Роль сывороточных маркеров в диагностике обострения саркоидоза

   С целью улучшения диагностики обострения и активности саркоидоза у пациентов, получающих комплексное лечение, в том числе кортикостероидами, обследовано 303 пациента с саркоидозом органов дыхания при первичном обращении (до лечения) и через каждые 2 месяца лечения в течение 2 лет. 1-я группа – 193 пациента без обострения саркоидоза; 2-я группа – 51 пациент с обострением саркоидоза, не принимавший кортикостероиды (ГКС); 3-я группа – 59 пациентов с обострением саркоидоза, длительно принимающие ГКС. Проводили клинические и биохимические исследования крови, компьютерную томографию органов дыхания, спирографию, эхокардиографию, электрокардиографию в покое. Изучены изменения следующих сывороточных маркеров: свободные радикалы (СвР), устойчивость к окислительному стрессу, рассчитанному по тролоксовому эквиваленту (УкО), ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), аденозиндезаминаза (АДА), осуществляли расчет коэффициента корреляции (КК) по разработанной формуле (патент): КК = АПФ/АДА в условных единицах (норма КК = 1,2–2,4), определяли маркеры нарушений липидного обмена, для оценки активности эндогенного воспаления рассчитывали показатель активности липоидоза (ПАЛ) по ранее разработанной формуле (патент): ПАЛ = ОХС/ЛПНПхс + ТГЛ. У 100 % пациентов с саркоидозом до лечения наблюдались признаки умеренно выраженного эндогенного воспаления, активного гранулематозного процесса, гипоксемия, снижение антиоксидантной защиты организма. Чувствительность показателя сывороточного фермента аденозиндезаминазы (АДА) при обострении саркоидоза составляла 31 %, а специфичность – 48 %. Коэффициент корреляции (КК) имел чувствительность 85,0 %; специфичность – 78,8 %; диагностическую эффективность – 80,0 % и более высокую клиническую ценность, чем АПФ, АДА, ПАЛ, СвР, Ук О. Таким образом, сывороточный фермент аденозиндезаминаза (АДА) должен входить в обязательный минимум лабораторных методов у больных саркоидозом.

1. Саркоидоз. Клинические рекомендации под ред. Н. А. Мухина, Москва: ИМА 150 ПРЕСС. 2009; 128 c.

2. Martusewicz-Boros M.M. [et al.]. What comorbidities accompany sarcoidosis? A large cohort (n = 1779) patients’ analysis. Sarcoidosis, vasculitis, and diffuse lung diseases: Official Journal of WASOG. 2015; 2 (32): 115–20.

3. Lieberman J. Elevation of serum angiotensin-converting-enzyme (ACE) level in sarcoidosis. The American Journal of Medicine.1975; 3 (59): 365–72.

4. Lieberman J. [et al.]. Serum angiotensin-converting enzyme for diagnosis and therapeutic evaluation of sarcoidosis. The American review of respiratory disease. 1979; 2 (120): 329–35.

5. Rømer F. K., Jacobsen F. The influence of prednisone on serum angiotens in converting enzyme activity in patients with and without sarcoidosis. Scandinavian Journal of Clinical & Laboratory Investigation.1982; 4 (42): 377–382.

6. Lynch J. P., Kazerooni E. A., Gay S. E. Pulmonary sarcoidosis. Clinics in chest medicine.1997; 4 (18): 755–85.

7. Sheffield E. A. Pathology of sarcoidosis. Clinics in chest medicine.1997; 4 (18): 741–54.

8. Silverstein E., Pertschuk L. P., Friedland J. Immunofluorescent localization of angiotensin converting enzyme in epithelioid and giant cells of sarcoidosis granulomas. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1979; 12 (76): 6646–8.

9. DeRemee R.A., Lufkin E. G., Rohrbach M. S. Serum angiotensin-converting enzyme activity. Its use in the evaluation and management of hypercalcemia associated with sarcoidosis. Archives of internal medicine.1985; 4 (145): 677–9.

10. Khan A. H. [et al.]. Role of Serum Angiotensin Converting Enzyme in Sarcoidosis. Journal of Pakistan Medical Association. 1998; 48: 131–133.

11. Studdy P. R., Bird R. Serum Angiotensin Converting Enzyme in Sarcoidosis – Its Value in Present Clinical Practice. Annals of Clinical Biochemistry: An International Journal of Biochemistry and Laboratory Medicine. 1989; 1 (26): 13–18.

12. Chopra A., Kalkanis A., Judson M. A. Biomarkers in sarcoidosis. Expert Review of Clinical Immunology. 2016; 11(12): 1191–1208.

13. Csongrádi A. [et al.]. Optimized angiotensin-converting enzyme activity assay for the accurate diagnosis of sarcoidosis. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM). 2018; 7 (56): 1117–1125.

14. Ashutosh K., Keighley J. F. Diagnostic value of serum angiotensin converting enzyme activity in lung diseases. Thorax. 1976; 5 (31): 552–7.

15. Klech H. [et al.]. Assessment of activity in Sarcoidosis. Sensitivity and specificity of 67Gallium scintigraphy, serum ACE levels, chest roentgenography, and blood 137 lymphocyte subpopulations. Chest. 1982; 6 (82): 732–738.

