Монотерапия окскарбазепином и карбамазепином с контролируемым высвобождением активного вещества впервые выявленной фокальной эпилепсией у взрослых (открытое сравнительное исследование)

Введение. Окскарбазепин согласно рекомендациям ILAE (2013) является препаратом выбора при впервые выявленной фокальной эпилепсии у детей, однако данные о применении его у взрослых пациентов в российской популяции весьма ограничены.
Цель. Повышение эффективности инициальной терапии впервые выявленной фокальной эпилепсии у взрослых при использовании монотерапии окскарбазепином или карбамазепином с контролируемым высвобождением активного вещества.
Методы и материалы. В исследование включено 74 взрослых пациента: 39 принимали окскарбазепин и 35 – карбамазепин с контролируемым высвобождением активного вещества. За 6 месяцев наблюдения пациенты посещали врача пять раз: при постановке диагноза и назначении терапии (1-й визит), через 1 (2-й визит), 2 (3-й визит), 3 (4-й визит) и 6 (5-й визит) месяцев, на которых проводилась оценка эффективности, переносимости терапии и видео-ЭЭГ-мониторинг с анализом индекса эпилептиформной активности.
Результаты. Доля пациентов с уменьшением частоты приступов более чем на 50 % была сопоставимой в обеих группах и составила 82,4 % (n = 28) и 85,2 % (n = 23) случаев в группах окскарбазепина и карбамазепина соответственно. Нежелательные явления на фоне приема карбамазепина развились у 20,0 % (n = 7) пациентов, а в группе окскарбазепина – у 12,8 % (n = 5). Более низкий показатель удержания на инициальной монотерапии 6 месяцев наблюдался в группе карбамазепина – 65,7 %, показатель удержания в группе окскарбазепина составил 71,8 %. В обеих группах зарегистрировано достоверное уменьшение усредненного, суммарного индекса эпилептиформной активности и индекса эпилептиформной активности во время сна в 2,0–3,5 раза.
Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о сходной эффективности ОКС и КБЗ-КВ в лечении впервые выявленной ФЭ у взрослых и лучшей переносимости ОКС, как по общему числу НЯ, так и меньшей частоте отмены терапии ввиду НЯ. Уменьшение индекса эпилептиформной активности в 2,0–3,5 раза свидетельствует в пользу возможности использования этого показателя в качестве объективного маркера динамики заболевания при проведении лекарственной терапии.

1. Авакян Г. Н. Современная эпилептология. Проблемы и решения. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2014. Том 6, № 4. С. 46–49. Avakyan G. N. Modern epileptology. Problems and solutions. Epilepsy and paroxysmal conditions. 2014. Volume 6, No. 4. P. 46–49.

2. Власов П. Н. Фокальные эпилепсии: выбор противоэпилептических препаратов у взрослых в поликлинических условиях. Неврология, ней- ропсихиатрия, психосоматика. 2016. Спецвыпуск 1. C. 4–10. https://doi:10.14412/2074–2711–2016–1S-4–10 Vlasov P. N. Partial epilepsies: Choice of antiepileptic drugs in adults in the outpatient setting. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, neuropsychiatry, psychosomatics. 2016. Special Issue 1. P. 4–10.

3. Зенков Л. Р. Клиническая эпилептология. 2-е изд. Москва: МИА. 2010. 405 с. Zenkov L. R. Klinicheskaya epileptologiya [Clinical Epileptology]. 2nd ed. Moscow: MIA. 2010. 405 p.

