Винкристиновая полиневропатия у детей с острым лимфобластным лейкозом: клинико-инструментальная характеристика, поиск новых решений

Цель. Оценить клиническую и электронейромиографическую характеристику винкристиновой полиневропатии у детей с острым лимфобластным лейкозом.

Материалы и методы. В одноцентровом проспективном когортном исследовании участвовало 106 детей сострым лимфобластным лейкозом в возрасте от 3 до 17 лет, имеющих винкристиновую полиневропатию, проводили анализ клинических и электронейромиографических данных.

Результаты. В большинстве случаев у 84,9 % (n = 90) больных винкристиновая полиневропатия дебютировала на индукционном этапе химиотерапии. В клинической картине преобладали сочетанные неврологические нарушения в 67,9 % (n = 72) случаев, при этом доминировали сенсорные и моторные расстройства. Сенсорная дисфункция проявлялась преимущественно болью в нижних конечностях, изменения со стороны двигательной сферы характеризовались развитием дистальных парезов нижних конечностей. У 66,0 % (n = 70) больных неврологические расстройства соответствовали II степени тяжести по шкале токсичности (NCI–СTCAE). По данным ЭНМГ-исследования, у всех детей регистрировалась моторная аксональная невропатия малоберцовых нервов.

Заключение. Результаты исследования показали, что клиническая картина винкристиновой полиневропатии сопровождается сенсорными и моторными симптомами. В настоящее время для верификации нейротоксического осложнения применяют комплекс клинико-инструментальных методов. Основным объективным методом диагностики является электронейромиографическое исследование. Однако возможности его лимитированы для определения клинических проявлений, связанных с сенсорными нарушениями.

1. Каприн А. Д., В. В. Старинский В. В., Шахзадов А. О. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. 252 с.

2. Румянцев А. Г., Карачунский А. И. Оптимизация терапии острого лимфобластного лейкоза у детей в России. Педиатрия им. Г. Н. Сперанского. 2009. Т. 88. № 4. С. 19–27.

3. Румянцев А. Г. Эволюция лечения острого лимфобластного лейкоза у детей. Педиатрия им. Г. Н. Сперанского. 2016. Т. 95. № 4. С. 11–22.

4. Шервашидзе М. А., Валиев Т. Т. Совершенствование программ терапии острого лимфобластного лейкоза у детей: акцент на минимальную остаточную болезнь. Онкогематология 2020; 15 (3): 12–26.

5. Demidowicz E., Pogorzała M., Łęcka M., Żołnowska H., Marjańska A., Kubicka M., Kuryło-Rafi ńska B., Czyżewski K., Dębski R., Kołtan A., Richert-Przygońska M., Styczyński J. Outcome of pediatric acute lymphoblastic leukemia: Sixty years of progress. Anticancer Res 2019; 39 (9): 5203–7.

6. Щугарева Л. M., Иова A. С., Иванова O. В., Бойченко Э. Г., Гарбузова И. A., Станчева Н. В., Бондаренко С. Н., Хуторная T. A., Зубаровская Л. С. Неврологические осложнения при острой лейкемии у детей. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2014; 8 (4): 60–68.

7. Sioka C, Kyritsis AP. Central and peripheral nervous system toxicity of common chemotherapeutic agents. Cancer Chemother Pharmacol. 2009; 63 (5): 761–767.

8. Gomber S, Dewan P, Chhonker D. Vincristine induced neurotoxicity in cancer patients. Indian J Pediatr. 2010; 77 (1): 97–100.

9. Yang QY, Hu YH, Guo HL, Xia Y, Zhang Y, Fang WR, Li YM, Xu J, Chen F, Wang YR, Wang TF. Vincristine-induced peripheral neuropathy in childhood acute lymphoblastic leukemia: Genetic variation as a potential risk factor. Front Pharmacol. 2021; 12: 771487.

10. Flatters SJL, Dougherty PM, Colvin LA. Clinical and preclinical perspectives on Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy (CIPN): A narrative review. Br J Anaesth. 2017; 119 (4): 737–749.

11. Nama N, Barker MK, Kwan C, et al. Vincristine-induced peripheral neurotoxicity: A prospective cohort. Pediatr Hematol Oncol. 2020; 37 (1): 15–28.

12. Madsen M. L., Due H., Ejskjær N., Jensen P., Madsen J., Dybkær K. Aspects of vincristine-induced neuropathy in hematologic malignancies: A systematic review. Cancer Chemother. Pharmacol. 2019; 84: 471–485.