16. Lavaud F. [et al.]. [Assay of angiotensin converting enzyme (ACE) in thoracic forms of sarcoidosis and other pulmonary diseases]. La Nouvelle Presse Medicale.1979; 45 (8): 3755.

17. Lieberman J. The specificity and nature of serum-angiotensin-converting enzyme (serum ACE) elevations in sarcoidosis. Annals of the New York Academy of Sciences. 1976; (278): 488–97.

18. Lieberman J. [et al.]. Clinical correlations of serum angiotensin-converting enzyme (ACE) in sarcoidosis. A longitudinal study of serum ACE, 67 gallium scans, chest roentgenograms, and pulmonary function. undefined. 1983. Sarcoidosis. Journal Of Pakistan Medical Association. 1998; 131–133.

19. Nosal A. [et al.]. Angiotensin-I–Converting Enzyme and Gallium Scan in Noninvasive Evaluation of Sarcoidosis. Annals of Internal Medicine.1979; 3 (90): 328.

20. Rohatgi P. K., Ryan J. W. Simple Radioassay for Measuring Serum Activity of Angiotensin-Converting Enzyme in Sarcoidosis. Chest.1980; 1 (78): 69–76.

21. Studdy P., Bird R., James D. G. Serum angiotensin-converting enzyme (SACE) in sarcoidosis and other granulomatous disorders. Lancet (London, England). 1978; (2) 8104–5: 1331–4.

22. Studdy P. R., Bird R. Serum Angiotensin Converting Enzyme in Sarcoidosis – Its Value in Present Clinical Practice. Annals of Clinical Biochemistry: An International Journal of Biochemistry and Laboratory Medicine.1989; 1 (26): 13–18.

23. Ungprasert P. [et al.]. Diagnostic Utility of Angiotensin-Converting Enzyme in Sarcoidosis: A Population-Based Study. Lung.2016; 1 (194): 91–95.

24. Вэньцяо Ван, Юэ Ма, Юнмин Чжан, Цзе Хе, Ин Нонг и др. Диагностическое и стадирующее значение сывороточного ангиотензинпревращающего фермента при саркоидозе. 22.03.2022. DOI: 10.1155/2022/4657502.

25. Chopra A., Kalkanis A., Judson M. A. Biomarkers in sarcoidosis. Expert Review of Clinical Immunology. 2016; 11 (12): 1191–1208.

26. Харпер Л. Дж., Герке А. К., Ван К. Ф. и др. Доход и другие причины плохих исходов у пациентов с саркоидозом в США. Американский журнал респираторной и интенсивной терапии. 2020; 201 (8): 955–964. DOI: 10.1164/rccm.201906-1250OC.

27. Eckle T., Koeppen M., Eltzschig H. K. Role of Extracellular Adenosine in Acute Lung Injury. Physiology. 2009; 24 (5): 298–306.

28. Aherne C. M., Kewley E. M., Eltzschig H. The resurgence of A2B adenosine receptor signaling. Bochim Biophys Acta. 2011; 1808 (5): 1329–1339.

29. Koeppen M., Eckle T., Eltzschig H. K. Interplay of hypoxia and A2B adenosine receptors in tissue protection. Adv Pharmacol. 2011; (61): 145–186.

30. Zhou Y., Schneider D. J., Blackburn M. R. Adenosine signaling and the regulation of chronic lung disease. Pharmacol Ther. 2009; (123), Issue 1: 105–116.

31. Новикова Л. Н., Гармаш Ю. Ю., Рыжов А. М. Клиническое значение мониторирования показателя активности липоидоза при саркоидозе и туберкулезе. Сб. Научные труды (к 80-летию со дня рождения заслуженного деятеля науки, профессора, академика РАН В. И. Литвинова). Москва. 2021; С. 250–266.

32. Чжу С., Льв Х., Шен Дж. Фосфатаза, связанная с путем JNK, как сывороточный маркер активности заболевания и результатов лечения ювенильного идиопатического артрита. Журнал экспериментальной медицины Тохоку. 2021; 253 (1): 19–28. DOI: 10.1620/tjem.253.19.

33. Чакрабарти Р., Капсе Б., Мукерджи Г. Растворимые молекулы иммунных контрольных точек: сывороточные маркеры для диагностики и прогнозирования рака. Отчеты о раке. 2019. 2. статья el 160. DOI: 10.1002/cnr2.1160

34. Гармаш Ю. Ю., Новикова Л. Н., Рыжов А. М. Роль липидов в патогенезе воспаления при саркоидозе. Медицинский алфавит. 2017; 33 (330): 45–52.

35. Гармаш Ю. Ю., Новикова Л. Н., Рыжов А. М. Способ диагностики эндогенного воспаления у больных саркоидозом по показателю активности липоидоза. Патент на изобретение 2731887. С. 1. 09.09.2020. Заявка № 2020101292 от 15. 01. 2020.

36. Гармаш Ю. Ю., Новикова Л. Н., Рыжов А. М. Способ диагностики обострения саркоидоза. Патент на изобретение 2795365. С. 2. 03.05.2023. Заявка № 2023103036 от 10. 02. 2023.