Вирус папилломы человека как предиктор рака шейки матки у женщин репродуктивного возраста (обзор литературы)

Вирус папилломы человека (ВПЧ) является распространенной инфекцией с половым путем передачи и преимущественным поражением как женских, так и мужских половых органов. Большинство инфекций, ассоциированных с ВПЧ, являются преходящими и протекают бессимптомно, но при наличии поражений онкогенными штаммами ВПЧ они могут приводить к развитию рака шейки матки, анального отверстия, полового члена, влагалища и вульвы. В наибольшей степени подвержены данным заболеваниям женщины репродуктивного возраста и подростки, а их причиной могут стать избыточная сексуальная активность с частой сменой половых партнеров и раннее начало половой жизни. В связи с распространенностью данной нозологии в популяции, а также ее осложнений в виде онкологических заболеваний была разработана вакцинопрофилактика, из зарегистрированных на территории Российской Федерации препаратов необходимо отметить рекомбинантные квадривалентную и двухвалентную вакцины против вируса папилломы человека, способные стимулировать гуморальный иммунитет и выработку вируснейтрализующих антител, сокращая при этом число новых случаев заражения и численность заболевших.

Целью настоящего исследования является рассмотреть вирус папилломы человека в качестве предиктора возникновения рака шейки матки у женщин репродуктивного возраста.

Результаты. Патологические изменения в клетках шейки матки, вызванные вирусом папилломы человека (ВПЧ), являются одной из наиболее распространенных причин развития преинвазивных изменений в данной области. Преинвазивные изменения шейки матки (CIN) представляют собой диспластические изменения в ее эпителии, которые могут прогрессировать до инвазивного рака шейки матки, при их несвоевременной диагностике и лечении. Стоит отметить, что большинство видов рака шейки матки развиваются в зоне трансформации – соединение между плоскими клетками эктоцервикса и столбчатыми железистыми клетками эндоцервикального канала. Раннее заражение HR-HPV инфекциями может нарушить метапластические изменения, происходящие в это время в зоне трансформации, и увеличить риск развития рака шейки матки в будущем. Около 80–90 % случаев рака шейки матки составляют плоскоклеточные карциномы (SCC), 10–20% – аденокарциномы, причем процент последних увеличивается в последние годы. Иногда рак шейки матки имеет признаки обоих типов и называется аденосквамозной или смешанной карциномой.

Заключение. ВПЧ-инфекция является одной из наиболее распространенных инфекций, передающихся половым путем, которая может стать причиной развития различных заболеваний, в том числе рака шейки матки. В связи с этим разработка и внедрение вакцин против ВПЧ-инфекции является важной задачей в области общественного здравоохранения, так как они способны стимулировать гуморальный иммунитет и выработку вируснейтрализующих антител.

1. De Martel S., Plummer M., Vigna J., Franceschi S. The worldwide burden of HPV-related cancer, by site, country, and type of HPV. Int J Cancer. 2017, August 15; 141 (4): 664–670. DOI: 10.1002/ijc.30716

2. Scott-Wittenborn N., Fakhri S. Epidemiology of HPV-related malignancies. Semin Radiat Oncol. 2021 October; 31 (4): 286–296. DOI: 10.1016/j.semradonc.2021.04.001

3. Gonzalez-Yebra B., Mojica-Larrea M., Alonso R., Gonzalez A.L., Romero-Morelos P. Profile of HPV infection in cervical lesions. Ga Mad Max. 2022; 158 (4): 222–228. DOI: 10.24875/GMM.M22000679

4. Bray F., Ferley J., Soerjomataram I., Siegel R.L., Torre L.A., Jemal A. Global Cancer Statistics for 2018: GLOBOCAN estimates of morbidity and mortality worldwide for 36 types of cancer in 185 countries. CA Cancer J. Clin. November 2018; 68 (6): 394–424. DOI: 10.3322/caac.21492

