Опыт применения ленватиниба в терапии гепатоцеллюлярного рака в Республиканском онкологическом диспансере Республики Северная Осетия – Алания в 2018–2022 годах. Баланс эффективности и доступности в региональной практике

Общая заболеваемость раком печени в Республике Северная Осетия – Алания за последние пять лет остается стабильной. При этом первичное выявление данной патологии происходит на стадии распространенного процесса, что ограничивает возможности условно-радикальной терапии. В республиканском онкологическом диспансере накоплен опыт применения препарата ленватиниб при распространенном и метастатическом гепатоцеллюлярном раке. В реалиях небольшого регионального диспансера приходится искать баланс эффективности и доступности терапевтических решений для обеспечения всех нуждающихся пациентов. В данной статье был проведен одноцентровый ретроспективный анализ эффективности и безопасности применения ленватиниба как без предшествующей терапии, так и после прогрессирования на 1-й линии в условиях реальной клинической практики у пациентов с гепатоцеллюлярным раком на базе Республиканского онкологического диспансера РСО – Алания. Всего в анализ включены 18 пациентов с ГЦР, получавших ленватиниб в монотерапии. 11 (61%) пациентов имели сопутствующий вирусный гепатит В или С, 15 (83%) имели отдаленные метастазы в лимфоузлы, легкие, надпочечники или другие органы. Особенностью данной популяции пациентов является длительный промежуток времени от назначения лекарственной терапии ГЦР до ее фактического начала – в среднем 46 дней с разбросом от 5 до 100 дней. Мы считаем, что задержка старта терапии может сказываться на полученных результатах. Медиана ВБП в 1-й линии терапии ленватинибом составила 10,1 мес. (2,3 до 13,1 мес.). Медиана ВБП2 у пациентов, получивших 2-ю линию терапии после лечения ленватинибом в первой линии составила 19,1 мес. 6 (33%) пациентов получали ленватиниб во второй линии после прогрессирования на лекарственной терапии в первой линии. Медиана ВБП на второй линии в этом случае составила 5,9 мес. (3,8–7,7 мес.). Ленватиниб имел управляемый и предсказуемый профиль переносимости. Новых сигналов по безопасности не выявлено.

 Заключение. Применение ленватиниба в монотерапии у взрослых пациентов с прогрессирующим или неоперабельным гепатоцеллюлярным раком зарекомендовало себя как эффективная стратегия с соблюдением баланса клинической пользы и доступности препарата.

1. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 252 с.

2. Злокачественные новообразования в России в 2022 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава. России, 2023. 275 с.: ил

3. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma.Richard S. Finn, M.D., Shukui Qin, M.D., Masafumi Ikeda, M.D., Peter R. Galle, M.D., Michel Ducreux, M.D., Tae-You Kim, M.D., Masatoshi Kudo, M.D., Valeriy Breder, M.D., Philippe Merle, M.D., Ahmed O. Kaseb, M.D., Daneng Li, M.D., Wendy Verret, Ph.D., et al. For the IMbrave150 Investigators* N Engl. J. Med. 2020; 382: 1894–1905. DOI: 10.1056/NEJMoa1915745

4. Клинические рекомендации. Рак печени (гепатоцеллюлярный). Кодирование по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем: C22.0. Год утверждения: 2022. Возрастная категория: Взрослые. Пересмотр не позднее: 2024. https://cr.minzdrav.gov.ru/

5. Kudo M, Finn RS, Qin S. et al. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2018; 391 (10126): 1163–1173. DOI: 10.1016/S0140–6736(18)30207–1

6. Casadei-Gardini A, Rimini M, Kudo M. et al. Real Life Study of Lenvatinib Therapy for Hepatocellular Carcinoma: RELEVANT Study. Liver Cancer. 2022; 11 (6): 527–539. Published 2022 Jul 11. DOI: 10.1159/000525145

7. Oken M.M., Creech R.H., Davis T.E. Toxicology and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group. Am.J. Clin. Oncol. Cancer Clin. Trials. 1982; 5 (6): 649–655.

8. Общая характеристика лекарственного препарата ленватиниб. https://eisai.ru/instructions/lenvima-ohlp/

9. Lencioni R., Llovet J.M. ModifiedRECIST (mRECIST) assessment for hepatocellular carcinoma. Seminars in Liver Disease. 2010; 30 (1): 52–60.

10. Ивашкин В. Т., Маевская М.В., Жаркова М.С., Жигалова С.Б., Киценко Е.А., Манукьян Г.В., Трухманов А.С., Маев И.В., Тихонов И.Н., Деева Т.А. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению фиброза и цирроза печени и их осложнений. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021; 31 (6): 56–102. https://doi.org/10.22416/1382–4376–2021–31–6–56–102

11. Rimini M, Rimassa L, Ueshima K, et al. Atezolizumab plus bevacizumab versus lenvatinib or sorafenib in non-viral unresectable hepatocellular carcinoma: an international propensity score matching analysis. ESMO Open. 2022; 7 (6): 100591. DOI: 10.1016/j.esmoop.2022.100591