4. Marson A. G., Al-Kharusi A.M., Alwaidh M., Appleton R., Baker G. A., Chadwick D. W., Cramp C., Cockerell O. C., Cooper P. N., Doughty J., Eaton B., Gamble C., Goulding P. J., Howell S. J., Hughes A., Jackson M., Jacoby A., Kellett M., Lawson G. R., Leach J. P., Nicolaides P., Roberts R., Shackley P., Shen J., Smith D. F., Smith P. E., Smith C. T., Vanoli A., Williamson P. R. SANAD Study group. The SANAD study of effectiveness of carbamazepine, gabapentin, lamotrigine, oxcarbazepine, or topiramate for treatment of partial epilepsy: An unblinded randomised controlled trial. Lancet. 2007. Volume 369, No. 9566. P. 1000–15. https://doi:10.1016/S0140–6736(07)60460–7

5. Glauser T., Ben-Menachem E., Bourgeois B., Cnaan A., Guerreiro C., Kälviäinen R., Mattson R., French J. A., Perucca E., Tomson T.; ILAE Subcommission on AED Guidelines. Updated ILAE evidence review of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes. Epilepsia. 2013. Volume 54, No. 3. P. 551–63. https://doi.org/10.1111/epi.12074

6. Epilepsies in children, young people and adults. 2022. National Institute for Health and Care Excellence (NICE).

7. Fisher R. S., Cross J. H., French J. A., Higurashi N., Hirsch E., Jansen F. E., Lagae L., Moshé S. L., Peltola J., Roulet Perez E., Scheffer I. E., & Zuberi S. M. Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017. Volume 58, No. 4. P. 522–530. https://doi.org/10.1111/epi.13670

8. Карлов В. А., Кожокару А. Б., Власов П. Н., Самойлов А.С., Удалов Ю. Д. Мо- нотерапия леветирацетамом при впервые выявленной эпилепсии у взрос- лых с учетом индекса эпилептиформной активности. Эпилепсия и па- роксизмальные состояния. 2020. Том 12, № 2. С. 93–104. https://doi.org/10.17749/2077–8333/epi.par.con.2020.024. Karlov V. A., Kozhokaru A. B., Vlasov P. N., Samoilov A. S., Udalov Yu. D. Efficacy assessment of levetiracetam monotherapy in newly-diagnosed epilepsy in adults using epileptiform activity index. Epilepsia i paroksizmal-nye sostoania = Epilepsy and Paroxysmal Conditions. 2020. Volume 12, No. 2. P. 93–104 (in Russ.).

9. Кожокару А. Б. Индекс эпилептиформной активности в оценке эффектив- ности лечения эпилептической энцефалопатии. Журнал неврологии и пси- хиатрии им. C. C. Корсакова. 2019. Том 119, № 10. С. 121–126. https://doi.org/10.17116/jnevro2019119101121 Kozhokaru A. B. Epileptiform activity index for the evaluation of treatment efficacy in patients with epileptic encephalopathy. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S. S. Korsakova = Journal of Neurology and Psychiatry n. a. S. S. Korsakov. 2019. Volume 119, No. 10. P. 121–126 (In Russ.).

10. Карлов В. А., Власов П. Н., Кожокару А. Б., Орлова А. С. Эффективность и переносимость терапии пролонгированным карбамазепином впервые выявленной фокальной эпилепсии у взрослых с учетом индекса эпилепти- формной активности. Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсако- ва. 2021. Том 121, № 3. С. 31–38. https://doi.org/10.17116/jnevro202112103131 Karlov V. A., Vlasov P. N., Kozhokaru A. B., Orlova A. S. The efficacy and tolerability of extended release carbamazepine in adult patients with new-onset epilepsy using epileptiform activity index. S. S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry = Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S. S. Korsakova. 2021. Volume 121, No. 3. P. 31–38. (In Russ.).

11. Карлов В. А., Власов П. Н., Кожокару А. Б. Терапия окскарбазепином впер- вые выявленной фокальной эпилепсии у подростков и взрослых с учетом индекса эпилептиформной активности. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2020а. Том 12, № 3. С. 137–146. https://doi.org/10.17749/2077–8333/epi.par.con.2020.035 Karlov V. A., Kozhokaru A. B., Vlasov P. N., Pushkar T. N., Orlova A. S. Epileptiform activity index for assessing oxcarbazepin therapy of newly-diagnosed focal epilepsy in adolescents and adults. Epilepsia i paroksizmal-nye sostoania = Epilepsy and Paroxysmal Conditions. 2020. Volume 12, No. 3. P. 137–146 (in Russ.).