5. Bhatla N, Aoki D, Sharma DN, Sankaranarayanan R. Cancer of the cervix uteri: 2021 update. Int J. Gynaecol. Obstet. 2021 Oct; 155 Suppl 1 (Suppl 1): 28–44. DOI: 10.1002/ijgo.13865

6. Bao Y.P., Li N., Smith J.S., Qiao Y.L.; members of ACPAB. Distribution of human papillomavirus types in Asian women: a meta-analysis. Int J. Cancer. of gynecology. 2008 January-February; 18 (1): 71–9. DOI: 10.1111/j.1525–1438.2007.00959.x

7. Mates E., Wilkin T.J., Markowitz L. Review of the burden of human papillomavirus (HPV) and HPV vaccination for gay, bisexual and other men who have sex with men and transgender women in the United States. Enzyme immunoassay vaccine Hum. December 31, 2022; 18 (1): 2016007. DOI: 10.1080/21645515.2021.2016007

8. Роговская С.И., Михеева И.В., Шипулина О.Ю., Минкина Г.Н., Подзолкова Н.М., Радзинский В.Е., Шипулин Г.А. Распространенность папилломавирусной инфекции в России. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2012. № 1 (62).

9. Дикке Г. Б. Современные стратегии повышения эффективности программ организованного скрининга рака шейки матки. Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. 2022. № 3 (8–16).

10. Saldaña-Rodríguez P, Bahena-Román M, Delgado-Romero K, Madrid-Marina V, Torres-Poveda K. Prevalence and risk factors of high-risk human papillomavirus infection and cervical diseases: baseline data from a cohort study of human papillomavirus. The fight against cancer. 2023 January-December; 30: 10732748231202925. DOI: 10.1177/10732748231202925

11. Castelsague X, Paavonen J., Jaisamrarn W., Wheeler K.M., Skinner S.R., etc. The risk of first-rate HPV infection and precancerous lesions after the onset of sexual activity: analysis of the ginseng control group of a randomized controlled person Рatricia. BMC Infects Dis. 2014, October 30th; 14: 551. DOI: 10.1186/s12879-014-0551-G

12. Okunade K.S. Human papillomavirus and cervical cancer. J. Obstetrics and gynecology. 2020; 40 (5): 602–608. DOI: 10.1080/01443615.2019.1634030

13. Stekle H.K., Secte S., Ayubi J.M., Bennuna J., Buzebok P., Herve S. HPV vaccination: easier said than done? Hum Vaccin Immunother. 2023, December 15; 19 (3): 2266935. DOI: 10.1080/21645515.2023.2266935

14. Ellingson M.K., Sheikha H., Nihon K., Oliveira K.R., Nikolai L.M. Effectiveness of the vaccine against human papillomavirus by age at the time of vaccination: a systematic review. Enzyme immunoassay Hum. 2023 August 1; 19 (2): 2239085. DOI: 10.1080/21645515.2023.2239085

15. Oliveira K.R., Nikolay L.M. Monitoring the effects of the HPV vaccine on cervical diseases: the state and future directions in the era of elimination of cervical cancer. The previous message. March 2021; 144: 1063. DOI: 10.1016/j.med.2020.106363

16. Balasubramanyam S.D., Balakrishnan V., Un Secaur G. Key molecular events in the development of cervical cancer. Medicine (Kaunas). July 17, 2019; 55 (7): 384. DOI: 10.3390/medicina55070384

17. Zayats R., Muruka T.T., McKinnon L.R. HPV and the risk of HIV infection in women. Previous cell injection Microbiol. 2022, February 10; 12: 814948. DOI: 10.3389/fcimb.2022.814948

18. Li Tian Z, Chang S, Wang S, MeI B. Genetic variation of the E6 and E7 genes of the human papillomavirus type 16 from central China. April 2023, September 27; 20 (1): 217. DOI: 10.1186/s12985-023-02188-8

19. Williams V.M., Filippova M., Soto U., Durksen-Hughes P.J. HPV DNA integration and carcinogenesis: the alleged role of inflammation and oxidative stress. A future virologist. 2011, January 1; 6 (1): 45–57. DOI: 10.2217/fvl.10.73

