Клинические перспективы исследования компонентов сигнальной системы VEGF в сыворотке крови больных раком почки

Успехи в лечении рака почки связаны с использованием антиангиогенных препаратов, поэтому изучение и поиск новых молекулярных маркеров, характеризующих его ангиогенную активность, не теряют актуальности. Цель исследования: сравнительная оценка содержания VEGF, VEGFR1 и VEGFR2 в сыворотке крови практически здоровых людей, больных раком и доброкачественными опухолями почки, анализ их взаимосвязи с основными клинико-морфологическими особенностями новообразований. Обследованы 99 больных раком и 10 больных доброкачественными опухолями почки. В контрольную группу вошли 80 человек. Концентрацию исследуемых белков определяли с помощью наборов реактивов для прямого иммуноферментного анализа Quantikine® (R&D Systems, США). Содержание VEGF, VEGFR1 and VEGFR2 в сыворотке крови больных раком почки достоверно выше, чем в контроле. Уровень VEGF также повышен у больных доброкачественными опухолями. При пороговом уровне VEGF, равном 365 пг/мл, диагностическая чувствительность выявления первичного рака почки составляет 67 %, специфичность - 70 %. Только уровень VEGFR1 положительно коррелирует со стадией заболевании и индексами T и N. Взаимосвязи уровня маркеров с гистологическим строением и степенью дифференцировки рака почки не выявлено. Таким образом, VEGF и его рецепторы имеют ограниченное диагностическое значение при раке почки, но могут быть использованы для мониторинга и предсказания эффективности антиангиогенной терапии.

рак почки, сыворотка крови, диагностические характеристики

1. Ainsworth N. L., Lee J. S., Eisen T. Impact of anti-angiogenic treatments on metastatic renal cell carcinoma. Expert Rev. Anticancer Ther. 2009. 9 (12). 1793-1805.

2. Domblides C., Gross-Goupil M., Quivy A., Ravaud A. Emerging antiangiogenics for renal cancer. Expert. Opin. Emerg. Drugs. 2013. 18 (4). 495-511.

3. Moch H., Montironi R., Lopez-Beltran A., Cheng L., Mischo A. Oncotargets in different renal cancer subtypes. Curr Drug Targets 2015. 16 (2). 125-135.

4. Oya M. Renal cell carcinoma: biological features and rationale formolecular-targeted therapy. Keio. J. Med. 2009. 58 (1). 1-11.

5. Aziz S. A., Sznol J. A., Adeniran A., Parisi F., Kluger Y., Camp R. L., Kluger H. M. Expression of drug targets in primary and matched metastatic renal cell carcinoma tumors. BMC Clin. Pathol. 2013. 13. 3.

6. Virman J. P., Bono P., Luukkaala T. H., Sunela K. L., Kujala P.M., Kellokumpu-Lehtinen P. I. Combined Angiogenesis and Proliferation Markers’ Expressions as Long-Term Prognostic Factors in Renal Cell Cancer. Clin. Genitourin. Cancer. 2016. 14 (4). e283-e289.

7. Choueiri T. K. Factors associated with outcome in patients with advanced renal cell carcinoma in the era of antiangiogenic agents. Clin. Genitourin. Cancer. 2008. 6 (1). 15-20.

8. van der Mijn J. C., Mier J. W., Broxterman H. J., Verheul H. M. Predictive biomarkers in renal cell cancer: insights in drug resistance mechanisms. Drug Resist. Updat. 2014. 17 (4-6). 77-88.

9. Lu W., Chen H., Yel F., Wang F., Xie X. VEGF induces phosphorylation of STAT3 through binding VEGFR2 in ovarian carcinoma cells in vitro. Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2006. 27 (4). 363-369.

10. Щербаков А. М., Герштейн Е. С., Короткова Е. А., Овчинникова Л. К., Овсий О. Г., Ермилова В. Д., Генс Г. П., Кушлинский Н. Е. Белки-регуляторы эпителиально-мезенхимального перехода и некоторые компоненты VEGF-сигнального пути в опухолях молочной железы. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015. 160 (12). 773-778.

