Роль рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, при метаболических заболеваниях

Цель: проанализировать и обобщить данные литературы о влиянии рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR), на кардиометаболические показатели при хронических неинфекционных заболеваниях, включая сахарный диабет 2 типа (СД2).
Материалы и методы: проведен комплексный поиск в электронных базах данных, в том числе PubMed/Medline, Web of Science, Scopus, о роли рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом на кардиометаболические показатели при метаболических заболеваниях.
Результаты: показана актуальность исследований идентификации структурных детерминант, ответственных за связывание и активацию PPAR. Их вклад особенно актуален в характеристике и оптимизации новых модуляторов PPAR различного происхождения с учетом их профилей активности, селективности и безопасности. Идентификация известных агонистов PPAR, обнаруженных в продуктах питания, вносит потенциальный вклад в комплексное лечение пациентов СД2. Рецепторы PPAR играют ключевую роль в метаболизме липидов и гомеостазе глюкозы, а также в профилактике и лечении метаболических заболеваний.
Заключение: дальнейшие исследования по изучению роли агонистов PPAR различных изоформ открывают новые перспективы с использованием диетических и лекарственных методов лечения при ряде метаболических заболеваний.

1. Драпкина О. М., Концевая А. В., Калинина А. М., Авдеев С. Н., Агальцов М. В., Александрова Л. М. и др. Профилактика хронических неинфекционных заболеваний в Российской Федерации. Национальное руководство 2022. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022; 21 (4): 3235. DOI: 10.15829/1728–8800–2022–3235. EDN DNBVAT.

2. Клинические рекомендации. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой, А. Ю. Майорова. 10-й вып. (доп.). М., 2021. DOI: 10:14341/DM12802

3. Valeeva F. V., Medvedeva M. S., Khasanova K. B., Valeeva E. V., Kiseleva T. A., Egorova E. S., Pickering C., Ahmetov I. I. Association of gene polymorphisms with body weight changes in prediabetic patients. Mol Biol Rep. 2022 Jun; 49 (6): 4217–4224. DOI: 10.1007/s11033-022-07254-y

4. Bougarne N., Weyers B., Desmet S. J., Deckers J., Ray D. W., Staels B., De Bosscher K. Molecular Actions of PPARα in Lipid Metabolism and Inflammation. Endocr Rev. 2018 Oct 1; 39 (5): 760–802. DOI: 10.1210/er.2018-00064

5. Lin Y., Wang Y., Li P. F.PPARα: An emerging target of metabolic syndrome, neurodegenerative and cardiovascular diseases. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Dec 16; 13: 1074911. DOI: 10.3389/fendo.2022.1074911

6. Han L., Shen W. J., Bittner S., Kraemer F. B., Azhar S. PPARs: regulators of metabolism and as therapeutic targets in cardiovascular disease. Part I: PPAR-α.Future Cardiol. 2017 May; 13 (3): 259–278. DOI: 10.2217/fca‑2016-0059

7. Devan A. R., Nair B., Kumar A. R., Nath L. R. An insight into the role of telmisartan as PPAR-γ/α dual activator in the management of nonalcoholic fatty liver disease. Biotechnol Appl Biochem. 2022 Apr; 69 (2): 461–468. DOI: 10.1002/bab.2123

8. Lee D., Tomita Y., Negishi K., Kurihara T. Therapeutic roles of PPARα activation in ocular ischemic diseases. Histol Histopathol. 2023 Apr; 38 (4): 391–401. DOI: 10.14670/HH‑18-542

9. Durai P., Beeraka N. M., Ramachandrappa H. V.P., Krishnan P., Gudur P., Raghavendra N. M., Ravanappa P. K.B.Advances in PPARs Molecular Dynamics and Glitazones as a Repurposing Therapeutic Strategy through Mitochondrial Redox Dynamics against Neurodegeneration. Curr Neuropharmacol. 2022; 20 (5): 893–915. DOI: 10.2174/1570159X19666211109141330

10. Matrisciano F., Pinna G. PPAR-α Hypermethylation in the Hippocampus of Mice Exposed to Social Isolation Stress Is Associated with Enhanced Neuroinflammation and Aggressive Behavior. Int. J. Mol. Sci. 2021 Oct 1; 22 (19): 10678. DOI: 10.3390/ijms221910678

11. D’Aniello E., Amodeo P., Vitale R. M. Marine Natural and Nature-Inspired Compounds Targeting Peroxisome Proliferator Activated Receptors (PPARs). Mar Drugs. 2023 Jan 26; 21 (2): 89. DOI: 10.3390/md21020089

12. Li S., Yang B., Du Y., Lin Y., Liu J., Huang S., Zhang A., Jia Z., Zhang Y. Targeting PPARα for the Treatment and Understanding of Cardiovascular Diseases. Cell Physiol Biochem. 2018; 51 (6): 2760–2775. DOI: 10.1159/000495969