20. Graham S.V. Human papillomavirus: gene expression, regulation and prospects of new diagnostic methods and antiviral therapy. Microbiology of the future. October 2010; 5 (10): 1493–506. DOI: 10.2217/fmb.10.107

21. Pid, Massimi P., Banks L. Genetically modified HPV‑18 protein E6* inhibits E6-neutralizes the degradation of p53 and supports the growth of transsexuals. cells. June. July 17, 1997; 15 (3): 257–64. DOI: 10.1038/sj.on.1202

22. Bhattacharji R., Das S.S., Biswal S.S., Nath A., Das D. The mechanistic role of early HPV-associated proteins in cervical cancer: molecular pathways and targeted therapeutic strategies. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2022 June; 174: 103675. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2022.103675

23. Wallin K.L., Viklund F., Angstrom T., Bergman F., Stendhal W. Type-specific persistence of human papillomavirus DNA before the development of invasive cervical cancer. In English. 1999, November 25; 341 (22): 1633–8. DOI: 10.1056/NEJM199911253412201

24. Fonseca F.V., Cordeiro M.G., Pozza A.K., Maestro K.A. Intraepithelial neoplasia of the cervix: analysis of a disease present exclusively in the endocervical canal. Drew Bras Gynecol Obstet. 2022 April; 44 (4): 385–390. DOI: 10.1055/s‑0042-1743102

25. Oyuni AAH. Human papillomavirus in cancer: infection, disease transmission and progress in vaccine development. J. Infects. public health. April 2023; 16 (4): 626–631. DOI: 10.1016/j.jiph.2023.02.014

26. Combi Ag, Zao-Asumu S., Bonda G.A., Sol-Betge F.A., Jin T., Zure A.A. Achievements in the field of the etiopathological role and control of HPV in the oncogenesis of cervical cancer. Front. Biosci. (Landmark Ed). 2023, October 19; 28 (10): 245. DOI: 10.31083/J.fbl2810245

27. Bedell S.L., Goldstein L.S., Goldstein A.R., Goldstein V. T. Cervical cancer screening: past, present and future. Sex. Med. Rev. 2020 Jan; 8 (1): 28–37. DOI: 10.1016/j.sxmr.2019.09.005

28. Causin R. L., da Silva L. S., Evangelista A. F., Leal L. F., Souza K.B. MicroRNA biomarkers of highly differentiated intraepithelial neoplasia of the cervix in liquid biopsy. Biomed. Re.s Int. 2021, April 13; 2021: 6650966. DOI: 10.1155/2021/6650966

29. Schiffman M., de San jose S. False positive results of HPV screening test in the cervix. Papilloma virus, 2019 June; 7: 184–187. DOI: 10.1016/2022j.pvr.2019.04.012

30. Fontam ETH, Wolf AMD, Church TR, Etzioni R, Flowers CR, etc. Cervical cancer screening for people at medium risk: Updated guidelines from the American Cancer Society by 2020. CA Cancer J. Clin. 2020 Sep; 70 (5): 321–346. DOI: 10.3322/caac.21628

31. U.S. Preventive Services Task Force; Curry S.J., Crist A.H., Owens D.K., Barry M.J., Kochi A.B. etc. Cervical cancer screening: a statement from the U.S. Disease Prevention Task Force. JAMA. 2018 August 21; 320 (7): 674–686. DOI: 10.1001/jama.2018.10897

32. Bray F., Carstensen B., Moeller H., Zappa M., Zakel M.P., Lawrence G., Hakama M., Weiderpas E. Trends in the incidence of cervical adenocarcinoma in 13 European countries. Biochemistry of Cancer. 2005 edition; 14 (9): 2191–9. DOI: 10.1158/1055–9965.EPI‑05–0231