11. Heng D. Y., Xie W., Regan M. M., Warren M. A., Golshayan A. R., Sahi C., Eigl B. J., Ruether J. D., Cheng T., North S. et al. Prognostic factors for overall survival in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with vascular endothelial growth fac tor-targeted agents: results from a large, multicenter study. J. Clin. Oncol. 2009. 27 (34). 5794-5799.

12. Sharpe K., Stewart G. D., Mackay A., Van Neste C., Rofe C., Berney D., Kayani I., Bex A., Wan E., O’Mahony F.C. et al. The effect of VEGF-targeted therapy on biomarker expression in sequential tissue from patients with metastatic clear cell renal cancer. Clin. Cancer Res. 2013. 19 (24). 6924-6934.

13. Tran H. T., Liu Y., Zurita A. J., Lin Y., Baker-Neblett K.L., Martin A. M., Figlin R. A., Hutson T. E., Sternberg C. N., Amado R. G. et al. Prognostic or predictive plasma cytokines and angiogenic factors for patients treated with pazopanib for metastatic renal-cell cancer, a retrospective analysis of phase 2 and phase 3 trials. Lancet Oncol. 2012. 13 (8). 827-837.

14. Schips L., Dalpiaz O., Lipsky K., Langner C., Rehak P., Puerstner P., Pummer K., Zigeuner R. Serum levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) and endostatin in renal cell carcinoma patients compared to a control group. Eur. Urol. 2007. 51 (1). 168-173; discussion 174.

15. Zurita A. J., Jonasch E., Wu H. K., Tran H. T., Heymach J. V. Circulating biomarkers for vascular endothelial growth factor inhibitors in renal cell carcinoma. Cancer. 2009. 115 (10 Suppl). 2346-2354.

16. van der Veldt A. A., Vroling L., de Haas R. R., Koolwijk P., van den Eertwegh A. J., Haanen J. B., van Hinsbergh V. W., Broxterman H.J., Boven E. Sunitinib-induced changes in circulating endothelial cell-related proteins in patients with metastatic renal cell cancer. Int. J. Cancer. 2011. 131 (4). E484-493.

17. Kushlinsky N.E., Trapeznikova M. F., Gershtein E. S., Glibin P. A., Kazantceva I. A., Kilichbekov M. B. Vascular endothelial growth factor and its type 2 receptor in tumors and serum of patients with renal cancer. Bull. Exp. Biol. Med. 2008. 145 (6). 744-747.

18. Fujita N., Okegawa T., Terado Y., Tambo M., Higashihara E., Nutahara K. Serum level and immunohistochemical expression of vascular endothelial growth factor for the prediction of postoperative recurrence in renal cell carcinoma. BMC Res. Notes. 2014. 7. 369.

19. Кушлинский Н. Е., Трапезникова М. Ф., Герштейн Е. С., Глыбин П. В., Казанцева И. А., Кычаков А. А., Морозов А. П. Фактор роста эндотелия сосудов и его рецептор 2 типа при раке почки. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2008. 5. 31-33.

20. Golshayan A. R., Brick A. J., Choueiri T. K. Predicting outcome to VEGF-targeted therapy in metastatic clear-cell renal cell carcinoma: data from recent studies. Future Oncol. 2008. 4 (1). 85-92.

21. Kontovinis L. F., Papazisis K. T., Touplikioti P., Andreadis C., Mouratidou D., Kortsaris A. H. Sunitinib treatment for patients with clear-cell metastatic renal cell carcinoma: clinical outcomes and plasma angiogenesis markers. BMC Cancer. 2009. 9. 82.

22. Герштейн Е. С., Кушлинский Д. Н. Фактор роста эндотелия сосудов как основной регулятор ангиогенеза и клинически значимый показатель при различных злокачественных новообразованиях. Технологии живых систем. 2013. 2. 18-33.