13. Jongen J. L. Chemotherapy-induced peripheral neuropathies in hematological malignancies. J. L. Jongen, A. Broijl, P. Sonneveld. Neurooncol. Jauary 2015; 121 (2): 229–237.

14. Bjornard K. L., Gilchrist L. S., Inaba H., Diouf B., Hockenberry M. J., Kadan-Lottick N.S., Bowers D. C., Dolan M. E., Ullrich N. J., Evans W. E., Ness K. K. Peripheral neuropathy in children and adolescents treated for cancer. Lancet Child Adolesc Health. 2018; 2 (10): 744–754.

15. Пирадов М. А., Супонева Н. А., Гришина Д. А. Полинейропатии: алгоритмы диагностики и лечения. М.: Горячая линия – Телеком, 2022. 248 с.

16. Делягин В. М., Сердюк О. А., Корепанова Е. А., Мякишева Т.А. Состояние нервно-мышечного аппарата у детей на фоне химиотерапии по данным электрофункциональных методов исследования. Практическая медицина. 2014; 8 (79): 92–98.

17. Kavcic M., Koritnik B., Krzan M., Velikonja O., Prelog T., Stefanovic M., Debeljak M., Jazbec J. Electrophysiological studies to detect peripheral neuropathy in children treated with vincristine. J Pediatr Hematol Oncol. 2017; 39 (4): 266–271.

18. Невмержицкая К. С., Корякина О. В., Львова О. А., Овсова О. В., Ковтун О. П., Волкова Л. И. Методика осмотра и оценки неврологического статуса у детей. Уч. пособие. ФГБОУ ВО «УГМУ» Минздрава России. Екатеринбург. 2016. 55 с.

19. Белова А. Н. Шкалы, тесты и опросники в неврологии и нейрохирургии. М.: Практическая медицина, 2018. 696 с.

20. Common Terminology Criteria for Adverse Events (СТСАЕ): v. 5.0. November 27, 2017. U. S. Department of Health and Human Services, et al. https://ctep.cancer.go/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htm.

21. Санадзе А. Г., Касаткина Л. Ф. Клиническая электромиография для практических неврологов. М.: Геотар-Медиа, 2022. 80 с.

22. Ness K. K., DeLany J.P., Kaste S. C., Mulrooney D. A., Pui C. H., Chemaitilly W., Karlage R. E., Lanctot J. Q., Howell C. R., Lu L, Srivastava D. K., Robison L. L., Hudson M. M. Energy balance and fitness in adult survivors of childhood acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2015; 125 (22): 3411–9.

23. Kanbayashi Y., Hosokawa T., Okamoto K., Konishi H., Otsuji E., Yoshikawa T., Takagi T., Taniwaki M. Statistical identification of predictors for peripheral neuropathy associated with administration of bortezomib, taxanes, oxaliplatin or vincristine using ordered logistic regression analysis. Anticancer Drugs. 2010; 21 (9): 877–81.

24. Seretny M., Currie G. L., Sena E. S., et al. Incidence, prevalence, and predictors of chemotherapy-induced peripheral neuropathy: A systematic review and meta-analysis. Pain. 2014; 155 (12): 2461–2470.

25. Rosca L., Robert-Boire V., Delisle J. F., Samson Y., Perreault S. Carboplatin and vincristine neurotoxicity in the treatment of pediatric low-grade gliomas. Pediatr. Blood Cancer. 2018; 65: 27351.

26. Gilchrist L., Tanner L. Gait patterns in children with cancer and vincristine neuropathy. Pediatr Phys Ther. 2016; 28: 16–22.

27. Malik R. A., Veves A., Tesfaye S., Smith G., Cameron N., Zochodne D., Lauria G.; Toronto Consensus Panel on Diabetic Neuropathy. Small fibre neuropathy: Role in the diagnosis of diabetic sensorimotor polyneuropathy. Diabetes Metab Res Rev. 2011; 27 (7): 678–84.

28. Serra J., Collado A., Sola R. et al. Hyperexcitable C nociceptors in fibromyalgia. Ann Neurol. 2014; 75: 196–208.

29. Thaisetthawatkul P., Fernandes Filho J. A., Herrmann D. N. Contribution of QSART to the diagnosis of small fiber neuropathy. Muscle Nerve. 2013; 48 (6): 883–8.

30. Mantyh W. G., Dyck P. J.B., Dyck P. J., Engelstad J. K., Litchy W. J., Sandroni P., Davis M. D.P. Epidermal nerve fiber quantification in patients with erythromelalgia. JAMA Dermatol. 2017; 153 (2): 162–167.