Nieman EL, McShane DB, Morrell DS. Current Perspectives on the Management of Infantile Atopic Dermatitis. J. Asthma Allergy. 2020; 13: 563-573 DOI: 10.2147/JAA.S246175.

54. Аравийская Е.Р., Бакулев А.Л., Гаджигороева А. Г. и др. Практические вопросы применения эмолентов, содержащих модуляторы филаггрина, в ведении пациентов с атопическим дерматитом и ксерозом: резолюция Совета экспертов. Российский аллергологический журнал. 2022; 19 (2): 245-258. DOI:10.36691/RJA1538.

55. Матушевская Е.В., Косарева О.Д., Матушевская Ю.И., Свирщевская Е.В. Поддерживающая терапия при атопическом дерматите у взрослых и детей. Клиническая дерматология и венерология. 2017; 16 (4): 14-20. DOI: 10.17116/klinderma201716414-20.