12. Brodie M. J., Barry S. J., Bamagous G. A., Norrie J. D., Kwan P. Patterns of treatment response in newly diagnosed epilepsy. Neurology. 2012. Volume 78, No. 20. P. 1548–54. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e3182563b19

13. Бурд С. Г., Глухова Л. Ю., Бадалян О. Л. Изучение эффективности и без- опасности моно- и комбинированной терапии эпилепсии окскарбазе- пином у взрослых. Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. 2010. Том 110, № 6. С. 66–69. Burd S. G., Glukhova L. Yu., Badalyan O. L. To study the efficacy and safety of mono- and combined therapy of epilepsy with oxcarbazepine in adults. S. S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry = Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. C. C. Korsakova. 2010. Volume 110, No. 6. P. 66–69 (in Russ).

14. Петрухин А. С., Воронкова К. В., Белоусова Е. Д., Гузева В. И., Ермоленко Н. А., Пылаева О. А., Роговина Е. Г. Оценка эффективности, переносимости и безопасности монотерапии Трилепталом® у детей с фокальными формами эпилепсии. Проспективное открытое многоцентровое 24-не- дельное исследование. Русский журнал детской неврологии. 2009. Том 4, № 1. С. 12–25. Petrukhin A. S., Voronkova K. V., Belousova E. D., Guzeva V. I., Ermolenko N. A., Pylaeva O. A., Rogovina E. G. Assessment of efficacy, tolerability and safety OF Trileptal® monotherapy in children with focal epilepsy. Prospective open multicentric 24-week study. Russian Journal of Child Neurology. 2009. Volume 4, No. 1. P. 12–25 (in Russ).

15. Мухин К. Ю., Пылаева О. А., Бородин Р. А., Мухина Л. Н. Сравнительная эффективность и переносимость монотерапии Депакином хроносфе- ра, препаратами группы карбамазепина пролонгированного действия и окскарбазепином при симптоматической и криптогенной фокальной эпилепсии (Исследование института детской неврологии и эпилепсии им. Святителя Луки). Русский журнал детской неврологии. 2015. Том 10, № 1. С. 4–15. https://doi.org/10.17650/2073–8803–2015–1–4–15 Mukhin K. Yu., Pylaeva O. A., Borodin R. A., Mukhina L. N. Comparative efficacy and tolerability of monotherapy with depakine chronosphere, drugs of carbamazepine group with extended release and oxcarbazepine in symptomatic and cryptogenic focal epilepsy (st. Luka's Institute for Child Neurology and Epilepsy). Russian Journal of Child Neurology. 2015. Volume 10, No. 1. P. 4–15 (In Russ.).

16. Christe W., Krämer G., Vigonius U., Pohlmann H., Steinhoff B. J., Brodie M. J., Moore A. A double-blind controlled clinical trial: oxcarbazepine versus sodium valproate in adults with newly diagnosed epilepsy. Epilepsy Res. 1997. Volume 26, No. 3. P. 451–60. https://doi.org/10.1016/s0920–1211(96)01013–3

17. Bill P. A., Vigonius U., Pohlmann H., Guerreiro C. A., Kochen S., Saffer D., Moore A. A double-blind controlled clinical trial of oxcarbazepine versus phenytoin in adults with previously untreated epilepsy. Epilepsy Res. 1997. Volume 27, No. 3. P. 195–204. https://doi.org/10.1016/s0920–1211(97)00024–7

18. Pauletto G., Bergonzi P.; Triveneto Epilepsy Study Group. Oxcarbazepine reduces seizure frequency in a high proportion of patients with both newly diagnosed and refractory partial seizures in clinical practice. Seizure. 2006. Volume 15, No. 3. P. 150–5. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2005.12.008

19. Dam M., Ekberg R., Løyning Y., Waltimo O., Jakobsen K. A double-blind study comparing oxcarbazepine and carbamazepine in patients with newly diagnosed, previously untreated epilepsy. Epilepsy Res. 1989. Volume 3, No. 1. P. 70–6. https://doi.org/10.1016/0920–1211(89)90070–3