Изменение показателя счета эрозий на фоне терапии деносумабом у больных ревматоидным артритом

Актуальность. Ревматоидный фактор (РФ) и антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) ассоциированы с прогрессированием суставных эрозий при РА. В настоящее время обсуждается возможность применения антиостеопоротической терапии для профилактики эрозивного артрита.

Цель исследования. Оценить влияние деносумаба на показатель счета эрозий у пациентов с РА и ОП с учетом активности заболевания и позитивности по РФ или АЦЦП.

Материалы и методы. В исследование включено 66 женщин в постменопаузе с достоверным диагнозом РА и ОП. Неэрозивный артрит был у 23 (35 %) пациенток, эрозивный – у 21 (32 %), анкилоз суставов диагностирован у 22 (33 %) человек. РФ (+) был выявлен у 47 (72 %), АЦЦП (+)–у 48 (74 %) человек. Деносумаб 60 мг вводили подкожно раз в 6 месяцев (две инъекции). Длительность наблюдения составила 12 месяцев. Активность РА оценивали по индексу DAS 28. Счет эрозий осуществляли по методике Sharp / van der Heijde (SVH).

Результаты. Больные РА были распределены в четыре группы: РФ (+) и РФ (–), АЦЦП (+) и АЦЦП (–), сопоставимые по основным клиническим показателям. Вместе с тем в группе РФ (+) длительность РА, частота анкилоза суставов и показатель счета эрозий исходно были выше по сравнению с РФ (–). Через 12 месяцев терапии у 7 (14,9 %) пациентов в группе РФ (+) и у 8 (16,7 %) пациентов в группе АЦЦП (+) число эрозий увеличилось. В группах РФ (–) и АЦЦП (–) роста числа эрозий не отмечено. В анализируемых группах изменения счета эрозий в зависимости от активности РА не отмечено.

Выводы. Установлено увеличение показателя счета эрозий в группах РФ (+) и АЦЦП (+). В группах РФ (–) и АЦЦП (–) этот показатель не изменился. Включение деносумаба в комплексную терапию РА и ОП обосновано для профилактики прогрессирования ОП и суставных эрозий у пациенток с серонегативным РА.

1. Smolen JS, Aletaha D, McInnes IB. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2016; 388 (10055): 2023–2038. DOI: 10.1016/s0140–6736(16)30173–8.

2. Насонов ЕЛ, Насонова ВА. Ревматология: национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2008. 290 с.

3. Aletaha D, Alasti F, Smolen JS. Rheumatoid factor determines structural progression of rheumatoid arthritis dependent and independent of disease activity. Ann Rheum Dis 2013; 72: 875–80. DOI: 10.1136/annrheumdis-2012–201517.

4. Katchamart W, Koolvisoot A, Aromdee E et al. Associations of rheumatoid factor and anti-citrullinated peptide antibody with disease progression and treatment outcomes in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatol Int 2015; 35: 1693–9. DOI: 10.1007/s00296–015–3271–8.

5. Ishiguro N, Tanaka Y, Yamanaka H et al. Efficacy of denosumab with regard to bone destruction in prognostic subgroups of Japanese rheumatoid arthritis patients from the phase II DRIVE study. Rheumatology 2019; 58: 997–1005. DOI: 10.1093/rheumatology/key416.

6. Grosse J, Allado E, Roux C et al. ACPA-positive versus ACPA-negative rheumatoid arthritis: two distinct erosive disease entities on radiography and ultrasonography. Rheumatol Int. 2020; 40 (4): 615–624. DOI: 10.1007/s00296–019–04492–5.

7. Joo YB, Park YJ, Park KS, Kim KJ. Association of cumulative anti-cyclic citrullinated protein antibodies with radiographic progression in patients with rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 2019 Sep; 38 (9): 2423–2432. DOI: 10.1007/s10067–019–04554-w.

8. Romas E. Bone loss in inflammatory arthritis: Mechanisms and therapeutic approaches with bisphosphonates. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2005; 19 (6): 1065–79. DOI: 10.1016/j.berh.2005.06.008.