13. Yang H., Xiao L., Wang N. J. Peroxisome proliferator-activated receptor α ligands and modulators from dietary compounds: Types, screening methods and functions. Diabetes. 2017 Apr; 9 (4): 341–352. DOI: 10.1111/1753-0407.12506

14. Bujo S., Toko H., Ito K., Koyama S., Ishizuka M., Umei M., Yanagisawa-Murakami H., Guo J., Zhai B., Zhao C., Kishikawa R., Takeda N., Tsushima K., Ikeda Y., Takimoto E., Morita H., Harada M., Komuro I. Low-carbohydrate diets containing plant-derived fat but not animal-derived fat ameliorate heart failure. Sci Rep. 2023 Mar 9; 13 (1): 3987. DOI: 10.1038/s41598-023-30821-7

15. Li S., He C., Nie H., Pang Q., Wang R., Zeng Z., Song Y. G Allele of the rs1801282 Polymorphism in PPARγ Gene Confers an Increased Risk of Obesity and Hypercholesterolemia, While T Allele of the rs3856806 Polymorphism Displays a Protective Role Against Dyslipidemia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Jun 29; 13: 919087. DOI: 10.3389/fendo.2022.919087

16. Castro G. V., Latorre A. F.S., Korndorfer F. P., de Carlos Back L. K., Lofgren S. E. The Impact of Variants in Four Genes: MC 4R, FTO, PPARG and PPARGC 1A in Overweight and Obesity in a Large Sample of the Brazilian Population. Biochem Genet. 2021 Dec; 59 (6): 1666–1679. DOI: 10.1007/s10528-021-10079-2

17. Pacilli A., Prudente S., Copetti M., Fontana A., Mercuri L., Bacci S., Marucci A., Alberico F., Viti R., Palena A., Lamacchia O., Cignarelli M., De Cosmo S., Trischitta V. The PPARγ2 P12A polymorphism is not associated with all-cause mortality in patients with type 2 diabetes mellitus. Endocrine. 2016 Oct; 54 (1): 38–46. DOI: 10.1007/s12020-016-0906-9

18. Saremi L, Lotfipanah S, Feizy F, Ghaffari ME, Babaniamansour S, Saltanatpour Z. Аssociation between PRO12ALa polymorphism of PPARγ2 gene and coronary artery disease in iranian population with type two diabetes mellitus. Acta Endocrinol (Buchar). 2022 Apr-Jun; 18 (2): 139–144. DOI: 10.4183/aeb.2022.139

19. Cheng F., Si X. M., Yang G. L., Zhou L. Relationship between PPAR-γ gene polymorphisms and ischemic stroke risk: A meta-analysis. Brain Behav. 2021 Dec; 11 (12): e2434. DOI: 10.1002/brb3.2434

20. Rodrigues A. P.D.S., Rosa L. P.S., da Silva H. D., Silveira-Lacerda EP, Silveira EA. The Single Nucleotide Polymorphism PPARG2 Pro12Ala Affects Body Mass Index, Fat Mass, and Blood Pressure in Severely Obese Patients. J Obes. 2018 Dec 12; 2018:2743081. DOI: 10.1155/2018/2743081

21. Maciejewska-Skrendo A., Massidda M., Tocco F., Leźnicka K. The Influence of the Differentiation of Genes Encoding Peroxisome Proliferator-Activated Receptors and Their Coactivators on Nutrient and Energy Metabolism. Nutrients. 2022 Dec 18; 14 (24): 5378. DOI: 10.3390/nu14245378. PMID: 36558537; PMCID: PMC 9782515.

22. Vaiserman A., Lushchak O. Developmental origins of type 2 diabetes: Focus on epigenetics.Ageing Res Rev. 2019 Nov; 55: 100957. DOI: 10.1016/j.arr.2019.100957

23. Шарафетдинов Х. Х., Плотникова О. А., Алексеева Р. И., Пилипенко В. В., Алек- сеев В. А. Паттерны питания при сахарном диабете 2-го типа, основанные на принципах доказательной медицины. Вопросы диетологии. 2022; 12 (4): 11–22. DOI: 10.20953/2224-5448-2022-4-11-22

24. Погожева А. В., Тармаева И. Ю. Образовательные программы – эффективный механизм профилактики и лечения ожирения. Вопросы диетологии. 2022; 12 (4): 43–49. DOI: 10.20953/2224-5448-2022-4-43-49

25. Ling C., Bacos K., Rönn T. Epigenetics of type 2 diabetes mellitus and weight change – a tool for precision medicine? Nat Rev Endocrinol. 2022 Jul; 18 (7): 433–448. DOI: 10.1038/s41574-022-00671-w

26. Гаппарова К. М., Чехонина Ю. Г. Роль специализированных пищевых продуктов в диетотерапии ожирения. Вопросы диетологии. 2023; 13 (3): 50–54. DOI: 10.20953/2224-5448-2023-3-50-54

27. Пилипенко В. И., Исаков В. А. Методики анализа пищевых паттернов. Вопросы диетологии. 2023; 13 (3): 25–31. DOI: 10.20953/2224-5448-2023-3-25-31