33. Shankaranarayanan R., Nene B.M., Shastri S.S., Jayant K., Muvonge R. etc. HPV screening for cervical cancer in rural India. In English J. Med. 2009, April 2; 360 (14): 1385–94. DOI: 10.1056/NEJMoa0808516

34. Egemen D., Chung L.K., Chen H., Demarco M., Perkins R.B. etc. Risk assessments confirming ASCCP’s agreed risk management recommendations for 2019. J. Diss on low indicators of the genitourinary system. 2020 April; 24 (2): 132–143. DOI: 10.1097/LGT.0000000000000529

35. Сороковикова Т.В., Морозов А.М., Жуков С.В., Рыжова Т.С., Морозова А.Д., Хорак К.И., Беляк М.А. Роль неинвазивных методов исследования в современной клинической практике. Современные проблемы науки и образования. 2022. № 2. 137. DOI: 10.17513/spno.31502

36. The World Health Organization. Global Strategy for the Elimination of cervical cancer by 2020. https://www.who.int/publications/i/item/9789240014107. Accessed February 25, 2024.

37. Schiller J. T., Castelsague H., Garland S.M. Review of clinical trials of preventive vaccines against human papillomavirus. Vaccine. 2012 November 20; 30 Supplement 5 (05): F123–38. DOI: 10.1016/j.vaccine.2012.04.108

38. Harper D.M., Demars L.R. HPV vaccines – a review of the first decade. Gynecological oncology. July 2017; 146 (1): 196–204. DOI: 10.1016/j.ygyno.2017.04.004

39. Smith J.S., Lindsey L., Hoots B., Keyes J., Franceschi S., Weiner R., Clifford G.M. Distribution of human papillomavirus types in invasive cervical cancer and highly differentiated cervical lesions: updating the meta-analysis. Cancer. Int J. August 1, 2007; 121 (3):621–32. DOI: 10.1002/ijc.22527

40. Arbin M., Xu L. Efficacy and safety of preventive HPV vaccines. The Cochrane Review of Randomized Trials. Expert Rev Vaccines. 2018 Dec; 17 (12): 1085–1091. DOI: 10.1080/14760584.2018.1548282

41. Bissett SL, Godi A, Jit M, Beddows S. Seropositivity to non-vaccine incorporated genotypes induced by the bivalent and quadrivalent HPV vaccines: A systematic review and meta-analysis. Vaccine. 2017 Jul 13; 35 (32): 3922–3929. DOI: 10.1016/j.vaccine.2017.06.028

42. Kier K.K., Dillendorf S., Belmonte F., Baandrup L. The real effectiveness of vaccination against human papillomavirus against cervical cancer. International Cancer Center in 2021, October 1; 113 (10): 1329–1335. DOI: 10.1093/icb/djab080

43. Lage., Planer A., Elvstrom K.M., Wang J., Roth A., etc. HPV vaccination and the risk of invasive cervical cancer. In English J. Med. 2020, October 1; 383 (14): 1340–1348. DOI: 10.1056/NEJMoa1917338

44. Brisson M., Kim J.J., Kanfell K., Drolet M., Gingras G. etc. The effect of HPV vaccination and cervical screening on the elimination of cervical cancer: a comparative model analysis in 78 low- and lower-middle-income countries. Lancet. 2020, February 22; 395 (10224): 575–590. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30068–4

45. Spencer J.K., Brewer N.T., Con-Beasley T., Trogdon J.G., Weinberger M., Wheeler S.B. Reducing inequality in poverty-related cervical cancer: the role of HPV vaccination. Biomarkers of cancer epidemiology Until 2021 October; 30 (10): 1895–1903. DOI: 10.1158/1055-9965.EPI‑21-0307

46. Беляк М.А., Буканова К.В., Буланова Э.В., Варпетян А.М., Жуков С.В., Нганкам Л., Морозов А.М., Смирнова Т.А., Сороковикова Т.В., Шабанова И.Н., Шатохина Н.А. База данных тестовых заданий для студентов медицинских вузов по теме «Формирование здоровья будущих матерей». 2022.