9. Hu Q, Zhong X, Tian H, Liao P. The Efficacy of Denosumab in Patients with Rheumatoid Arthritis: A Systematic Review and Pooled Analysis of Randomized or Matched Data. Front Immunol. 2022 Jan 5; 12: 799575. DOI: 10.3389/fimmu.2021.799575.

10. Aletaha D., Neogi T., Silman A. J., Funovits J., Felson D. T., Bingham, et al. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: An American College of Rheumatology / European League Against Rheumatism collaborative initiative. Annals of the rheumatic diseases. 2010; 69 (9): 1580–1588. https://doi.org/10.1136/ard.2010.138461

11. Лесняк О. М. Клинические рекомендации по профилактике и ведению больных с остеопорозом. Ярославль: Литера. 2012.

12. Jensen T, Hansen M, Jensen KE, Podenphant J, Hansen TM, Hyldstrup L. Comparison of dual X-ray absorptiometry (DXA), digital X-ray radiogrammetry (DXR), and conventional radiographs in the evaluation of osteoporosis and bone erosions in patients with rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol 2005; 34 (1): 27–33. DOI: 10.1080/03009740510017986.

13. Петрова ЕВ, Дыдыкина ИС, Смирнов АВ и др. Ассоциация между минеральной плотностью и эрозивно-деструктивными изменениями костной ткани у больных ревматоидным артритом (предварительные результаты). Терапевтический архив. 2014; 86 (5): 10–17.

14. Дыдыкина ИС, Алексеева ЛИ. Остеопороз при ревматоидном артрите: диагностика, факторы риска, переломы, лечение. Научно-практическая ревматология. 2011; 5: 13–17.

15. Molenaar ET, Voskuyl AE, Dinant HJ et al. Progression of radiologic damage in patients with rheumatoid arthritis in clinical remission. Arthritis Rheum. 2004; 50: 36–42. DOI: 10.1002/art.11481.

16. Visser K, Goekoop-Ruiterman YP, de Vries-Bouwstra JK et al. A matrix risk model for the prediction of rapid radiographic progression in patients with rheumatoid arthritis receiving different dynamic treatment strategies: Post hoc analyses from the BeSt study. Ann Rheum Dis. 2010; 69: 1333–7. DOI: 10.1136/ard.2009.121160.

17. Дыдыкина ИС, Коваленко ПС, Смирнов АВ и др. Опыт применения деносумаба в терапии остеопороза больных ревматоидным артритом, получающих глюкокортикоиды. Современная ревматология. 2018; 12 (2): 50–57. Doi: 10/14412/1996–7012–2018–2–50–57.

18. Takeuchi T, Tanaka Y, Ishiguro N, et al. Effect of denosumab on Japanese patients with rheumatoid arthritis: a dose-response study of AMG 162 (Denosumab) in patients with RheumatoId arthritis on methotrexate to Validate inhibitory effect on bone Erosion (DRIVE)-a 12-month, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase II clinical trial. Ann Rheum Dis. 2016; 75 (6): 983–90. DOI: 10.1136/annrheumdis-2015–208052.

19. Cohen SB, Dore RK, Lane NE, et al. Denosumab treatment effects on structural damage, bone mineral density, and bone turnover in rheumatoid arthritis: A twelve-month, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase II clinical trial. Arthritis Rheum. 2008; 58 (5): 1299–309. DOI: 10.1002/art.23417.

20. Tanaka Y, Soen S, Ishiguro N, et al. Identifying the preferable rheumatoid arthritis subgroups for intervention with the anti-RANKL antibody denosumab to reduce progression of joint destruction. RMD Open. 2020; 6 (2): e001249. DOI: 10.1136/rmdopen-2020–001249.

21. Коваленко ПС, Дыдыкина ИС, Смирнов АВ и др. Опыт применения деносумаба при лечении больных ревматоидным артритом с остеопорозом. Фарматека 2017; 7 (340): 25–29.