Эффект Sedimentum Lateritium ХVI века раскрывает роль ренальных дисфункций в коморбидности болезней ХХI века

С целью изучения диагностической эффективности феномена Sedimentum lateritium, известного с XVI века, на основе сформированной лабораторной модели регистрации образования осадка в моче при ее охлаждении – холодовой пробы мочи (ХПМ), методами динамического светорассеивания и измерения Z-потенциала, верифицирован механизм образования «криогеля» в моче при полимеризации патологических изоформ уромодулина (UMD), характерных для больных уролитиазом.
В результате анализа «непрофильной» когорты лиц кардиологического и пульмонологического профилей, описанный фазовый переход «золь-гель» выявлен с частотой 21–31 % соответственно. Выдвинута гипотеза о коморбидности, обусловленной метаболизмом различных изоформ UMD: при уролитиазе, в следствии нарушений апикального пострансляционного процессинга олиго-полимерных изоформ UMD и, в следствии воздействия ксенобиотиков и повреждений внутриклеточного метаболизма с деструкцией базальной мембраны и выходом мономерных изоформ UMD в интерстиций почек, инициирующего воспаление и, последующий фиброз с повышением внутрипочечного давления, снижающего СКФ, т. е. развитие ХБП.
Вывод: описанная биофизическая технология может рассматриваться как скриниговый метод доклинической верификации каскада метаболических последствий по «кардио-гепато-ренальному» континууму, формирующему коморбидность заболеваний в популяции.

1. A. Tojo, S. Kinugasa Mechanisms of Glomerular Albumin Filtration and Tubular Reabsorption. International Journal of Nephrology. 2012;(2012): 9. http://doi.org/10.1155/2012/481520

2. Hajamohideen S. Raffi, James M. Bates Jr., Zoltan Laszik, Satish Kumar Tamm-Horsfall Protein Protects Against Urinary Tract Infection by Proteus Mirabilis.The Journal of Urology.2009;181(5):2332–2338

3. http://doi.org/10.1016/j.juro.2009.01.014

4. Serafini-Cessi F, Malagolini N, Cavallone D. Tamm-Horsfall glycoprotein: biology and clinical relevance. American journal of kidney diseases.2003;42(4):658–676. http://doi.org/10.1016/S0272–6386(03)00829–1

5. Brunati M, Perucca S, Han L, Cattaneo A, Consolato F, Andolfo A, Schaeffer C, Olinger E, Peng J, Santambrogio S, et al. The serine protease hepsin mediates urinary secretion and polymerisation of Zona Pellucida domain protein uromodulin. Elife. 2015; 4: e08887.https://doi.org/10.7554/eLife.08887

6. Weiss GL, Stanisich JJ, Sauer MM, Lin CW, Eras J, Zyla DS, Trück J, Devuyst O, Aebi M, Pilhofer M, et al. Architecture and function of human uromodulin filaments in urinary tract infections.Science. 2020; 369:1005–1010. http://doi.org/10.1126/science.aaz9866

7. Kaice A. LaFavers, Radmila Micanovic, Angela R. Sabo, Lauren A. Maghak, Tarek M. El-Achkar.Evolving.Concepts in Uromodulin Biology, Physiology, and Its Role in Disease: a Tale of Two Forms. Hypertension. 2022;79:2409–2418. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.18567

8. Верлов Н. А., Ланда С. Б., Егоров В. В., Эмануэль Ю. В., Эмануэль В. Л. Уромодулин: связь олигомерных форм и функции.Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2021;65(1):133–140 https://doi.org/10.25557/0031–2991.2021.01.133–140

9. Эмануэль В. Л., Ланда С. Б., Измайлов М. Исследование олигомерных форм белка Тамма-Хорсфалла у здоровых людей и больных мочекаменной болезнью методом динамического светорассеяния.Актуальные вопросы биологической химии и физики.2016;1(2):189–194.

10. Залеский М. Г. Способ формирования группы риска с заболеваниями почек. Пат.№ 2402769. Рос.Федерация. Заявл.27.04.09; Опубл. 27.10.10. Зарегистр. 27.10.2010. 9с.

11. Залеский М. Г. Эффект Sedimentum Lateritium является маркером патологических процессов в почках. Лаборатория ЛПУ.2018;13:43–46.

12. Болотова Е., Являнская В., Дудникова А. Хроническая обструктивная болезнь легких как фактор развития дисфункции почек. Врач.2018;29(3):22–26 http://doi.org/10.29296/25877305–2018–03–05

13. Смирнов А. В. Системный подход к анализу кардиоренальных взаимоотношений как первый шаг на пути к нефрологии формата П4.Нефрология.2011;15(2):11–19. http://doi.org/10.24884/1561–6274–2011–15–2–11–19

14. Залеский М. Г. Холодовая проба мочи – новый маркер патологических процессов в почках. Клиническая лабораторная диагностика.2015;9: 99–100.